双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统技术方案

本发明专利技术涉及无菌制药技术领域，尤其是双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统，所述双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统安装于制药车间内且整体处于常闭密封状态；所述双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统包括无菌室，所述无菌室内进行全方位杀菌处理；在无菌室内部安装有洗烘灌装联动线，所述无菌室的外部设有水处理单元、瓶体输送单元、原料输送机；所述水处理单元、所述原料输送机分别通过进水管路、进料管路密封进入无菌室，所述瓶体输送单元通过进瓶通道进入无菌室内并接入洗烘灌装联动线。整个系统的注射液的配置、灌装、封盖等均在无菌室内完成，可以有效地保证整体制得的注射液的无菌化，有效地保证注射液的品质。射液的品质。射液的品质。

【技术实现步骤摘要】
双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统


[0001]本专利技术涉及无菌制药
，特别涉及一种安装于制药车间内且能够用于双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液实现无菌生产制备的新系统，尤其是双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统。

技术介绍

[0002]双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液，适用于肌肉、关节、关节囊、粘液囊、肌腱、腱鞘和脊椎的炎症及退行性关节和关节外疾病：如强直性脊椎炎、软组织风湿病、粘液囊炎、腱鞘炎、肌腱炎、腰痛、坐骨神经痛、颈神经根综合征及各类神经炎和神经痛等。
[0003]本品为复方制剂，两种原料为双氯芬酸钠和盐酸利多卡因。双氯芬酸钠一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，盐酸利多卡因为酰胺类局麻药。
[0004]我公司研制的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液仿制德国Merckle GmbH药厂生产的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液（规格为2ml：双氯芬酸钠75mg和盐酸利多卡因20mg，商品名：奥尔芬
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75，进口药品注册证号：H20100729）。
[0005]双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液单位剂量处方组成如下表所示：
成份用量过量加入作用执行标准双氯芬酸钠75mg（以双氯芬酸钠计）无活性成份《中国药典》2010年版二部盐酸利多卡因20mg（以利多卡因计）无活性成份《中国药典》2010年版二部无水亚硫酸钠6mg无抗氧剂《中国药典》2010年版二部乙二胺四乙酸钙钠2.5mg无螯合剂《中国药典》2010年版二部丙二醇0.3ml无助溶剂《中国药典》2010年版二部聚乙二醇0.42ml无助溶剂《中国药典》2010年版二部注射用水加至2ml无溶剂《中国药典》2010年版二部
另外，结合目前的制药工艺可以看出，在双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液制备工艺中通常是采用由双氯芬酸钠和盐酸利多卡因，加入助溶剂、抗氧剂、螯合剂制成的水溶液，在无菌条件下分装入药瓶中并灭菌制得的注射剂。利用这种工艺制得的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液一般是在传统车间内制得，其注射液的生产线单一专用性不足，而且上述传统的工艺制备的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液产品质量的稳定性相对较差，长时间放置后会出现溶液颜色变黄、产品含量下降等问题，该问题在专利申请号为CN200910014260.3、专利名称为一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液及其制备方法的专利公开文献中也被公开指出过。
[0006]究其原因，不仅与双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液的本身存在关系，同时与其制备工艺及制备条件也存在诸多关联。
[0007]目前市面上的制药公司或者制药车间内在进行双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液制备时一般都需要人为参与中间体制备工艺的操作，中间环节产品无法达到有效地无菌环境；另外，由于双氯芬酸钠在水中的溶解度较小，常规工艺制备双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液过程 中，容易出现双氯芬酸钠在水溶液中结晶析出的问题，这也导致传统的双氯芬酸
钠盐酸利多卡因注射液容易出现产品质量不稳定、产品质量下降等问题。
[0008]为此，本公司根据多年药品生产经验总结分析后并由外聘专业设计人员根据传统双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液生产过程中存在的问题进行了总结修正，特此设计出了一种安装于制药车间内且能够用于双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液实现无菌生产制备的新系统，用以更好地解决现有技术中因生产制备外部环境造成的问题。

