RFPL1S-201在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用制造技术

技术编号:25505882 阅读:25 留言:0更新日期:2020-09-04 16:53
本发明专利技术公开了RFPL1S‑201在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。RFPL1S‑201或促进RFPL1S‑201表达的物质在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。过表达RFPL1S‑201的表达质粒在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。本发明专利技术发现lncRNA RFPL1S‑201可以抑制卵巢癌细胞的增殖、侵袭和转移等,同时lncRNA RFPL1S‑201可以在体抑制卵巢癌的肝转移。其作用机制主要是通过抑制IFN‑STAT1信号通路来发挥抑制肿瘤进展,促进肿瘤化疗敏感性的作用的。

【技术实现步骤摘要】
RFPL1S-201在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域,涉及RFPL1S-201在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。
技术介绍
卵巢癌是女性生殖系统常见的一种恶性肿瘤,可发生于任何年龄,因早期症状不典型、进展迅速、盆腔种植转移早,病死率一直高居妇科肿瘤之首,严重威胁女性生命[1]。肿瘤细胞减灭术联合铂类为主的化疗是临床主要治疗方案,随着手术技能与化疗方案的改进,卵巢癌患者的短期生存率明显增加,然而其远期复发率高,预后仍然较差。卵巢癌极高的转移能力及极高的耐药能力是患者死亡最主要的原因之一[2]。因此,深入探索卵巢癌进展与耐药机制仍然是目前卵巢癌研究的重中之重。随着ENCODE计划的不断深入,RNA组学的发展为各种疾病的防治提供了新的切入点。其中长链非编码RNA(lncRNAs)是由200多个核苷酸组成的RNA转录本[3]。虽然没有蛋白编码潜力,但lncRNAs已经被证明在广泛的生物过程中发挥作用[4]。据报道某些lncRNAs,如ROR、SHNG15、PRLB等可以调控肿瘤的进展与转移,可以作为卵巢癌的潜在治疗靶标[5-7]。我们课题组研究发现lncRNARFPL1S-201可以抑制卵巢癌的增殖、侵袭和转移,并促进药物诱导的卵巢癌细胞的凋亡,WB、ELISA及高通量测序发现RFPL1S-201过表达的卵巢癌细胞中IFN-STAT1通路显著下降。阅读文献发现STAT1可以促进抗肿瘤免疫,提高癌细胞对化疗和放疗的敏感性[8,9]。脑瘤细胞中STAT1和NF-κB的激活显著促进癌细胞的生长和耐药[10]。I型干扰素(IFN)反应可以激活JAK-STAT1信号通路,促进癌细胞的干细胞、耐药和耐辐射[11]。STAT1过表达可抑制胶质母细胞瘤的血管生成,STAT1的高表达提示胶质母细胞瘤预后差[12]。STAT1/ATF4可促进肝细胞癌和口腔鳞状细胞癌的进展[13]。这些结果提示lncRNARFPL1S-201可能通过抑制IFN-STAT1通路抑制卵巢癌的增殖、侵袭和/或转移。参考文献:[1]RebeccaL,SiegelKDM,AhmedinJemal,DVM.CancerStatistics.CACANCERJCLIN2019;69:7-34.[2]BarbierJ,ChenX,SanchezG,etal.AnNF90/NF110-mediatedfeedbackamplificationloopregulatesdicerexpressionandcontrolsovariancarcinomaprogression.Cellresearch.2018;28:556-71.[3]FaticaA,BozzoniI.Longnon-codingRNAs:newplayersincelldifferentiationanddevelopment.NaturereviewsGenetics.2014;15(1):7-21.[4]MarcheseFP,GrossiE,Marin-BejarO,etal.ALongNoncodingRNARegulatesSisterChromatidCohesion.Molecularcell.2016;63(3):397-407.[5]LiangY,SongX,LiY,etal.Anovellongnon-codingRNA-PRLBactsasatumorpromoterthroughregulatingmiR-4766-5p/SIRT1axisinbreastcancer.CellDeathandDisease.2018;9(5):563.[6]WangL,YuX,ZhangZ,etal.Linc-RORpromotesesophagealsquamouscellcarcinomaprogressionthroughthederepressionofSOX9.JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch.2017;36(1):182.[7]QuC,DaiC,GuoY,etal.LongnoncodingRNASNHG15servesasanoncogeneandpredictspoorprognosisinepithelialovariancancer.OncoTargetsandTherapy.2019;12:101-11.[8]HuangS,BucanaCD,VanArsdallM,etal.Stat1negativelyregulatesangiogenesis,tumorigenicityandmetastasisoftumorcells[J].Oncogene,2002,21(16):2504-2512.[9]LegrierME,BiecheI,GastonJ,etal.ActivationofIFN/STAT1signallingpredictsresponsetochemotherapyinoestrogenreceptor-negativebreastcancer[J].BrJCancer,2016,114(2):177-187.[10]ChenQ,BoireA,JinX,etal.Carcinoma-astrocytegapjunctionspromotebrainmetastasisbycGAMPtransfer[J].Nature,2016,533(7604):493-498.[11]QadirAS,CeppiP,BrockwayS,etal.CD95/FasIncreasesStemnessinCancerCellsbyInducingaSTAT1-DependentTypeIInterferonResponse[J].CellRep,2017,18(10):2373-2386.[12]DuarteCW,WilleyCD,ZhiD,etal.ExpressionsignatureofIFN/STAT1signalinggenespredictspoorsurvivaloutcomeinglioblastomamultiformeinasubtype-specificmanner[J].PLoSOne,2012,7(1):e29653.[13]WuTS,TanCT,ChangCC,etal.B-celllymphoma/leukemia10promotesoralcancerprogressionthroughSTAT1/ATF4/S100Psignalingpathway[J].Oncogene,2015,34(10):1207-1219.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供RFPL1S-201在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。本专利技术的目的可通过以下技术方案实现:RFPL1S-201(ENST00000419本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.RFPL1S-201作为治疗靶点在制备或筛选抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.RFPL1S-201作为治疗靶点在制备或筛选抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。


2.RFPL1S-201或促进RFPL1S-201表达的物质在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或转移的药物中的应用。


3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于RFPL1S-201或促进RFPL1S-201表达的物质在制备抑制卵巢癌增殖、侵袭和/或肝转移的药物中的应用。


4.过表...

【专利技术属性】
技术研发人员:贾雪梅徐娟刘丝雨许鹏飞葛莉莉黄可
申请(专利权)人:南京市妇幼保健院
类型:发明
国别省市:江苏;32

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