一种吡唑解草酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种吡唑解草酯的制备方法，具体包括以下步骤：(a)取2‑氯乙酰乙酸乙酯、2,4‑二氯苯胺、无机酸和水混合，后加入亚硝酸钠水溶液形成反应体系进行重氮化及取代反应，得到2‑氯‑2‑(2,4‑二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯；(b)向反应体系中加入无机碱调节PH至5～7，后加入碳酸氢盐水溶液进行水解反应，得到2‑氯‑2‑(2,4‑二氯苯腙基)乙酸乙酯，再依次加入阻聚剂、甲基丙烯酸乙酯和碳酸氢盐水溶液进行环化反应，经后处理得到吡唑解草酯。与现有技术相比，本发明专利技术重氮化及取代反应生成的中间体稳定，不需要分离中间体，方法操作简便、反应条件温和，水解用碳酸氢钠(或碳酸氢钾)，原料价格便宜，用量少。

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑解草酯的制备方法
本专利技术涉及药物化合物领域，具体涉及一种吡唑解草酯的制备方法。
技术介绍
吡唑解草酯(mefenpyr-diethyl)是1999年英国Brighton植保会议公布的新的除草剂安全剂，属于吡唑类解毒剂，由安万特公司开发，与除草剂一起使用可使小麦、大麦等免受药害。目前主要有以下制备方法：EP0635996公开了以2,4-二氯苯胺为原料，经重氮化反应制备2,4-二氯苯肼，再与草酰氯单乙酯缩合反应，再用五氯化磷氯化合成中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯，2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯再与甲基丙烯酸乙酯环化反应合成吡唑解草酯。该工艺复杂，反应得率低，三废严重。CN102816118A公开了以2,4-二氯苯胺为原料，经重氮化反应制备2,4-二氯苯盐酸重氮盐，再与2-氯代乙酰乙酸乙酯在醋酸钠催化下反应合成中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯，2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯再与甲基丙烯酸乙酯环化反应合成吡唑解草酯，具体如下式所示：该工艺需要先分离每一步制得的中间体后再进行下一步反应，耦合制备中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯时所采用的催化剂醋酸钠的摩尔用量是原料2,4-二氯苯胺摩尔用量的6～10倍，成本高，三废多，2,4-二氯苯胺重氮化反应生成的重氮盐在中性时温度10℃以上不稳定，会快速分解，碱性时分解更快，重氮盐不稳定会带来安全隐患。该专利中在第一步反应制备2,4-二氯苯胺重氮盐时，假如碰到比如停电等意外情况而造成重氮盐溶液得不到冷却，温度升高会带来由于重氮盐分解造成安全事故。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决上述问题而提供一种吡唑解草酯的制备方法，生成的中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯稳定，不需要分离，减少分离的步骤，方法操作简便、反应条件温和，原料用量少。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：一种吡唑解草酯的制备方法，所述制备方法具体包括以下步骤：(a)取2-氯乙酰乙酸乙酯、2,4-二氯苯胺、无机酸和水混合，后加入亚硝酸钠水溶液形成反应体系进行重氮化及取代反应，得到2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯，具体如下式(Ⅰ)(无机酸以盐酸为例)：(b)向反应体系中加入无机碱调节PH至5～7，后加入碳酸氢盐水溶液与2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯进行水解反应，得到2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯，具体如下式(Ⅱ)(碳酸氢盐以碳酸氢钠为例)：再依次加入阻聚剂、甲基丙烯酸乙酯和碳酸氢盐水溶液与2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯进行环化反应，具体如下式(Ⅲ)：经后处理得到吡唑解草酯。优选地，步骤(a)中，所述的无机酸为盐酸或硫酸。优选地，步骤(a)中，重氮化及取代反应的温度为-10～15℃，优选为-10～10℃，时间为2～5h，优选为2-2.5h。优选地，步骤(a)中，2,4-二氯苯胺、2-氯乙酰乙酸乙酯、无机酸和亚硝酸钠的摩尔比为1:(1～2):(2～5):(1～2)。进一步优选地，2,4-二氯苯胺、2-氯乙酰乙酸乙酯、无机酸和亚硝酸钠的摩尔比为1:(1～1.11):(2～3):(1.11～1.33)。优选地，步骤(b)中，所述的碳酸氢盐水溶液为碳酸氢钠水溶液或碳酸氢钾水溶液。优选地，步骤(b)中，所述的无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾，阻聚剂为对苯二酚。优选地，步骤(b)中，阻聚剂与2-氯乙酰乙酸乙酯的质量比为0.1:(50～100)，甲基丙烯酸乙酯与2-氯乙酰乙酸乙酯的质量比为(60～80):(50～100)，无机碱与无机酸的摩尔比为(1～4):(2～5)。进一步优选地，阻聚剂与2-氯乙酰乙酸乙酯的质量比为0.1:(50～55)，甲基丙烯酸乙酯与2-氯乙酰乙酸乙酯的质量比为60:(50～55)，无机碱与无机酸的摩尔比为(1～2):(2～3)。优选地，步骤(b)中，水解反应的温度为10～60℃，优选为25～35℃，时间为2～5h，优选为4～5h。优选地，步骤(b)中，环化反应的温度为50～80℃，优选为60～65℃，时间为8～12h，优选为10～12h。