一种化合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种化合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途，所述化合物能显著降低血清淀粉酶的含量，对治疗急性胰腺炎具有明显作用，且其疗效优于或者不劣于现有治疗药物——乌司他丁。所述化合物可用于开发治疗急性胰腺炎的新型药物，具有重要的医用前景和经济价值。

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途
本专利技术属于医药领域，涉及一种化合物在制备治疗急性胰腺炎的药物中的用途。
技术介绍
急性胰腺炎主要是由于胰酶对胰腺的自我消化和对其周围组织的消化，从而继发一系列的器官的功能障碍，临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等为特点。其病因甚多，常见的病因有胆石症、大量饮酒和暴饮暴食。急性胰腺炎的病死率约10％，几乎所有死亡病例均为首次发作。出现呼吸功能不全或低钙血症提示预后不良。重症坏死性胰腺炎的病死率达50％或更高，手术治疗可使其降至20％左右。大多数急性胰腺炎属于轻症急性胰腺炎，经3～5天积极治疗多可治愈。其中一个关键的步骤为减少胰腺等各组酶类的分泌。乌司他丁是从新鲜人尿中提取的一种能抑制多种蛋白水解酶活力的糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，研究发现用于治疗急性胰腺炎具有较好的效果。但乌司他丁在临床使用时存在常见粒细胞减少、腹泻、皮肤发红及瘙痒感、血管痛、丙氨酸氨基转移酶和冬氨酸氨基转移酶升高等副作用。目前对新的治疗急性胰腺炎的药物存在迫切需要。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种新的可用于治疗急性胰腺炎的药物。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案为：本专利技术提供了一种化合物在制备下调血清淀粉酶的药物中的用途，所述化合物的结构如通式(I)所示：其中，R1是C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基或R11取代的C2-7-烷基，其中R11是-N(R111)R112或卤素，其中R111是氢、C1-4-烷基、C2-4-烯基、C2-4-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基、羟基-C2-4-烷基、C1-4-烷氧基-C2-4-烷基、1N-(C1-4-烷基)-吡唑基、1N-(H)-吡唑基、异噁唑基或被氟全部或部分取代的C1-4-烷基，R112是氢、C1-4-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-4-烷基，或者R111和R112一起，包括与它们结合的氮原子形成Het环，其中Het是哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、S-氧代-硫代吗啉-4-基、S，S-二氧代-硫代吗啉-4-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、高哌啶-1-基、4N-(R113)-哌嗪-1-基、2，5-二氢-吡咯-1-基、1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、吡唑-1-基或咪唑-1-基，其中R113是C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基或C1-4-烷基羰基，其中所述Het可由一个或两个独立地选自氟或C1-4-烷基的取代基任选取代，R2是氢，R3是氢，R4是C1-4-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-4-烷基，R5是C1-4-烷基、卤素、C1-4-烷氧基、三氟甲基、氰基、羟基、苯基-C1-4-烷氧基、C1-4-烷氧基-C2-4-烷氧基、羟基-C2-4-烷氧基、C3-7-环烷氧基、C3-7-环烷基-C1-4-烷氧基或被氟全部或大部分取代的C1-4-烷氧基，R6是氢或卤素。所述化合物在专利ZL200780006529(申请号：CN200780006529.2，专利技术名称：作为EG5驱动蛋白调节剂的吲哚并吡啶)中公开，为驱动蛋白Eg5的抑制剂，可用于细胞增殖性疾病如肿瘤的治疗。作为本专利技术的优选实施方式，所述化合物的结构如式(II)所示，命名为LH031：作为本专利技术的优选实施方式，所述药物用于治疗急性胰腺炎。作为本专利技术的优选实施方式，所述药物的剂型为口服剂。作为本专利技术的优选实施方式，所述口服剂的溶剂为含5％的PEG400的生理盐水溶液。