一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，属于医药技术领域。该方法采用高效液相法测定盐酸达泊西汀中对映异构体的含量，首先配制对照溶液和供试品溶液，备用；然后设置高效液相检测条件；取对照溶液5μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高为满量程的20％～50％，再精密量取供试品溶液5μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。本发明专利技术检测方法能够快速、有效、准确和可靠的分离检测出盐酸达泊西汀原料药中对映异构体，有利于提高盐酸达泊西汀的产品质量，提高患者用药安全性。

【技术实现步骤摘要】
一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法。
技术介绍
盐酸达泊西汀，化学名为(+)(S)-N，N-二甲基-α-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺盐酸盐，是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂。盐酸达泊西汀口服给药可以迅速吸收，60mg剂量给药后1.3h左右达到峰浓度，并且可迅速清除，给药后24h血浆浓度不到峰浓度的5％。盐酸达泊西汀的这种药动学特点可以使药物释放最大化，并且为期望口服治疗早泄的患者提供了一种选择，也使其成为首个获准用于早泄的口服处方药。盐酸达泊西汀分子结构中存在一个手性中心，具有对映异构体，具有药理活性的为S构型。盐酸达泊西汀在合成过程中由于杂质去除不完全会影响药物的纯度和质量。因此，实现盐酸达泊西汀异构体的检测分离对原料药及制剂的生产和贮存具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，本专利技术高效液相色谱法能够快速、有效、准确和可靠的分离检测出盐酸达泊西汀原料药中对映异构体，有利于提高盐酸达泊西汀的产品质量，提高患者用药安全性。为了解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，采用高效液相法测定盐酸达泊西汀中对映异构体的含量，具体包括以下步骤：(1)配制对照溶液和供试品溶液，备用；(2)设置高效液相检测条件；(3)取对照溶液5μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高为满量程的20％～50％，再精密量取供试品溶液5μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，高效液相色谱检测条件：色谱柱为CHIRALCELOJ-H，规格为25cm×0.46cm，5μm，流动相由正庚烷-乙醇-二乙胺组成，柱温35℃，流速1.0mL/min。所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，所述高效液相色谱仪检测器的检测波长为220nm。所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，所述高效液相测试的流动相中正庚烷与乙醇的体积比为95：5，所述二乙胺的体积为正庚烷和乙醇总量的0.1％。所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，供试品溶液的制备：取盐酸达泊西汀适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中含达泊西汀1mg的溶液；对照溶液的制备：精密量取所述供试品溶液1mL置于100mL量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，再精密量取稀释后的溶液1mL置于10mL量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液；所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，供试品溶液色谱图中对映异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积，即0.1％。所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，所述对照溶液和供试品溶液中的溶剂由正庚烷-乙醇组成，其配比为80∶20。有益效果：与现有的技术相比，本专利技术的优点包括：本专利技术高效液相色谱法能够快速、有效、准确和可靠的分离检测出盐酸达泊西汀原料药中对映异构体，有利于提高盐酸达泊西汀的产品质量，提高患者用药安全性。附图说明图1为本专利技术色谱条件下测试色谱图；图2为破坏性试验中测试色谱图，其中，图2a为盐酸达泊西汀图谱，图2b为盐酸达泊西汀-光破坏图谱，图2c为盐酸达泊西汀-高温破坏图谱；图3为标准曲线图，其中，图3a为达泊西汀标准曲线，图3b为达泊西汀对映异构体标准曲线图。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。