技术实现思路

[0009]本专利技术为解决上述技术问题之一，所采用的技术方案是：双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统，所述双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统安装于制药车间内且整体处于常闭密封状态；所述双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统包括无菌室，所述无菌室内进行全方位杀菌处理；在无菌室内部安装有洗烘灌装联动线，所述无菌室的外部设有水处理单元、瓶体输送单元、原料输送机；所述水处理单元、所述原料输送机分别通过进水管路、进料管路密封进入无菌室，所述瓶体输送单元通过进瓶通道进入无菌室内并接入洗烘灌装联动线；所述洗烘灌装联动线的末端输送出的灌封完毕的瓶装注射液通过出瓶通道进入外部检测生产线相连；灌封完毕的瓶装注射液在检测完毕后进行瓶体印字、包装、出库。
[0010]在上述任一方案中优选的是，所述进水管路、所述进料管路均采用透明玻璃管道；在各所述透明玻璃管道的外侧壁上套接有一筒状紫外线杀菌灯罩，所述筒状紫外线杀菌灯罩通过发射紫外线对透明玻璃管道内部等待水或者原料进行灭菌处理；在进水管路、进料管路上分别安装有进水输送泵、进料输送泵。
[0011]在上述任一方案中优选的是，各所述透明玻璃管道与对应的筒状紫外线杀菌灯罩之间均存在相对旋转，相对旋转实现筒状紫外线杀菌灯罩对透明玻璃管道内部的水流或者原料的多角度充分杀菌。
[0012]在上述任一方案中优选的是，所述水处理单元包括与饮用水端相连的反渗透系统，所述反渗透系统的末端输入的纯化水进入多效蒸馏水机，所述多效蒸馏水机的输出端将注射用水通过洗瓶管路、配制管路依次输送至所述洗烘灌装联动线的对应连接端口处。
[0013]在上述任一方案中优选的是，所述反渗透系统包括若干个并联设置的多级反渗透机组，各所述多级反渗透机组的进水端通过原水进水管与饮用水端相连，各所述多级反渗透机组的出水端通过纯水出水管与多效蒸馏水机的进口相连，在各并联设置的所述多级反渗透机组所在的分支管路上均设置有备用通止电磁阀；各多级反渗透机组之间既可以同时工作又可以相互作为备用旁路用以保证反渗透系统的持续不停机运行。
[0014]在上述任一方案中优选的是，所述瓶体输送单元包括药瓶输送线，所述药瓶输送线的上料端连接药瓶存放区、下料端连接进瓶通道。
[0015]在上述任一方案中优选的是，所述进瓶通道与所述出瓶通道均采用透明方型轨道，在各透明方型轨道的顶部密封安装有可拆卸的覆盖顶板，在所述覆盖顶板的底部安装有一级瓶体杀菌灯条，所述一级瓶体杀菌灯条用于照射运行中的待进入无菌室的药瓶。
[0016]在上述任一方案中优选的是，所述原料输送机的输出端连接进料管路；原料送料进入无菌室的洗烘灌装联动线的自动配药机内配置后再进行一体式灭菌灌封，注射用水通过所述配制管路为原料的浓配、稀配供水。
[0017]在上述任一方案中优选的是，所述洗烘灌装联动线包括洗瓶系统、隧道烘箱系统、一体式灭菌灌封系统，所述洗瓶系统用于接收来自进瓶通道的药瓶并实现无菌洗瓶，所述洗瓶管路的末端接入洗瓶系统内并为其供水，所述隧道烘箱系统用于接收由洗瓶系统输出的经过清洗的药瓶并对其进行无菌烘干，所述一体式灭菌灌封系统用于接收隧道烘箱系统末端的过渡输送线输送过来的烘干后的药瓶并对其实现先封盖预封装后再进行灌装，并在灌装后进行热合封装。
[0018]在上述任一方案中优选的是，所述洗瓶系统由自动洗瓶机及安装在其末端的洗瓶机自动排瓶输送系统组成，洗瓶机自动排瓶输送系统用于将清洗后的药瓶排列后并通过其上的分瓶输送带向所述隧道烘箱系统输送。
[0019]在上述任一方案中优选的是，其中，洗瓶机自动排瓶输送系统可以采用专利申请号为2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统，其特征在于：所述双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统安装于制药车间内且整体处于常闭密封状态；所述双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统包括无菌室，所述无菌室内进行全方位杀菌处理；在无菌室内部安装有洗烘灌装联动线，所述无菌室的外部设有水处理单元、瓶体输送单元、原料输送机；所述水处理单元、所述原料输送机分别通过进水管路、进料管路密封进入无菌室，所述瓶体输送单元通过进瓶通道进入无菌室内并接入洗烘灌装联动线；所述洗烘灌装联动线的末端输送出的灌封完毕的瓶装注射液通过出瓶通道进入外部检测生产线相连；灌封完毕的瓶装注射液在检测完毕后进行瓶体印字、包装、出库。2.根据权利要求1所述的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统，其特征在于：所述进水管路、所述进料管路均采用透明玻璃管道；在各所述透明玻璃管道的外侧壁上套接有一筒状紫外线杀菌灯罩，所述筒状紫外线杀菌灯罩通过发射紫外线对透明玻璃管道内部等待水或者原料进行灭菌处理；在进水管路、进料管路上分别安装有进水输送泵、进料输送泵。3.根据权利要求2所述的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统，其特征在于：各所述透明玻璃管道与对应的筒状紫外线杀菌灯罩之间均存在相对旋转，相对旋转实现筒状紫外线杀菌灯罩对透明玻璃管道内部的水流或者原料的多角度充分杀菌。4.根据权利要求3所述的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统，其特征在于：所述水处理单元包括与饮用水端相连的反渗透系统，所述反渗透系统的末端输入的纯化水进入多效蒸馏水机，所述多效蒸馏水机的输出端将注射用水通过洗瓶管路、配制管路依次输送至所述洗烘灌装联动线的对应连接端口处。5.根据权利要求4所述的双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液无菌制备系统，其特征在于：所述反渗透系统包括若干个并联设置的多级反渗透机组，各所述多级反渗透机组的进水端通过原水进水管与饮用水端相连，各所述多级反渗透机组的出水端通过纯水出水管与多效蒸馏水机的进口相连，在各并联设置的所述多级反渗透机组所在的分支管路上均设置有备用通止电磁阀；各多级反渗透机组之间既可以同时工作又可以相互作为备用旁路用以保证反渗透系统的持续不停机运行。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：张存国，王贺，孙凯，
申请(专利权)人：山东希尔康泰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：