脂质乳剂营养产品制造技术

提供了用于提供肠内营养的水性脂质乳剂。所述水性脂质乳剂包含基于所述乳剂的总重量，至少33％的脂质、脂溶性营养物，或它们的组合，并且基本上不含碳水化合物和蛋白质。所述水性脂质乳剂能稳定贮存至少7个月。所述水性脂质乳剂是供包括早产儿在内的任何有需要的患者使用的补充性肠内营养来源。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂质乳剂营养产品相关申请的交叉引用本申请要求2018年2月19日提交的美国临时专利申请号62/632,139的优先权和权益，所述申请的全部内容以引用的方式并入本文。
本公开涉及用于提供肠内营养的水性脂质乳剂。更特别地，本公开涉及作为供包括早产儿在内的任何有需要的患者使用的补充性肠内营养来源的能稳定贮存的高脂肪水性脂质乳剂。
技术介绍
肠内喂养为需要膳食干预的患者提供唯一的或补充性的营养递送。在具有精细营养需求的一些患者中，希望提供使热量摄入最大化，同时使外来流体摄入最小化的肠内营养。但是，配制高度浓缩的肠内营养来源可能特别具有挑战性。先前尝试将肠内营养产品制备成含高比例脂肪的脂质乳剂的形式时遇到了稳定性问题，如在储存期间的脂肪分离。
技术实现思路
总体专利技术构思涉及用于为有需要的患者提供肠内营养的水性脂质乳剂。根据本公开，公开了一种水性脂质乳剂，所述水性脂质乳剂包含基于所述乳剂的总重量，至少33％的脂质、脂溶性营养物或它们的组合。所述水性脂质乳剂基本上不含碳水化合物和蛋白质。进一步地，所述水性脂质乳剂具有6至7.2的pH值。根据本公开，所述脂质可包含至少一种由甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯组成的乳化剂。根据本公开，公开了一种水性脂质乳剂，所述水性脂质乳剂具有长达7个月或长达12个月的贮存期。所述水性脂质乳剂可在7个月时具有与制造时的平均粒度基本上相同的平均粒度。另外，所述水性脂质乳剂可在7个月时具有与制造时的平均粒度相差小于10％的平均粒度。在本公开的实施方案中，公开了一种用于为早产儿提供肠内营养的水性脂质乳剂。附图说明在考虑以下详细公开内容后，尤其是结合附图考虑时，本专利技术构思的优点将变得显而易见。图1是对比水性脂质乳剂，乳剂A在制造时的粒度分布曲线。图2是同一对比水性脂质乳剂，乳剂A在储存7个月后的粒度分布曲线。图3是另一对比水性脂质乳剂，乳剂B在制造时的粒度分布曲线。图4是同一对比水性脂质乳剂，乳剂B在储存7个月后的粒度分布曲线。图5是本公开的示例性水性脂质乳剂，乳剂C在制造时的粒度分布曲线。图6是同一示例性水性脂质乳剂，乳剂C在储存7个月后的粒度分布曲线。图7A-D是本公开的示例性水性脂质乳剂，乳剂D的粒度分布曲线。图7A是示例性乳剂D在制造时的粒度分布曲线。图7B是示例性乳剂D在储存3个月后的粒度分布曲线。图7C是示例性乳剂D在储存9个月后的粒度分布曲线。图7D是示例性乳剂D在储存12个月后的粒度分布曲线。具体实施方式本文公开了用于提供肠内营养的水性脂质乳剂。虽然本公开详细描述了脂质乳剂的某些实施方案，但是本公开应被认为是示例性的并且并不意图受限于所公开的实施方案。本文所阐述的术语仅用于描述实施方案，并且不应被理解为总体上限制本公开。除非在提及时的上下文中相反地另外规定或明确暗示，否则所有提及的本公开的单数特征或限制都应包括相应的复数特征或限制，并且反之亦然。除非另外规定，否则“一个/种(a/an)”、“所述”和“至少一个/种”可互换使用。此外，除非上下文另外清楚指示，否则如本说明书和随附权利要求书中所用，单数形式“一个/种(a/an)”和“所述(the)”包括其复数形式。就本说明书或权利要求书中使用的术语“包括(includes)”或“包括(including)”来说，其意图以与术语“包含(comprising)”在权利要求中用作过渡词时所被解释的方式类似的方式被解释为包含性的。此外，对于所采用的术语“或(or)”(例如，A或B)来说，其意图表示“A或B或两者”。当申请人意图指示“仅A或B而不是两者”时，那么将使用术语“仅A或B而不是两者”。因此，本文的术语“或”的使用是包含性的，而不是排他性的使用。本公开的水性脂质乳剂可包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：如本文所述的本公开的基本要素，以及本文所述的或另外可用于营养应用中的任何另外的或任选的要素。除非另外规定，否则如本文所使用的所有百分比、份数和比率均是按总制剂的重量计。本文所公开的所有范围和参数(包括但不限于百分比、份数和比率)应被理解为涵盖其中所假定和包括的任何和所有子范围以及介于端点之间的每个数字。例如，所陈述的“1至10”的范围应被理解为包括以最小值1或更大数字开始并且以最大值10或更小数字结束的任何和所有子范围(例如1至6.1，或2.3至9.4)，并且被认为包括包含在所述范围内的每个整数(1、2、3、4、5、6、7、8、9以及10)。除非在作出所提及的组合的上下文中另有说明或明确暗示相反的情况，否则如本文中使用的方法或工艺步骤的任何组合可按任何顺序进行。除非另外说明，否则如本文所用的术语“脂肪”和“油”可互换地用于指来源于或加工自植物或动物的脂质材料。这些术语还包括合成的脂质材料，只要此类合成材料适合于供人类经口施用。如本文所用的术语“婴儿”总体上是指实际年龄或校正年龄至多36月龄的个体，并且在某些情况下可包括幼儿。在某些实施方案中，术语婴儿是指至多12月龄的个体。如本文所用的术语“早产儿”是指在小于妊娠37周出生、出生体重小于2500gm，或两者兼而有之的那些婴儿。除非另外说明，否则如本文所用的术语“幼儿”是指大于一岁至三岁的人。除非另外说明，否则如本文所用的术语“儿童”是指大于三岁至十八岁的人。除非另外说明，否则如本文所用的术语“成人”是指大于十八岁的人。除非另有说明，否则如本文所用的术语“在制造时”是指如本文公开的水性脂质乳剂处于其最终制备形式(包括任何灭菌和包装)的时间以及此后至多一周。总体专利技术构思涉及用于提供肠内营养的水性脂质乳剂。更特别地，本专利技术构思涉及作为供包括早产儿在内的患者使用的补充性肠内营养来源的能稳定贮存的高脂肪水性脂质乳剂。所公开的水性脂质乳剂被配制为高度浓缩且热量密集的，具有中性pH、低重量克分子渗透压浓度和必需的贮存稳定性。在本公开的实施方案中，所述水性脂质乳剂包含脂质、脂溶性营养物或它们的组合。所述水性脂质乳剂一般是在室温(即，在20℃至25℃)下可流动的液体，并且通常呈具有连续水相和不连续油相的水包油乳剂的形式。本文公开的水性脂质乳剂基本上不含碳水化合物和蛋白质两者。基本上不含碳水化合物意指水性脂质乳剂可包含痕量，优选不超过5重量％，或者更优选不超过0.1重量％的碳水化合物。基本上不含蛋白质意指水性脂质乳剂可包含痕量，优选不超过1重量％，或者更优选不超过0.5重量％的蛋白质。如本领域技术人员将理解的，此类痕量通常由固有地存在于各种成分中的碳水化合物或蛋白质引起；然而，任何此种量都是偶然的。先前尝试在不存在碳水化合物或蛋白质的情况下制备的含高比例脂肪的水性脂质乳剂在储存后存在稳定性问题。所观察到的主要问题被称为乳状沉淀(creaming)，因此水性脂质乳剂中的脂肪小球漂浮至产品顶部。如果这些脂肪小球变硬，从而跨水性脂质乳剂的容器的顶部有效地形成密封，就会出现问题。另外，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水性脂质乳剂，所述水性脂质乳剂包含：/n基于所述乳剂的总重量，至少33％的脂质、脂溶性营养物，或它们的组合，/n其中所述脂质乳剂基本上不含碳水化合物和蛋白质，并且/n其中所述脂质乳剂能稳定贮存至少7个月。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180219 US 62/632,1391.一种水性脂质乳剂，所述水性脂质乳剂包含：
基于所述乳剂的总重量，至少33％的脂质、脂溶性营养物，或它们的组合，
其中所述脂质乳剂基本上不含碳水化合物和蛋白质，并且
其中所述脂质乳剂能稳定贮存至少7个月。


