一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术提供的含有硫辛酸的片剂，该片剂或其片芯，包括活性组分硫辛酸、填充剂、黏合剂、脱模剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分与填充剂、黏合剂混合均匀后，加入脱模剂的乙醇溶液制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，再与崩解剂、助流剂和润滑剂混合，进行压片。采用本发明专利技术的方法制备的片剂，活性组分硫辛酸含量高，不低于70％、溶出迅速、片芯表面光滑，无色斑、无任何粘冲迹象、生物利用度高，崩解速度快的含有硫辛酸的片剂，解决了硫辛酸熔点低、压片容易粘冲的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种含有硫辛酸的片剂及其制备方法。
技术介绍
硫辛酸(ThiocticAcid)，化学名称(±)-5-[3-(1,2-二硫杂环戊烷)]-戊酸，是一种带有强烈辛辣刺激性气味的淡黄色晶体。硫辛酸是一种存在于线粒体的辅酶，类似维他命，能消除加速老化与致病的自由基。硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞，兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能，是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂，体内吸收迅速，其在安定血糖值、强化肝功能、改善疲劳、痴呆、美容、抗老化方面均具有一定的应用价值。二十世纪七十年代，德国批准其作为治疗肝炎的药物，九十年代又批准其用于糖尿病的治疗，FDA于1997年批准硫辛酸作为保健品上市。临床研究已经证实硫辛酸可显著增加糖尿病患者的糖代谢，缓解糖尿病诱发的外周神经麻木，刺痛等症状，因此国内目前已经上市了硫辛酸制剂，适应症为治疗糖尿病多发性周围神经病变，主要机型有片剂、胶囊、注射液。硫辛酸口服吸收迅速，开发成口服剂型相对于注射剂病人的顺应性更强。本品物理性质不稳定，具有强烈刺激性气味，开发成包衣片一方面可掩味，另一方面可增加贮存稳定性，是最佳选择。但国内上市的口服片剂规格最大为0.3g，且生产厂家较少，而国外有0.6g规格上市多年，这归咎于制剂工艺难度较大。根据硫辛酸的物理性质，其熔点较低(约60℃)，工艺中普遍存在的问题是粘冲，造成制剂工艺难度较大，开发大规格片剂如使用较多辅料进行稀释以改善粘冲，则会增加片重，造成吞咽困难，因此急需开发一种辅料用量较少，生产工艺简单可行的片剂生产技术。中国专利申请CN103655495A公开了一种片剂制备技术，其采用先将辅料制成直径5-6mm的空白片，然后采用包衣的方式将原料逐层喷包在片芯上，避免了压片工序带来的粘冲现象。但是该工艺较为复杂、繁琐，需要喷包多层才能将主药包裹在片芯上，不利于工业化生产控制，成本也较高。中国专利申请CN103099793B公开了一种直接压片技术，采用了粒径较细的硬脂酸镁将原辅料充分混合以改善粘冲问题，但其处方中主药占比较低，增加主药占比可能需要更多的硬脂酸镁来改善粘冲，由此带来崩解、溶出等产品质量方面的风险。中国专利申请CN105267164A公开了一种分散均匀性和稳定性良好的硫辛酸分散片的制备技术，但其主药含量低，主要通过滑石粉和微粉硅胶联用来达到抑制粘冲的作用。为了克服硫辛酸熔点低、压片容易粘冲的问题，上述专利或是在工艺制备途径上，避开压片工序，但是造成工艺较为复杂，不易操作；或是在润滑剂的种类和粒度上进行了探索，但均未能提供一种主药占比高，生产工艺简单，同时能够克服粘冲问题的片剂配方和工艺。
技术实现思路
本专利技术的目的是在现有技术的基础上，提供一种活性组分硫辛酸含量高、溶出迅速、片芯表面光滑，无色斑、无任何粘冲迹象、生物利用度高，崩解速度快的含有硫辛酸的片剂，解决了硫辛酸熔点低、压片容易粘冲的问题。本专利技术的另一目的是提供一种上述含有硫辛酸的片剂的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种含有硫辛酸的片剂，该片剂或其片芯，包括活性组分硫辛酸、填充剂、黏合剂、脱模剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分与填充剂、黏合剂混合均匀后，加入脱模剂的乙醇溶液制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，再与崩解剂、助流剂和润滑剂混合，进行压片。本专利技术提供的含有硫辛酸的片剂，该片剂或片芯包括活性组分硫辛酸和辅料。本专利技术采用的辅料包括填充剂、黏合剂、脱模剂、崩解剂、助流剂和润滑剂。其中，填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇或预胶化淀粉中的一种或几种。在一种优选方案中，填充剂选自微晶纤维素和/或乳糖。本专利技术采用的黏合剂可以为羟丙甲纤维素、聚维酮或羟丙基纤维素中的一种或几种。在一种优选方案中，黏合剂可以为羟丙甲纤维素，例如，羟丙甲纤维素E15。本专利技术采用的脱模剂选自二甲硅油，在硫辛酸片剂的制备过程中，将二甲硅油溶解在乙醇中制成二甲硅油的乙醇溶液，解决了硫辛酸熔点低、压片容易粘冲的问题，同时可以减少辅料的用量，例如助剂和润滑剂，避免了较大用量的助流剂和润滑剂对硫辛酸片剂的质量带来的负面影响，进一步优化各组分之间的配比，在其他条件的配合下，制备的片剂活性组分硫辛酸含量高(不低于70％)、显著减少了辅料用量，可制备大规格制剂以减少用药次数，提升病人顺应性，溶出迅速、片芯表面光滑，无色斑、生物利用度高，崩解速度快，在高原料药占比的情况下，解决了硫辛酸片生产过程中普遍存在的粘冲问题。在一种优选方案中，二甲硅油的乙醇溶液中二甲硅油的质量浓度为0.5～5％；更优选地，二甲硅油的质量浓度为1～2％。在一种方案中，崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和/或羧甲淀粉钠；优选为交联羧甲基纤维素钠。在一种优选方案中，助流剂选自二氧化硅，更优选地，润滑剂选自硬脂酸镁。在一种优选方案中，在硫辛酸片剂的制备过程中，先将脱模剂(二甲硅油)溶解在乙醇中制成二甲硅油的乙醇溶液，再与混合均匀的活性组分、填充剂和黏合剂混合制软材，过筛后制粒，将得到的湿颗粒进行干燥后，过筛后整粒，再与崩解剂、助流剂和润滑剂混合，压片，包衣。实验发现，在硫辛酸片剂的制备过程中，其各组分的加入顺序影响片剂的活性组分硫辛酸含量、粘冲问题、溶出速度及有关物质含量。本专利技术的制备过程中，先将活性组分、填充剂和黏合剂混合均匀后，再加入脱模剂的乙醇溶液制软材，然后制粒，最后整粒后加入其他辅料。实验发现，相对于其他湿法造粒的方式，采用本专利技术的这种方式不仅可以提高制剂的溶出速度，解决了硫辛酸熔点低、压片容易粘冲的问题，还可以提高制剂中有效物质的含量，有效提升各制剂的含量，使片芯表面光滑，无色斑、崩解时限、脆碎度均符合要求。在一种方案中，本专利技术提到的含有硫辛酸的片剂，该硫辛酸片剂包括片芯和包衣，片剂的片芯各成分质量百分比如下：硫辛酸70～80％，填充剂14～18％，黏合剂2～4％，脱模剂0.25～0.5％，崩解剂2～4％，助流剂1～3％，润滑剂1～3％。本专利技术采用二甲硅油作为脱模剂，实验发现，脱模剂的用量需保持在合理范围内时，才能使本片剂维持较高的溶出速度和活性组分硫辛酸含量，在高原料药占比的情况下，解决硫辛酸片生产过程中普遍存在的粘冲问题，而过高或过低的脱模剂用量均难以达到该效果。优选的脱模剂用量为0.25～0.5％。在一种优选方案中，本专利技术提到的含有硫辛酸的片剂，该硫辛酸片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：硫辛酸70～80份，微晶纤维素4～9份，乳糖8～13份，羟丙甲纤维素E152～4份，二甲硅油0.25～0.5份，交联羧甲基纤维素钠2～4份，二氧化硅1～3份，硬脂酸镁1～3份。在一种更优选方案中，本专利技术提到的含有硫辛酸的片剂，该硫辛酸片剂包括片芯和包衣，硫辛酸75份，微晶纤维素5～7份，乳糖11份，羟丙甲纤维素E153份，二甲硅油0.25～0.5份，交联羧本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有硫辛酸的片剂，其特征在于该片剂或其片芯，包括活性组分硫辛酸、填充剂、黏合剂、脱模剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分与填充剂、黏合剂混合均匀后，加入脱模剂的乙醇溶液制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，再与崩解剂、助流剂和润滑剂混合，进行压片。/n