实施例1一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，采用高效液相法测定盐酸达泊西汀中对映异构体的含量，具体包括以下步骤：(1)配制对照溶液、供试品溶液和混合溶液，供试品溶液的制备：取盐酸达泊西汀适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中含达泊西汀1mg的溶液；对照溶液的制备：精密量取所述供试品溶液1mL置100mL量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，再精密量取稀释后的溶液1mL置10mL量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为自身对照溶液；配制混合溶液进样测试本专利技术的方法的效果，混合溶液的配制为：取盐酸达泊西汀和盐酸达泊西汀消旋体适量，用溶剂溶解稀释制成含盐酸达泊西汀1mg/mL和盐酸达泊西汀对映异构体5μg/mL的混合溶液；对照溶液、供试品溶液和混合溶液中的溶剂由正庚烷-乙醇组成，其配比为80∶20；(2)设置高效液相检测条件；检测条件：色谱柱为CHIRALCELOJ-H，规格为25cm×0.46cm，5μm，流动相由正庚烷-乙醇-二乙胺组成，正庚烷与乙醇的体积比为95：5，二乙胺的体积为正庚烷和乙醇总量的0.1％；柱温35℃，流速1.0mL/min；高效液相色谱仪检测器的检测波长为220nm；(3)取自身对照溶液5μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20％～50％，再精密量取混合溶液5μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，如图1所示。由图1可知，此色谱条件下主成分与其后未知杂质能很好分离，分离度为5.43，且空白溶剂中无干扰，此方法适用。实施例2对实施例1的检测方法进行方法验证，分别从系统适用性、破坏性试验、物料平衡测试、破坏降解杂质测试、线性关系、定量限、检测限、精密度、准确度、溶液稳定性等几个方面进行验证，下面进行详细的说明。(本实施例中使用的溶剂均是由正庚烷-乙醇组成，其配比为80：20。)1)系统适用性测定：取盐酸达泊西汀适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中含1mg达泊西汀单一成分的贮备溶液，再稀释制成1μg/mL的单一定位溶液。取盐酸达泊西汀消旋体适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中各含0.5mg达泊西汀和达泊西汀对映异构体的混合的贮备溶液，吸取500μg/mL的混合贮备溶液1mL置10mL容量瓶中，加溶剂溶解并稀释制成达泊西汀和达泊西汀对映异构体的浓度为50μg/mL的消旋体溶液。精密称取盐酸达泊西汀适量，加混合溶液1mL置10mL容量瓶中，加溶剂溶解并稀释制成达泊西汀1mg/mL和达泊西汀对映异构体5μg/mL的混合溶液，即系统适用性溶液。分别取5μL注入高效液相色谱仪，检测波长为220nm，记录色谱图，进行检测，考察各成分的分离情况。结果见表1。由表1可知，在220nm检测波长下，混合溶液出峰顺序为达泊西汀、对映异构体，达泊西汀与各杂质之间能很好分离，各物质间最小分离度5.26，溶剂峰不干扰已知杂质和主成分测定。表1杂质定位及分离度3)破坏性试验供试液制备：取盐酸达泊西汀适量，检测异构体采用手性柱(正相)，未进行酸、碱、氧化破坏试验。破坏前溶液：取盐酸达泊西汀适量，置于10mL容量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，为破坏前溶液。光照破坏溶液：取盐酸达泊西汀适量，置于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，其特征在于，采用高效液相法测定盐酸达泊西汀中对映异构体的含量。/n

【技术特征摘要】
1.一种测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，其特征在于，采用高效液相法测定盐酸达泊西汀中对映异构体的含量。


2.根据权利要求1所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
(1)配制对照溶液和供试品溶液，备用；
(2)设置高效液相检测条件；
(3)取对照溶液5μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高为满量程的20％～50％，再精密量取供试品溶液5μL，注入液相色谱仪，记录色谱图。


3.根据权利要求1或2所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，其特征在于，高效液相色谱检测条件：色谱柱为CHIRALCELOJ-H，规格为25cm×0.46cm，5μm，流动相由正庚烷-乙醇-二乙胺组成，柱温35℃，流速1.0mL/min。


4.根据权利要求1或2所述测定盐酸达泊西汀中对映异构体含量的方法，其特征在于，所述高效液相色谱仪检测器的检测波长为220nm。

【专利技术属性】
技术研发人员：褚青松，牛犇，贾志祥，曹元敏，
申请(专利权)人：江苏联环药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32