新型蛋氨酸代谢途径抑制剂制造技术

提供能够抑制蛋氨酸代谢途径的新颖化合物。这些化合物用于抑制尤其是植物、真菌和细菌中的胱硫醚γ合酶(cystathionin γ‑synthase，CGS)。本发明专利技术的这些化合物用作除草剂、农药、杀菌剂、农业植物刺激剂或抗菌剂。本发明专利技术的化合物可以用于种子处理。具体而言，本发明专利技术的化合物用作选择性除草剂、非选择性除草剂、农业除草剂、非农业除草剂或除莠剂、有害生物综合治理用除草剂、园艺用除草剂、清理荒地用除草剂、清理工业或建筑场地用除草剂或清理铁路和铁路路堤用除草剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型蛋氨酸代谢途径抑制剂
本申请涉及蛋氨酸代谢途径抑制领域。具体而言，本申请涉及胱硫醚γ合酶(cystathioningammasynthase，CGS)的新颖抑制剂、基于所得结构信息的其分子设计和鉴别方法以及其在各种农业和非农业应用中的用途。
技术介绍
胱硫醚γ合酶(CGS)是细菌和植物中的反硫化(trans-sulphuration)途径的首选酶。在细菌中，硫化物是由硫酸盐还原而得，且并入L-半胱氨酸(L-Cys)中，L-半胱氨酸随后转化成L-高半胱氨酸(L-Hcys)，即L-蛋氨酸(L-Met)的直接前体。这与L-Hcys转化成L-Cys的哺乳动物逆向反硫化路径相反。CGS促成蛋氨酸生物合成的关键步骤。由大肠杆菌(E.coli)中的metB基因编码，CGS催化磷酸吡哆醛依赖性α,γ置换反应，其中L-Cys和O-琥珀酰-L-高丝氨酸缩合而产生L-胱硫醚(L-Cth)和琥珀酸盐。Datko等人(1974)在“绿色植物中的高半胱氨酸生物合成(Homocysteinebiosynthesisingreenplants)”，生物化学杂志24本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180117 US 62/618,1551.一种式(I)化合物：



其中X为式(A)的苯基、式(B)的苄基、式(C)的苯基-乙烯基、式(D1)的萘基、式(D2)的四氢萘基或式(D3)的茚满基：



其中式(A)、(B)、(C)、(D2)和(D3)的芳族环或基团(D1)的芳族环(1)视情况被一至三个连接到任何可用苯环碳原子且独立选自以下的取代基R取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或硝基；
R3为具有一至三个选自N、O和S且视情况被(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基或(C1-C3)烷氧基取代的杂原子的五元杂芳环；
R4为(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基或(C1-C3)烷氧基；且
(i)限制条件为当X为所述式(A)的苯基时，
R1为氢，且
R2为(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基或苯基，所述苯基视情况被一至三个独立选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤素、氨基、氰基、羟基或硝基；
(ii)限制条件为当X为所述式(B)的苄基时，
R1为氢，且
R2选自具有二至三个氮原子的以下杂芳族稠合双环基：



其中R5为氢或(C1-C3)烷基；
(iii)限制条件为当X为式(C)的苯基-乙烯基时，
R1和R2一起在其所连接的氮原子周围形成选自以下的稠合双环基：



其中R6连接到任何可用杂环碳原子且选自氢、羧酸酯、羧酸、甲酰胺、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基羧酸酯、(C1-C3)烷基羧酸或(C1-C3)烷基甲酰胺基；且
(iv)限制条件为当X为式(D1)的萘基、式(D2)的四氢萘基或式(D3)的茚满基时，
R1和R2独立选自氢、羧酸酯、羧酸、甲酰胺、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基羧酸酯、(C1-C3)烷基羧酸、(C1-C3)烷基甲酰胺基或苯基，所述苯基视情况被(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或硝基取代；或
R1和R2一起在其所连接的氮原子周围形成选自以下的吡咯烷基或稠合双环基：



其中所述基团的吡咯烷基或哌啶基杂环视情况被一或两个连接到任何可用吡咯烷基或哌啶基环碳原子且独立选自以下的取代基R7取代：卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、羧酸酯、(C1-C3)烷基羧酸酯、羧酸、氰基、(C1-C3)烷基羧酸、(C1-C3)烷基甲酰胺或甲酰胺基；且
其中所述基团的苯基芳族环或吡啶基杂芳环视情况被一至三个连接到任何可用苯环或吡啶基环碳原子且独立选自以下的取代基R8取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或硝基。


2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IA)：



其中R2为(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基或苯基，所述苯基视情况被一至三个独立选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤素、氨基、氰基、羟基或硝基；
R3为具有一至三个选自N、O和S且视情况被(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基或(C1-C3)烷氧基取代的杂原子的五元杂芳环；且
R4为(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基或(C1-C3)烷氧基。