作为本专利技术的优选实施方式，所述口服剂的用量为10～40mg/kg。可根据不同的用药对象，按经验进行剂量调整。更优选地，所述口服剂的用量为40mg/kg。本专利技术首次发现了所述化合物可有效下调血清淀粉酶的含量，对急性胰腺炎具有明显的治疗作用，且其效果优于或者不劣于与现有治疗药物——乌司他丁，可用于开发为治疗急性胰腺炎的新型药物；此外，本专利技术化合物可制备成口服剂，用药更简单、方便，具有重要的医用前景和经济价值。附图说明图1为治疗24h后各组大鼠的体重。图2为治疗24h后各组大鼠的死亡情况。图3为治疗24h后各组大鼠的胰腺系数。图4为治疗24h后各组大鼠的血清淀粉酶含量。图5为治疗24h后各组大鼠的病理评分。具体实施方式为更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1本专利技术化合物对大鼠急性胰腺炎的治疗作用(一)实验方法造模：取SPF级雄性SD大鼠50只(212～236g)，经麻醉，备皮，消毒，上腹正中剑突下1～2cm处切2～3cm横向切口入腹。确定肝脏、胃、脾，顺胃下找到十二指肠，在胃后部十二指肠肠系膜与脾之间找到胰腺，并沿十二指肠内侧找到透明胆胰管开口以及开口处十二指肠大乳头。在近肝门处用动脉夹结扎肝总管，之后从十二指肠旁斜行进针并调整针头方向使其能够进入胆胰管中，逆行缓慢注射2.5％牛磺胆酸钠1mL/kg，注射速度为0.1mL/min，缝合伤口。此外，另取SPF级雄性SD大鼠10只(212～236g)作为假手术对照组，动物造模时仅开腹后取出胰腺轻轻翻动几次而后放回，不注射牛磺胆酸钠。将50只造模成功的SD大鼠按体重随机分为5组(模型对照组、LH031低剂量组、LH031中剂量组、LH031高剂量组、阳性对照组)，每组10只，还包括假手术对照组10只SD大鼠。分组后0h、4h、22h分别按表1给予各组动物相应受试物。表1各组大鼠治疗急性胰腺炎的给药方案组别受试物给药途径给药剂量给药体积给药频率假手术对照组生理盐水灌胃口服/5mL/kg3次/日模型对照组生理盐水灌胃口服/5mL/kg3次/日LH031低剂量组LH031灌胃口服10mg/kg5mL/kg3次/日LH031中剂量组LH031灌胃口服20mg/kg5mL/kg3次/日LH031高剂量组LH031灌胃口服40mg/kg5mL/kg3次/日阳性对照组乌司他丁静脉注射50000U/kg5mL/kg3次/日注：乌司他丁用生理盐水稀释；LH031各剂量组的溶剂为含5％的PEG400的生理盐水溶液。分别于造模前、造模并首本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物在制备降低血清淀粉酶的药物中的用途，其特征在于，所述化合物的结构如通式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物在制备降低血清淀粉酶的药物中的用途，其特征在于，所述化合物的结构如通式(I)所示：



其中，
R1是C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基或R11取代的C2-7-烷基，
其中R11是-N(R111)R112或卤素，其中R111是氢、C1-4-烷基、C2-4-烯基、C2-4-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基、羟基-C2-4-烷基、C1-4-烷氧基-C2-4-烷基、1N-(C1-4-烷基)-吡唑基、1N-(H)-吡唑基、异噁唑基或被氟全部或部分取代的C1-4-烷基，
R112是氢、C1-4-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-4-烷基，
或者R111和R112一起，包括与它们结合的氮原子形成Het环，
其中Het是哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、S-氧代-硫代吗啉-4-基、S，S-二氧代-硫代吗啉-4-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、高哌啶-1-基、4N-(R113)-哌嗪-1-基、2，5-二氢-吡咯-1-基、1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、吡唑-1-基或咪唑-1-基，其中R113是C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基或C1-4...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋燕，吴才梅，许元生，卢肖宇，
申请(专利权)人：广州领晟医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44