用于管理高糖血症及相关病况的组合物制造技术

公开了一种使用含有百里氢醌的组合物治疗性管理哺乳动物中高血糖的方法。更具体地，本发明专利技术公开了含有百里氢醌的组合物，其用于抑制酶α‑葡糖苷酶的活性并增加哺乳动物细胞对葡萄糖的细胞摄取。在本文中也公开了百里氢醌的抗氧化、抗炎和抗糖化作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于管理高糖血症及相关病况的组合物对相关申请的交叉引用本PCT申请要求2017年12月27日提交的美国临时申请No.62610565的优先权，其详细内容通过引用并入本文。专利技术背景专利
本专利技术涉及哺乳动物中高血糖症的治疗性管理。更具体地，本专利技术涉及包含百里氢醌的组合物及其在管理高血糖症及其相关病况中的治疗潜力。现有技术的描述高血糖症是血液中葡萄糖水平升高的病况。慢性高血糖症在保持未治疗时可以引起继发性并发症，其导致许多疾病的发展，例如糖尿病、肥胖、高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)、高脂血症、心血管并发症、癌症、动脉粥样硬化、神经变性性疾病、变态反应、炎症和骨质疏松。血液中葡萄糖水平的升高增加活性氧/氮种类和促炎性细胞因子的产生，从而引起氧化应激和炎症。升高的葡萄糖水平进一步增加蛋白质和其他生物分子的非酶促糖基化(糖化)，从而导致高级糖化终产物(Advancedglycationendproduct，AGE)的产生，报告了所述高级糖化终产物是细胞衰老的主要原因。AGE还示例了导进行性恶化和凋亡的细胞炎性级联。目前施用的药物(例如二甲双胍)有效控制血糖水平。持续摄入这些合成药物引起许多副作用，包括肝毒性和肾毒性。因此，使用更安全且有效的基于天然植物的分子来控制血糖水平证明有充分根据。目前用于管理高血糖症的治疗方法包括施用针对调节碳水化合物分解的关键酶的抑制剂并增加葡萄糖的摄取。在这方面，葡糖苷酶抑制剂尤为重要(Kimetal.,Isolationandcharacterizationofα-glucosidaseinhibitorfromthefungusGanodermalucidum.JournalofMicrobiology,2013；42:223–227)。α-葡糖苷酶对于糖原降解为葡萄糖至关重要。它作用于复杂的碳水化合物分子以产生单糖单元，该单糖单元易于在血流中吸收。抑制α-葡糖苷酶导致葡萄糖释放到血流中的减少，从而降低了高血糖症病况。在以下现有技术中讨论了许多基于植物的α-葡糖苷酶抑制分子：1.Thilagametal.,α-Glucosidaseandα-AmylaseInhibitoryActivityofSennasurattensis,JournalofAcupunctureandMeridianStudies,2013；6(1):24-302.Poongunranetal.,α-Glucosidaseandα-AmylaseInhibitoryActivitiesofNineSriLankanAntidiabeticPlants,BritishJournalofPharmaceuticalResearch,2015；7(5):365-374.3.Kimetal.,Isolationandcharacterizationofα-glucosidaseinhibitorfromthefungusGanodermalucidum.JournalofMicrobiology,2013；42:223–227。然而，需要有效抑制α-葡糖苷酶并增加葡萄糖摄取的基于植物的分子以有效管理高血糖症和相关病况。家黑种草(Nigellasativa)以其在Ayruvedic、Siddha和Unani医学系统中的许多治疗特性而闻名。报告了该植物含有许多活性分子，如百里醌(thymoquinone)、百里氢醌(thymohydroquinone)、二百里氢醌、对聚伞花素(p-cymene)、香芹酚、4-萜品醇、t-茴香脑(t-anethol)、倍半萜长叶烯、α-蒎烯、百里酚(thymol)，α-常春藤皂苷(hederin)和常春藤皂苷元(hederagenin)(Ahmadetal.,AreviewontherapeuticpotentialofNigellasativa:Amiracleherb,AsianPacJTropBiomed.2013；3(5):337–352)，其负责植物的有益作用。以下现有技术文献中列出了家黑种草的一些治疗作用：1.Alimohammadietal.,ProtectiveandantidiabeticeffectsofextractfromNigellasativaonbloodglucoseconcentrationsagainststreptozotocin(STZ)-induceddiabeticinrats:anexperimentalstudywithhistopathologicalevaluation,DiagnPathol.2013；8:137.2.Sultanaetal.,Nigellasativa:Monograph,JournalofPharmacognosyandPhytochemistry2015；4(4):103-106.3.RandhwaandAlghamdi,AnticanceractivityofNigellasativa(blackseed)-areview,AmJChinMed.2011；39(6):1075-91.4.Mahmoodetal.,NigellaSativaasanAntiglycatingAgentforHumanSerumAlbumin,InternationalJournalofScientificresearch,2013；2(4):25-275.Sobhietal.,EffectoflipidextractsofNigellasativaL.seedsontheliverATPreductionandalpha-glucosidaseinhibition,PakJPharmSci.,2016；29(1):111-117.6.AwasthiS,Understandingthemechanismofantidiabeticactivityandefficacyoffunctionalfoodsagainstadvancedglycationendproducts:NigellasativaandMoringaoleifera,PlantaMed,2013；79-PN8家黑种草的大多数报告的生物学效应或是针对整个提取物或是尤其针对百里醌。尚无关于百里氢醌的生物学效应的报告，尤其是就高血糖症管理而言。尽管百里氢醌是百里醌的还原形式，但其在结构和功能上都不同。因此，本专利技术公开了一种新颖且非显而易见的富含百里氢醌的组合物，用于管理高血糖症和相关病症。本专利技术的主要目的公开了使用包含百里氢醌的组合物抑制α-葡糖苷酶活性的方法。本专利技术的另一个目的公开了通过施用包含百里氢醌的组合物来增加哺乳动物细胞对葡萄糖的摄取的方法。本专利技术的又一个目的公开了使用包含百里氢醌的组合物治疗性管理哺乳动物中的高血糖症和相关疾病的方法。本专利技术解决了上述目的并提供了进一步的相关优点。专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.抑制葡糖苷酶的方法，所述方法包括以下步骤：/ni)使葡糖苷酶与对硝基苯基-α-d-吡喃葡萄糖苷底物接触；/nii)在最佳条件下与有效剂量的百里氢醌或包含百里氢醌的组合物一起温育；/niii)使用分光光度法和荧光测定法读取吸光度的变化；/niv)将所述吸光度与对照空白比较，并且使用下式测定百里氢醌或包含百里氢醌的组合物的百分比酶抑制(IC

