八糖及其用途制造技术

本发明专利技术关于一种如式(I)的硫酸化八糖，及其药学上可接受的盐类、溶剂化物或酯类：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】八糖及其用途【相关先前申请案】本申请案主张依美国专利法第119(e)条规定而于2017年12月12日提交的临时申请案USSN62/597,474作为优先权主张，其全部内容并入本案作为参照。【专利技术背景】1.专利
本专利技术是关于新颖的硫酸化八糖及其用途。2.
技术介绍
说明本专利技术的专利技术人意外发现一些新颖的硫酸化八糖，这些硫酸化八糖与受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(receptor-typeproteintyrosinphosphatase，RPTP)结合后可调控神经元的生长(outgrowth)及导引，并参与兴奋性突触(excitatorysynapse)形成与维持。据此，这些新颖的硫酸化八糖可用以开发治疗神经损伤及/或与细胞自噬通量中断(disruptedautophagyflux)相关的疾病的药物。此外，这些新颖的硫酸化八糖也可与胆管癌化(cholangio-cancerous)细胞结合，因此，适用于预断个体是否具有发生胆管癌(cholangiocarcinoma)的风险。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供新颖的硫酸化八糖，以及神经元损伤及/或与细胞自噬通量中断相关的疾病的治疗，同时也提供用以预断一个体是否患有或具有发生胆管癌的风险的方法。据此，本专利技术第一方面是关于一种如式(I)的硫酸化八糖或其药学上可接受的盐类、溶剂化物或酯类：其中，R1是-NHAc或–NHSO3M，R2及R3个别是H或–SO3H。根据本专利技术的实施方式，在式(I)中，R1是–NHAc，且R2及R3个别是–SO3H。根据本专利技术另一实施方式，在式(I)中，R1是–NHSO3H，R2是H，且R3是–SO3H。根据本专利技术又一实施方式，在式(I)中，R1是–NHSO3H，且R2及R3个别是–SO3H。根据本专利技术又一实施方式，在式(I)中，R1是–NHSO3H，且R2及R3个别是H。本专利技术的第二方面是关于一种用以诱导一神经元生长(outgrowth)的方法。所述方法包括以下步骤：使神经元与一有效量的式(I)硫酸化八糖接触，其中，前述硫酸化八糖会与受体型蛋白酪氨酸磷酸酶σ(receptor-typeproteintyrosinephosphataseσ，RPTPσ)结合。根据本专利技术的实施方式，在式(I)中，R1是–NHAc，且R2及R3个别是–SO3H。根据本专利技术另一实施方式，在式(I)中，R1是–NHSO3H，R2是H，且R3是–SO3H。本专利技术的第三方面是一种用以治疗神经元损伤的方法。所述方法包括以下步骤：对一亟需的个体施予一有效量的式(I)硫酸化八糖，以诱导一损伤神经元的生长。根据本专利技术的实施方式，在式(I)中，R1是–NHAc，且R2及R3个别是–SO3H。根据本专利技术另一实施方式，在式(I)中，R1是–NHSO3H，R2是H，且R3是–SO3H。本专利技术第四方面是关于一种用以治疗与一细胞自噬通量中断相关的疾病的方法。前述方法包括对一亟需的个体施予一有效量的式(I)硫酸化八糖，以重建该个体细胞自噬通量中断。根据本专利技术的实施方式，在式(I)中，R1是–NHAc，且R2及R3个别是–SO3H。根据本专利技术另一实施方式，在式(I)中，R1是–NHSO3H，R2是H，且R3是–SO3H。根据本专利技术的实施方式，前述与细胞自噬通量中断相关的疾病可以是一癌症或一神经退行性疾病。可通过本专利技术方法治疗的神经退行性疾病实例包括：肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophiclateralsclerosis，ALS)、阿兹海默症(Alzheimerdisease，AD)、牛海绵状脑病(bovinespongiformencephalopathy)，库贾氏症(Creutzfeldt-Jakobdisease，CJD)、额颞叶变性(frontotemporallobardegeneration)、亨丁顿氏症(Huntingtondisease)、路易氏体痴呆症(Lewybodydementia)、多发性硬化症(multiplesclerosis)、帕金森氏症(Parkinsondisease，PD)以及匹克症(Pick’sdisease)，但不限于此。可通过本专利技术方法治疗的癌症包括：膀胱癌、骨癌、骨髓癌、脑癌、乳腺癌、胆管癌(cholangiocarcinoma)、大肠癌、食道癌、胃肠癌、齿龈癌(gumcancer)、头癌、肾癌、肝癌、肺癌、鼻咽癌、血癌、颈癌、卵巢癌、前列腺癌、皮肤癌、胃癌、睪丸癌、舌癌以及子宫癌，但不限于此。以下随附说明将详细阐明本专利技术的一或多个实施方式。在参阅下文实施方式以及后附的权利要求书之后，本专利技术所属
中具有通常知识者当可轻易理解本专利技术的其他方面及优势。应当理解的是，前面的一般性叙述及以下详细描述均是通过实施例、且旨在提供对所请求保护的本专利技术的进一步说明。【附图说明】本说明书内容包括至少一张彩色附图，任何人可依规定缴纳费用后，向主管机关申请取得附有彩色附图的本申请案或专利的说明书全文。囊括在说明书中并构成说明书一部分的附图绘示出本专利技术各方面的各种实例系统、方法及其他示例性实施方式。为让本专利技术的特征、优点与实施例能更明显易懂，所附图示的说明如下：图1绘示以硫酸化八糖复原营养不良性末端球的结果。(a)小图：经HS14及HS6(每毫升10微克，15分钟)活化的受体型蛋白酪氨酸磷酸酶σ(receptor-typeproteintyrosinephosphataseσ，RPTPσ)。底部是密度分析(densitometricanalysis)的结果。(b)小图：HS14及HS6(每毫升20微克)恢复营养不良性末端球的形成并促进轴突生长(如白色箭头所指)穿过蛋白聚糖梯度(黑色三角形)。(c)小图：(b)小图的结果定量(左图：**p<0.01,单因子变异数事后比较Duncan检验；右图：**p<0.01，司徒顿的t检验)。所呈现数据为平均值+SEM。每一实验组分别使用三只小鼠。C-ABC，全名为软骨素酶ABC(chondroitinaseABC)。【专利技术详细说明】为了使本专利技术的叙述更加详尽与完备，以下针对本专利技术结合附图图示提出说明性的描述；但这并非实施或运用本专利技术的唯一形式。1.定义除非另有说明，本专利技术使用的「病患」(patient)或「个体」(subject)一词可互换使用，并且可指任何动物。动物可以是人类个体或非人类个体。个体可以是人类，也可以是亟需兽医治疗的动物，例如：家畜或狩猎动物、农场动物以及实验动物(例如：小鼠、大鼠、天竺鼠、灵长类等)。该动物通常为非人类动物，像是非人类的灵长类。非人类灵长类包括黑猩猩、食蟹猴、蜘蛛猴以及猕猴(例如恒河猕猴(Rhesusmacaque)或黑猩猩属(Pan))。家畜以及狩猎动物包括牛、马、猪、羊、鹿、美洲野牛、水牛、貂、猫科动物(feline)(例如：家本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式(I)的硫酸化八糖，或其药学上可接受的盐类、溶剂化物或酯类：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171212 US 62/597,4741.一种如式(I)的硫酸化八糖，或其药学上可接受的盐类、溶剂化物或酯类：



其中R1是-NHAc或–NHSO3H；R2及R3个别是H或–SO3H。


2.如权利要求1所述的硫酸化八糖，其中R1是–NHAc，且R2及R3个别是–SO3H。


3.如权利要求1所述的硫酸化八糖，其中R1是–NHSO3H，R2是H，且R3是–SO3H。


4.如权利要求1所述的硫酸化八糖，其中R1是–NHSO3H，且R2及R3个别是–SO3H。


5.如权利要求1所述的硫酸化八糖，其中R1是–NHSO3H，且R2及R3个别是H。


6.一种如权利要求1所述的式(I)硫酸化八糖在制备一药物中的用途，其中所述药物是用以诱导一神经元的生长(outgrowth)，其中所述式(I)硫酸化八糖是与受体型蛋白酪氨酸磷酸酶σ(receptor-typeproteintyrosinephosphataseσ，RPTPσ)结合。


7.如权利要求6所述的用途，其中在所述式(I)硫酸化八糖中，R1是–NHAc；且R2及R3个别是–SO3H。


8.如权利要求6所述的用途，其中在所述式(I)硫酸化八糖中，R1是–NHSO3H，R2是H，且R3是–SO3H。


9.如权利要求6所述的用途，其中在所述式(I)硫酸化八糖中，R1是–NHSO3H，且R2及R3个别是–SO3H。


10.如权利要求6所述的用途，其中在所述式(I)硫酸化八糖中，R1是–NHSO3H，且R2及R3个别是H。


11.一种如权利要求1所述的式(I)硫酸化八糖在制备一药物中的用途，其中所述药物是治疗神经元损伤或与细胞自噬通量中断(disruptedautophagyflux)相关的疾病。


12.如权利要求11所述的用途，其中在所述式(I)硫酸化八糖中，R1是–NHAc，且R2及R3个别是–SO3H。


13.如权利要求11所述的用途，其中所述式(I)硫酸化八糖中，R1是–NHSO3H，R2是H，且R3是–SO3H。


14.如权利要求11所述的用途，其中所述与细胞自噬通量中断相关的疾病是癌症或神经...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪上程，门松健治，坂元一真，柯彦均，蔡政芳，范乔媛，
申请(专利权)人：中央研究院，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71