【技术特征摘要】
1.一种含有硫辛酸的片剂，其特征在于该片剂或其片芯，包括活性组分硫辛酸、填充剂、黏合剂、脱模剂、崩解剂、助流剂和润滑剂，在其制备过程中先将活性组分与填充剂、黏合剂混合均匀后，加入脱模剂的乙醇溶液制软材，然后制粒，将得到的湿颗粒干燥后，再与崩解剂、助流剂和润滑剂混合，进行压片。


2.根据权利要求1所述的含有硫辛酸的片剂，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇或预胶化淀粉中的一种或几种；优选为微晶纤维素和/或乳糖；所述黏合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮或羟丙基纤维素中的一种或几种；优选为羟丙甲纤维素；更优选为羟丙甲纤维素E15。


3.根据权利要求1所述的含有硫辛酸的片剂，其特征在于，所述脱模剂选自二甲硅油，优选地，在硫辛酸片剂的制备过程中，二甲硅油的乙醇溶液中二甲硅油的质量浓度为0.5～5％；更优选地，二甲硅油的质量浓度为1～2％。


4.根据权利要求1所述的含有硫辛酸的片剂，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和/或羧甲淀粉钠；优选为交联羧甲基纤维素钠；所述助流剂选自二氧化硅；所述润滑剂选自硬脂酸镁。


5.根据权利要求1、2、3或4所述的含有硫辛酸的片剂，其特征在于，该硫辛酸片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：硫辛酸70～80份，微晶纤维素4～9份，乳糖8～13份，羟丙甲纤维素E152～4份，二甲硅油0.25～0.5份，交联羧甲基纤维素钠2～4份，二氧化硅1～3份，硬脂酸镁1～3份。


6.根据权利要求5所述的含有硫辛酸的片剂，其特征在于，该硫辛酸片剂包括片芯和包衣，其中片芯包含如下质量份的组分：硫辛酸75份，微晶纤维素5～7份，乳糖11份，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈长德，邹巧根，辛妮，王华娟，
申请(专利权)人：南京海纳医药科技股份有限公司，南京海纳制药有限公司，南京一诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32