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171227 US 62/610,5651.抑制葡糖苷酶的方法，所述方法包括以下步骤：
i)使葡糖苷酶与对硝基苯基-α-d-吡喃葡萄糖苷底物接触；
ii)在最佳条件下与有效剂量的百里氢醌或包含百里氢醌的组合物一起温育；
iii)使用分光光度法和荧光测定法读取吸光度的变化；
iv)将所述吸光度与对照空白比较，并且使用下式测定百里氢醌或包含百里氢醌的组合物的百分比酶抑制(IC50)：
％抑制＝[(对照吸光度-抑制剂吸光度)/对照吸光度]x100。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述包含百里氢醌的组合物包含约0.1％-5％w/w的百里醌、约0.01％-10％w/w的百里氢醌、约20％-95％w/w的脂肪酸、约0.001％-3％w/w的α-常春藤皂苷或常春藤皂苷元、0.1％-4.0％w/w的稳定剂和0.2％-2％w/w的生物利用度增强剂。


3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述稳定剂选自包含以下的组：罗丹酚酸、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、焦亚硫酸钠、没食子酸丙酯、半胱氨酸、抗坏血酸和生育酚。


4.根据权利要求2所述的组合物，其中所述生物利用度增强剂选自包含以下的组：胡椒碱、槲皮素、大蒜提取物、姜提取物和柚皮苷。


5.增加哺乳动物细胞的葡萄糖摄取的方法，所述方法包括以下步骤：使哺乳动物细胞与有效剂量的百里氢醌或包含百里氢醌的组合物接触以增加所述细胞的葡萄糖摄取。


6.根据权利要求5所述的方法，其中所述组合物包含约0.1％-5％w/w的百里醌、约0.01％-10％w/w的百里氢醌、约20％-95％w/w的脂肪酸、约0.001％-3％w/w的α-常春藤皂苷或常春藤皂苷元、0.1％-4.0％w/w的稳定剂和0.2％-2％w/w的生物利用度增强剂。


7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述稳定剂选自包含以下的组：罗丹酚酸、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、焦亚硫酸钠、没食子酸丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：M马杰德，K纳加布休沙纳姆，L蒙德库尔，
申请(专利权)人：萨米莱布斯有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN