hsa_circ_0007444在制备治疗卵巢癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了has_circ_0007444在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。本研究通过制备has_circ_0007444过表达质粒载体，过表达慢病毒及特异性的siRNA验证了其在卵巢癌细胞中的功能，我们发现过表达has_circ_0007444可以显著抑制卵巢癌的增殖、侵袭、迁移，促进其凋亡，敲降has_circ_0007444则可以显著促进卵巢癌的增殖、侵袭、迁移，抑制其凋亡。同时has_circ_0007444过表达可以在体抑制卵巢癌的生长和肺转移，是卵巢癌治疗非常重要的靶标。

【技术实现步骤摘要】
hsa_circ_0007444在制备治疗卵巢癌的药物中的应用
本专利技术属于生物药物领域，涉及hsa_circ_0007444在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。
技术介绍
卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，严重威胁女性生命健康。肿瘤细胞减灭术联合铂类为主的化疗是临床主要治疗方案，随着手术技能与化疗方案的改进，卵巢癌患者的短期生存率明显增加，然而其远期复发率高，预后仍然较差。卵巢癌极高的转移能力及广泛转移导致的复发是患者死亡最主要的原因之一[1]。因此，深入探索卵巢癌进展与转移机制仍然是目前卵巢癌研究的重中之重。近年来，由前体mRNA的部分外显子或/和内含子反向剪接形成的闭合共价环状RNA(circRNA)，由于具有稳定、特异性强等优点成为新一轮的研究热点。多个circRNA新分子被发现可以调控肿瘤的恶性进展，如circAGFG1可以吸附miR-195-5p上调cyclinE1，促进三阴性乳腺癌的进展[2]；circMTO1可以吸附miR-9调控p21，抑制肝癌的进展[3]。2019年开端，已有2篇Cell文章对circRNA的形成机制、表达模式等进行深度解析，并建立了第一个基于临床样本的肿瘤circRNA数据库(MiOncoCirc)，为circRNA在肿瘤领域的研究奠定了良好的基础[4,5]。然而，在卵巢癌研究领域，circRNA的研究仍处于起步阶段，仅有3条circRNA在卵巢癌中的功能被注释[6-8]。因此，进一步系统深入挖掘卵巢癌中发挥作用的circRNA，对于进一步了解卵巢癌发生发展机制，探索新的卵巢癌治疗手段，具有重要的价值。参考文献：[1]BarbierJ,ChenX,SanchezG,etal.AnNF90/NF110-mediatedfeedbackamplificationloopregulatesdicerexpressionandcontrolsovariancarcinomaprogression.Cellresearch.2018；28:556-71.[2]YangR,XingL,ZhengX,etal.ThecircRNAcircAGFG1actsasaspongeofmiR-195-5ptopromotetriple-negativebreastcancerprogressionthroughregulatingCCNE1expression.MolecularCancer.2019；18(1):4.[3]HanD,LiJ,WangH,etal.CircularRNAMTO1actsasthespongeofmiR-9tosuppresshepatocellularcarcinomaprogression.Hepatology.2017；66:1151.[4]Sujun,ChenVH,XinXu,etal.WidespreadandFunctionalRNACircularizationinLocalizedProstateCancer.Cell.2019；176:831-43.[5]VoJN,CieslikM,ZhangY,etal.TheLandscapeofCircularRNAinCancer.Cell.2019；176:869-81.[6]ChenQ,ZhangJ,HeY,etal.hsa_circ_0061140KnockdownReversesFOXM1-MediatedCellGrowthandMetastasisinOvarianCancerthroughmiR-370SpongeActivity.MoleculartherapyNucleicacids.2018；13:55-63.[7]BaoL,ZhongJ,PangL,etal.UpregulationofCircularRNAVPS13C-has-circ-001567PromotesOvarianCancerCellProliferationandInvasion.CancerBiotherapy&Radiopharmaceuticals.2019；34(2):110-18.[8]HuJ,WangL,ChenJ,etal.ThecircularRNAcirc-ITCHsuppressesovariancarcinomaprogressionthroughtargetingmiR-145/RASA1signaling.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications.2018；505(1):222-228.
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的上述不足，提供hsa_circ_0007444在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。本专利技术的目的可通过如下技术方案实现：hsa_circ_0007444或经过修饰的hsa_circ_0007444过表达质粒或者RNA在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。作为本专利技术的优选，hsa_circ_0007444或经过修饰的hsa_circ_0007444过表达质粒或者RNA在制备抵抗卵巢上皮癌恶性进展的药物中的应用。作为本专利技术的进一步优选，hsa_circ_0007444或经过修饰的hsa_circ_0007444过表达质粒或者RNA在制备抑制卵巢癌增殖，抑制卵巢癌细胞肝转移能力的药物中的应用。一种用于治疗卵巢癌的药物组合物，包含hsa_circ_0007444或经过修饰的hsa_circ_0007444过表达质粒或者RNA。作为本专利技术的一种优选，所述的药物组合物还包含药学上允许的辅料。有益效果：本研究通过制备has_circ_0007444过表达质粒载体，过表达慢病毒及特异性的siRNA验证了其在卵巢癌细胞中的功能，我们发现过表达has_circ_0007444可以显著抑制卵巢癌的增殖、侵袭、迁移，促进其凋亡，敲降has_circ_0007444则可以显著促进卵巢癌的增殖、侵袭、迁移，抑制其凋亡。同时has_circ_0007444过表达可以在体抑制卵巢癌的生长和肺转移，是卵巢癌治疗非常重要的靶标。附图说明图1.GPLVX-Mini-GFP-Puro载体谱图图2.pGMLV-CMV-ZsGREEN1慢病毒质粒载体谱图图3.has_circ_0007444在卵巢癌组织及卵巢癌细胞中均显著降低A.has_circ_0007444形成示例图；B.qRT-PCR分析has_circ_0007444在卵巢癌细胞SKOV3中的细胞定位；C.用反向引物PCR及琼脂糖凝胶电泳实验验证has_circ_0007444的成环性；D.反向引物PCR后sanger测序has_circ_0007444的成环性。图4.has_circ_0007444过表达可以显著抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移并促进其凋亡A.瞬转has_circ_0007444过表达载体，qRT-PC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.hsa_circ_0007444或经过修饰的hsa_circ_0007444过表达质粒或者RNA在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.hsa_circ_0007444或经过修饰的hsa_circ_0007444过表达质粒或者RNA在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于hsa_circ_0007444或经过修饰的hsa_circ_0007444过表达质粒或者RNA在制备抵抗卵巢上皮癌恶性进展的药物中的应用。


3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于hsa_ci...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾雪梅，沈嵘，徐娟，滕芳，张敏，李大可，从雨，
申请(专利权)人：南京市妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：江苏;32