3.根据权利要求2所述的化合物，其中R2为(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基或苯基，所述苯基视情况被一至三个独立选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤素、氨基、氰基、羟基或硝基；
R3为选自以下的五元杂芳环：



所述五元杂芳环视情况被(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基或(C1-C3)烷氧基取代；且
R4为(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基或(C1-C3)烷氧基。


4.根据权利要求3所述的化合物，其中R2为(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基或苯基，所述苯基视情况被一至三个独立选自以下的取代基取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤素、氨基、氰基、羟基或硝基；
R3选自：



且R4为甲基或乙氧基。


5.根据权利要求4所述的化合物，其中R2为乙基、环戊基或苯基，所述苯基视情况被一个选自卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基的取代基取代；
R3选自：



且R4为甲基或乙氧基。


6.根据权利要求5所述的化合物，其中R2为乙基、环戊基或苯基，所述苯基视情况被一个卤素原子取代；
R3选自：



且R4为甲基或乙氧基。


7.根据权利要求6所述的化合物，其选自：





8.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IB)：



其中所述化合物的苯环视情况被一至三个连接到任何可用苯环碳原子且独立选自以下的取代基R取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或硝基；且
R2选自具有二或三个氮原子的以下杂芳族稠合双环基：



其中R5为氢或(C1-C3)烷基。


9.根据权利要求8所述的化合物，其选自：








10.根据权利要求1所述的化合物，其具有式(IC)：



其中为单键或双键；
所述化合物的所述苯环视情况被一至三个连接到任何可用苯环碳原子且独立选自以下的取代基R取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基和硝基；且
R1和R2独立选自氢、羧酸酯、羧酸、甲酰胺、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基羧酸酯、(C1-C3)烷基羧酸、(C1-C3)烷基甲酰胺基或苯基，所述苯基视情况被(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或硝基取代；或
R1和R2一起在其所连接的氮原子周围形成选自以下的吡咯烷基或稠合双环基：



其中所述基团的所述吡咯烷基或哌啶基杂环视情况被一或两个连接到任何可用吡咯烷基或哌啶基环碳原子且独立选自以下的取代基R7取代：卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、羧酸酯、(C1-C3)烷基羧酸酯、羧酸、氰基、(C1-C3)烷基羧酸、(C1-C3)烷基甲酰胺或甲酰胺基；且
其中所述基团的所述苯基芳族环或吡啶基杂芳环视情况被一至三个连接到任何可用苯环或吡啶基环碳原子且独立选自以下的取代基R8取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或硝基。


11.根据权利要求10所述的化合物，其中为双键，且
R1和R2一起在其所连接的氮原子周围形成选自以下的吡咯烷基或稠合双环基：



其中所述基团的所述吡咯烷基或哌啶基杂环视情况被一或两个连接到任何可用吡咯烷基或哌啶基环碳原子且独立选自以下的取代基R7取代：卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、羧酸酯、(C1-C3)烷基羧酸酯、羧酸、氰基、(C1-C3)烷基羧酸、(C1-C3)烷基甲酰胺或甲酰胺基；且
其中所述基团的所述苯基芳族环或吡啶基杂芳环视情况被一至三个连接到任何可用苯环或吡啶基环碳原子且独立选自以下的取代基R8取代：(C1-C3)烷基、(C1-C3)卤烷基、(C1-C3)烷氧基、羟基、卤素、氨基、氰基或硝基。


12.根据权利要求11所述的化合物，其中R1和R2一起在其所连接的氮原子周围形成选自以下的吡咯烷基或稠合双环基：



其中所述基团的所述吡咯烷基环或哌啶基杂环视情况被一或两个连接到任何可用吡咯烷基或哌啶基环碳原子且独立选自以下的取代基R7取代：甲基、甲酰胺、羧酸、羧酸酯、(C1-C3)烷基羧酸或(C1-C3)烷基羧酸酯基；且
其中所述基团的所述苯基芳族环或吡啶基杂芳环视情况被一至三个连接到任何可用苯环或吡啶基环碳原子且独立选自(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或卤素的取代基R8取代。


13.根据权利要求12所述的化合物，其中R1和R2一起在其所连接的氮原子周围形成下式吲哚啉基：



其中所述基团的所述吡咯烷基环视情况被一或两个连接到任何可用吡咯烷基环碳原子且独立选自以下的取代基R7取代：甲基、甲酰胺、羧酸、羧酸酯、(C1-C3)烷基羧酸或(C1-C3)烷基羧酸酯基；且
其中所述基团的所述苯基芳族环视情况被一至三个连接到任何可用苯环碳原子且独立选自(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或卤素的取代基R8取代。


14.根据权利要求13所述的化合物，其中R1和...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊泰·布洛赫，埃拉德·科恩，雷切尔·阿米尔，马亚扬·加尔，
申请(专利权)人：米加尔加利里研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL