用于检测农药残留的MRM母子离子对的三重四极杆质谱仪制造技术

本公开提供定量、快速和可靠的用于分析各种样品中各组农药和真菌毒素的LCMS/MS方法，所述各组农药和真菌毒素包括通常在GCMS/MS系统上分析的非常疏水和氯化的化合物。所述方法可以使用单个仪器进行，并且可以检测和定量所述农药和真菌毒素的水平，所述农药和真菌毒素的水平远低于美国各州(例如，加州)和其他国家(例如，加拿大)针对大麻产品中这些化合物规定的行动限。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于检测农药残留的MRM母子离子对的三重四极杆质谱仪本申请要求2018年1月23日提交的序列号62/620,961和2018年3月1日提交的序列号62/637,350的优先权，并通过引用将其整体并入本文。本公开中所引用的每一篇参考文献均通过引用整体并入本文。
本公开总体上涉及使用质谱检测和/或定量农药的系统和方法。
技术介绍
质谱(MS)是用于确定未知样品物质的元素组成的分析技术，并且具有定量和定性应用。例如，MS可用于鉴定未知化合物、确定分子中元素的同位素组成，以及通过观察其裂解来确定特定化合物的结构，以及定量样品中特定化合物的量。质谱仪通常通过电离测试样品以形成带正电粒子的离子流来进行操作。然后，对离子流进行质量分化(在时间或空间上)，以根据质荷比(m/z)来分离离子流中不同的粒子群。下游质量分析器可以检测质量分化的离子群的强度，以便计算感兴趣的分析数据，例如，不同离子群的相对浓度、产物或碎片离子的质荷比以及其他可能有用的分析数据。感兴趣的离子(“分析物离子”)可以与和分析物离子具有基本相同的标称m/z比的其他不想要的离子群(“干扰离子”)在离子流中共存。在一些情况下，干扰离子的m/z比足够接近分析物离子的m/z比，以致于低于质量分析器的分辨率极限，因此无法区分分析物离子和干扰离子。提高质量分析器的分辨率是处理此类干扰(通常称为“同质异位素(isobaric)”或“光谱干扰”)的一种方法。但是，较高分辨率的质量分析器往往具有较低的提取速率和较高的离子信号损失，因此需要更灵敏的检测器。也可能会遇到可实现的分辨率的限制。此外，某些样品(诸如大麻样品)中的农药分析受到基质干扰的阻碍。大麻含有不同类别的化合物诸如大麻素、萜烯、碳氢化合物、糖、脂肪酸、类黄酮等，这些化合物的存在导致可变的信号离子抑制和基质干扰，特别是因为农药水平与高浓度自然产生的大麻素和萜烯水平之间的巨大差异。需要用于检测和定量农药的改进的系统和方法。附图说明图1A和图1B是用于检测和/或定量一组农药的过程的框图。图2是使用空气作为雾化气体的大气化学电离(APCI)，通过串联质谱检测和/或定量农药的过程的框图。图3是液相色谱和串联质谱系统的示意图。图4是云计算环境的实例的框图。图5是示例计算设备和示例移动计算设备的框图。图6A-图6B是示出阿维菌素(abamectin)信号作为HSID(热表面诱导的去溶剂化)温度(图6A)和源温度(图6B)的函数的图。图7A-图7D是使用385.2>189(图7A，7C)或385.2>343.1(图7B，7D)的多反应监测(MRM)母子离子对(transition)分析大麻样品中灭螨醌(acequin℃yl)的存在的色谱图。图7A和7B，包含100ppb(十亿分之一)灭螨醌的大麻样品。图7C和7D，空白大麻样品。ND，未检测到。S/N，信噪比。图8是灭螨醌的前体(母体)离子质量扫描。图9A-图9D是使用402.2>189(图9A，9C)或402.2>343.1(图9B，9D)的MRM母子离子对分析大麻样品中灭螨醌的存在的色谱图。图9A和9B，包含100ppb灭螨醌的大麻样品。图9C和9D，空白大麻样品。图10A是阿维菌素的前体(母体)离子质量扫描。图10B-图10E是使用890.5>567.2(图10B，10D)或890.5>305.1(图10C，10E)的MRM母子离子对分析大麻样品中阿维菌素的存在的色谱图。图10B和图10C，包含100ppb阿维菌素的大麻样品。图10D和图10E，空白大麻样品。图11A-图11D是包含100ppb涕灭威(aldicarb)的大麻样品并使用208>89(图11A)、208>116(图11B)、116>70(图11C)和116>89(图11D)的MRM母子离子对分析涕灭威的存在的色谱图。图12A-图12B是使用163.1>88的MRM母子离子对分析大麻样品中灭多威(methomyl)的存在的色谱图。图12A，包含100ppb灭多威的大麻样品。图12B，空白大麻样品。图13A-图13B是使用316.9>263.9的MRM母子离子对分析大麻样品中克菌丹(captan)的存在的色谱图。图13A，包含1000ppb克菌丹的大麻样品。图13B，空白大麻样品。图14A是溴虫腈(chlorfenapyr)的前体(母体)离子质量扫描。图14B-图14E是示出使用不同的MRM母子离子对获得的溴虫腈的铵([M+NH4]+)加合物的信号振幅的色谱图。图14B，426>59；图14C，426>271；图14D，426>376；图14E，426>409。图14F-图14I是示出使用不同的MRM母子离子对获得的质子化溴虫腈([M+H]+)的信号振幅的色谱图。图14F，409>41；图14G，409>59；图14H，409>271；图14I，409>379。图14J-图14K是包含100ppb溴虫腈的大麻样品且使用MRM母子离子对409>271(图14J)和409>379(图14K)获得的色谱图。图14L-图14N是包含100ppb溴虫腈的大麻样品且使用MRM母子离子对409>59(图14L)、426>59(图14M)和426>409(图14N)获得的色谱图。图15A-图15B是使用MRM母子离子对409.1>186(图15A)和409.1>206(图15B)分析大麻样品中肟菌酯(trifloxystrobin)的存在的色谱图。图15C是使用MRM母子离子对409.1>59分析肟菌酯和溴虫腈的存在的色谱图。图16A是示出二溴磷(naled，也称“dibrom”或“DiBrom”)的同位素分布的图。图16B是包含二溴磷的样品的前体(母体)质量扫描。图16C-图16F是包含100ppb二溴磷的大麻样品且使用MRM母子离子对380.8>127(图16C)、378.8>127(图16D)、380.8>109(图16E)和378.8>127(图16F)分析二溴磷的存在的色谱图。图17A和图17B是显示丁酰肼(daminozide)的产物离子扫描的图。图17A，高碰撞能量(CE)＝-30V。图17B，低CE＝-15V。图17C-图17E是包含100ppb丁酰肼的大麻样品且使用161.1>44(图17C)、161.1>101(图17D)和161.1>143(图17E)的MRM母子离子对分析丁酰肼的存在的色谱图。图18A-图18B是使用MRM母子离子对184>143分析大麻样品中乙酰甲胺磷(acephate)的存在的色谱图。图18A，包含100ppb乙酰甲胺磷的大麻样品。图18B，空白大麻样品。图19A-图本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三重四极杆质谱仪，其包括：/n(a)电喷雾电离(ESI)源，其中所述三重四极杆质谱仪被配置为检测选自由以下组A中的多反应监测(MRM)母子离子对组成的组中的MRM母子离子对：/n890.5>145.0(阿维菌素)；/n890.5>567.2(阿维菌素)；/n890.5>305.1(阿维菌素)；/n184.0>49.0(乙酰甲胺磷)；/n184.0>95.0(乙酰甲胺磷)；/n402.2>343.1(灭螨醌)；/n402.2>189(灭螨醌)；/n208.0>116.0(涕灭威)；/n208.0>89.0(涕灭威)；/n343.0>272.0(啶酰菌胺)；/n316.9>263.9(克菌丹)；/n316.9>235.9(克菌丹)；/n318.9>265.9(克菌丹)；/n318.9>237.9(克菌丹)；/n409.0>59.1(溴虫腈)；/n407.0>59.1(溴虫腈)；/n424.0>59.1(溴虫腈)；/n426.0>59.1(溴虫腈)；/n349.9>321.9(毒死蜱)；/n317.2>121.0(瓜菊酯I)；/n317.2>107.0(瓜菊酯I)；/n317.2>149.0(瓜菊酯I)；/n361.2>149.0(瓜菊酯II)；/n361.2>213.0(瓜菊酯II)；/n363.0>306.9(蝇毒磷)；/n363.0>334.9(蝇毒磷)；/n363.0>226.9(蝇毒磷)；/n453.1>193.0(氟氯氰菊酯)；/n451.1>127.0(氟氯氰菊酯)；/n451.1>191.0(氟氯氰菊酯)；/n435.1>193.1(氯氰菊酯)；/n435.1>127.0(氯氰菊酯)；/n433.1>127.0(氯氰菊酯)；/n161.1>44.0(丁酰肼)；/n161.1>45.0(丁酰肼)；/n165.1>147.0(丁酰肼-D...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180123 US 62/620,961;20180301 US 62/637,3501.一种三重四极杆质谱仪，其包括：
(a)电喷雾电离(ESI)源，其中所述三重四极杆质谱仪被配置为检测选自由以下组A中的多反应监测(MRM)母子离子对组成的组中的MRM母子离子对：
890.5>145.0(阿维菌素)；
890.5>567.2(阿维菌素)；
890.5>305.1(阿维菌素)；
184.0>49.0(乙酰甲胺磷)；
184.0>95.0(乙酰甲胺磷)；
402.2>343.1(灭螨醌)；
402.2>189(灭螨醌)；
208.0>116.0(涕灭威)；
208.0>89.0(涕灭威)；
343.0>272.0(啶酰菌胺)；
316.9>263.9(克菌丹)；
316.9>235.9(克菌丹)；
318.9>265.9(克菌丹)；
318.9>237.9(克菌丹)；
409.0>59.1(溴虫腈)；
407.0>59.1(溴虫腈)；
424.0>59.1(溴虫腈)；
426.0>59.1(溴虫腈)；
349.9>321.9(毒死蜱)；
317.2>121.0(瓜菊酯I)；
317.2>107.0(瓜菊酯I)；
317.2>149.0(瓜菊酯I)；
361.2>149.0(瓜菊酯II)；
361.2>213.0(瓜菊酯II)；
363.0>306.9(蝇毒磷)；
363.0>334.9(蝇毒磷)；
363.0>226.9(蝇毒磷)；
453.1>193.0(氟氯氰菊酯)；
451.1>127.0(氟氯氰菊酯)；
451.1>191.0(氟氯氰菊酯)；
435.1>193.1(氯氰菊酯)；
435.1>127.0(氯氰菊酯)；
433.1>127.0(氯氰菊酯)；
161.1>44.0(丁酰肼)；
161.1>45.0(丁酰肼)；
165.1>147.0(丁酰肼-D4)；
220.9>127.0(敌敌畏)；
388.1>301.0(烯酰吗啉)；
388.1>273.0(烯酰吗啉)；
394.2>359.1(依芬普司)；
302.1>55.0(环酰菌胺)；
302.1>97.0(环酰菌胺)；
302.1>256.0(苯氧威)；
422.2>138.0(唑螨酯)；
435.0>250.0(氟虫腈)；
435.0>330.0(氟虫腈)；
247.1>126.0(咯菌腈)；
247.1>180.0(咯菌腈)；
297.0>41.0(抑霉唑)；
260.2>213(吡虫啉-D4)；