优选地，步骤(b)中，水解反应时，加入的碳酸氢盐与2,4-二氯苯胺的摩尔比为(1～2):1，优选为4:3。优选地，步骤(b)中，环化反应时，加入的碳酸氢盐水溶液中含有的碳酸氢盐与2,4-二氯苯胺的摩尔比为(1～2):1，优选为4:3。优选地，步骤(b)中，后处理具体依次为：分层、减压浓缩、甲醇重结晶、过滤和干燥，将产物在35～40℃下干燥至恒重即可。本专利技术采用一锅法制备吡唑解草酯，具体为：在重氮化反应前预先加入2-氯代乙酰乙酸乙酯，再滴加亚硝酸钠，重氮化反应时重氮盐会瞬间与2-氯乙酰乙酸乙酯发生取代反应形成稳定的中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯；中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯不需要分离，加入无机碱将反应体系中和至PH为5～7，然后加入碳酸氢钠(或碳酸氢钾)与2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯进行水解反应，制备2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯；2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯也不需要分离，加入阻聚剂防止甲基丙烯酸乙酯反生自身聚合，在水解反应中，碳酸氢钠(或碳酸氢钾)中和反应生成的醋酸，在环化反应中，碳酸氢钠(或碳酸氢钾)中和反应生成的氯化氢，甲基丙烯酸乙酯与2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯进行反应，制备吡唑解草酯。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：1、重氮化及取代反应阶段，由于体系中存在乙酰乙酸乙酯，重氮化反应生成的2,4-二氯苯胺重氮盐马上与乙酰乙酸乙酯反应生成稳定的中间体，避免了2,4-二氯苯胺重氮盐单独存在，中间体2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯经测试在本专利技术的反应体系中温度80℃以下不会分解，在含水情况下部分会水解为2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯(266.9℃分解)，以免重氮盐分解产生意外，解决了重氮化反应中由于重氮盐分解引起的安全问题；2、采用一锅法，代替多步中间体分离后反应，不需要分离中间体，减少分离的步骤；3、方法操作简便、反应条件温和；4、水解采用碳酸氢钠(或碳酸氢钾)代替醋酸钠，原料价格便宜，碳酸氢钠(或碳酸氢钾)用量少，最低等摩尔量即可，可以降低生产成本，减少固废，便于工业化生产。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。实施例1一种吡唑解草酯的制备方法，具体为：将55克2-氯乙酰乙酸乙酯(0.33摩尔)、49克2,4-二氯苯胺(0.3摩尔)、73克质量百分比浓度为30％的盐酸(0.6摩尔)、200毫升水加入到1升反应瓶中，冷却至-10℃，在-10～0℃的温度下保温约2小时，滴加亚硝酸钠(0.33摩尔)水溶液(23克亚硝酸钠溶于80毫升水)，滴加结束保本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吡唑解草酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：/n(a)取2-氯乙酰乙酸乙酯、2,4-二氯苯胺、无机酸和水混合，后加入亚硝酸钠水溶液形成反应体系进行重氮化及取代反应，得到2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯；/n(b)向反应体系中加入无机碱调节PH至5～7，后加入碳酸氢盐水溶液进行水解反应，得到2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯，再依次加入阻聚剂、甲基丙烯酸乙酯和碳酸氢盐水溶液进行环化反应，经后处理得到吡唑解草酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种吡唑解草酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：
(a)取2-氯乙酰乙酸乙酯、2,4-二氯苯胺、无机酸和水混合，后加入亚硝酸钠水溶液形成反应体系进行重氮化及取代反应，得到2-氯-2-(2,4-二氯苯重氮基)乙酰乙酸乙酯；
(b)向反应体系中加入无机碱调节PH至5～7，后加入碳酸氢盐水溶液进行水解反应，得到2-氯-2-(2,4-二氯苯腙基)乙酸乙酯，再依次加入阻聚剂、甲基丙烯酸乙酯和碳酸氢盐水溶液进行环化反应，经后处理得到吡唑解草酯。


2.根据权利要求1所述的一种吡唑解草酯的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，重氮化及取代反应的温度为-10～15℃，时间为2～5h。


3.根据权利要求1所述的一种吡唑解草酯的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述的无机酸为盐酸或硫酸。


4.根据权利要求1所述的一种吡唑解草酯的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，2,4-二氯苯胺、2-氯乙酰乙酸乙酯、无机酸和亚硝酸钠的摩尔比为1:(1～2):(2～5):(1～2)。


5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：施冠成，胡浩杰，孟海成，
申请(专利权)人：上海赫腾精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31