2.如权利要求1所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂能稳定贮存至少12个月。


3.如权利要求1或2所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂在制造时具有0.2至0.9μm的平均粒度。


4.如权利要求1-3中任一项所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂在7个月时的平均粒度与所述脂质乳剂在制造时的平均粒度基本上相同。


5.如权利要求1-4中任一项所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂在7个月时的平均粒度与所述脂质乳剂在制造时的平均粒度相差小于10％。


6.如权利要求1-5中任一项所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂在制造时具有0.2至0.9μm的平均粒度，并且在7个月时具有0.2至0.9μm的平均粒度。


7.如权利要求1-6中任一项所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂在制造时具有0.32至0.39μm的平均粒度，并且在7个月时具有0.32至0.39μm的平均粒度。


8.如权利要求1-7中任一项所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂在7个月时的ζ电位与所述脂质乳剂在制造时的ζ电位基本上相同。


9.如权利要求1-8中任一项所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂在7个月时的ζ电位与所述脂质乳剂在制造时的ζ电位相差小于±15mV。


10.如权利要求1-9中任一项所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂的pH值为6至7.2。


11.如权利要求1-10中任一项所述的脂质乳剂，其中所述脂质包含至少一种乳化剂。


12.如权利要求11所述的脂质乳剂，其中所述至少一种乳化剂包含甘油单酯和甘油二酯的柠檬酸酯。


13.如权利要求11或12所述的脂质乳剂，其中所述脂质乳剂包含基于所述乳剂的总重量，0.1％至7％的至少一种乳化剂。

【专利技术属性】
技术研发人员：S·蒂米歇尔，M·文玛，M·特皮，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US