331.0>163.0(茉莉菊酯I)；
375.2>163.0(茉莉菊酯II)；
375.2>213.0(茉莉菊酯II)；
331.0>285.0(马拉硫磷)；
280.2>248.1(甲霜灵)；
242.0>127.0(速灭磷)；
242.0>109.0(速灭磷)；
225.0>127.0(速灭磷)；
225.0>109.0(速灭磷)；
298.0>70.0(腈菌唑D9)；
276.2>98.0(n-辛基双环庚烯二甲酰亚胺(MGK-264)；
380.8>127.0(二溴磷)；
382.8>127.0(二溴磷)；
380.8>109.0(二溴磷)；
318.0>133.0(亚胺硫磷)；
301.2>123(炔丙菊酯)；
344.1>69.0(丙环唑)；
344.1>161.0(丙环唑)；
329.2>143.0(除虫菊酯I)；
373.2>143.0(除虫菊酯II)；
378.0>160.0(哒螨灵-D13)；
748.5>98.0(乙基多杀菌素)；
748.5>142.0(乙基多杀菌素)；
746.5>98.0(多杀菌素D)；
746.5>142.0(多杀菌素D)；
374.2>216.0(螺虫乙酯)；
296.0>215.0(噻虫嗪-D4)；
343.1>151.0(甲基硫菌灵)；和
343.1>268.0(甲基硫菌灵)；或
(b)大气化学电离(APCI)源，其中所述三重四极杆质谱仪被配置为检测选自由以下组B中的MRM母子离子对组成的组中的MRM母子离子对：
439.8>35.1(氯丹)；
441.8>35.1(氯丹)；
275.8>35.1(PCNB)；
273.8>35.1(PCNB)；
275.8>201.9(PCNB)；
216.8>35.0(氯唑灵)；
218.8>35.0(氯唑灵)；
346.9>79.0(溴虫腈)；和
348.9>81.0(溴虫腈)；或
(c)所述ESI源和所述APCI源。


2.如权利要求1所述的三重四极杆质谱仪，其包括所述ESI源。


3.如权利要求1所述的三重四极杆质谱仪，其包括所述APCI源。


4.如权利要求1所述的三重四极杆质谱仪，其包括所述ESI源和所述APCI源。


5.如权利要求1-4中任一项所述的三重四极杆质谱仪，其被进一步配置为检测选自由以下组C中的MRM母子离子对组成的组中的MRM母子离子对：
184.0>143.0(乙酰甲胺磷)；
404.1>372.0(嘧菌酯)；
161.1>143.0(丁酰肼)；
302.1>88.0(苯氧威)；
302.1>116(苯氧威)；
297.0>159.0(抑霉唑)；
331.2>121.0(茉莉菊酯I)；
331.0>127.0(马拉硫磷)；
163.1>88.0(灭多威)；
163.1>106.0(灭多威)；和
276.2>210.0(MGK-264)。


6.如权利要求1-5中任一项所述的三重四极杆质谱仪，其被进一步配置为检测选自由以下组D中的MRM母子离子对组成的组中的MRM母子离子对：
223.1>99.0(啶虫脒)；
223.1>126.0(啶虫脒)；
404.1>344.0(嘧菌酯)；
301.1>170.0(联苯肼酯)；
301.1>198.0(联苯肼酯)；
440.1>166.1(联苯菊酯)；
440.1>181.1(联苯菊酯)；
343.0>140.0(啶酰菌胺)；
202.1>127.0(甲萘威)；
202.1>145.0(甲萘威)；
222.1>123.0(加保扶)；
222.1>165.0(加保扶)；
484.0>285.9(氯虫酰胺)；
484.0>452.9(氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿维纳什·达尔米亚，
申请(专利权)人：珀金埃尔默健康科学有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US