盐酸胍作为预防或治疗冠状病毒感染的药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了盐酸胍作为预防或治疗冠状病毒感染的药物的用途，属于医药领域。根据本发明专利技术，发明专利技术人发现盐酸胍能够破坏或者干扰病毒进入细胞的胞饮过程，从而抑制病毒进入细胞。所述盐酸胍施用的剂量为500~3000mg/d，该剂量的盐酸胍能够抑制病毒进入细胞，从而有效控制冠状病毒感染，以达到预防或治疗冠状病毒感染的目的。因此，盐酸胍适用于感染冠状病毒的患者或待预防的人，待预防的人是未感染冠状病毒的人或冠状病毒感染治愈后预防复发的人。

【技术实现步骤摘要】
盐酸胍作为预防或治疗冠状病毒感染的药物的用途
本专利技术属于医药领域，涉及盐酸胍在治疗和预防冠状病毒感染方面的用途，具体地说盐酸胍作为预防或治疗冠状病毒感染的药物的用途。
技术介绍
盐酸胍的别名为氨基甲脒盐酸盐，其分子式是CH5N3·HCl，其分子量为95.54，其结构为：。目前，盐酸胍主要用于治疗Eaton-Lambert综合征（又称类重症肌无力综合征）引起的肌无力，其可以使神经兴奋时增加乙酰胆碱的释放，还可以使肌肉的去极化和复极时间延长。冠状病毒是RNA病毒，是人类和动物的重要病原体，可引起多种呼吸道、消化道和中枢神经等系统的疾病。流行病传染期间，冠状病毒可使社区多达1/3的人发生上呼吸道感染。冠状病毒极易感染，且能够引起致命的冠状病毒肺炎。Covid-19冠状病毒目前已造成全球大流行，至2020年4月中旬，全球已超过150万人感染、10万死亡。而且，目前普遍认为Covid-19冠状病毒不会很快消失，因其遍布全球，很可能发生循环感染。Covid-19冠状病毒表面嵌合S-蛋白，可以与宿主细胞表面的ACE2结合，启动胞饮过程进入细胞，引起疾病。如果抑制胞饮过程，病毒就无法进入细胞，即可达到控制感染的目的。
技术实现思路
本专利技术发现盐酸胍能够破坏或者干扰病毒进入细胞的胞饮过程，其机理是干扰病毒与细胞表面极性分子的结合，从而抑制病毒进入细胞。实验证明盐酸胍可以阻止病毒进入细胞。这一发现对于盐酸胍作为冠状病毒感染抑制剂的用途具有深远的影响，并且使得本专利技术能够确定新型治疗性应用，特别是在预防或治疗冠状病毒感染（包括但不限于Covid-19冠状病毒）的领域。因此，本专利技术提供了盐酸胍作为预防或治疗冠状病毒感染（包括但不限于Covid-19冠状病毒）的药物的用途。其中，待治疗的患者感染冠状病毒，尤其是感染Covid-19冠状病毒；进一步地，待治疗的患者患有冠状病毒肺炎，尤其是患有Covid-19冠状病毒肺炎。待预防的人是未感染冠状病毒的人或冠状病毒感染治愈后预防复发的人。盐酸胍可以单独施用或与其它药物配合施用。盐酸胍还可以以任何方便的药物形式（如片剂、液体制剂或雾化吸入剂等）和途径（如口服、静脉或呼吸道）给药施用，优选口服使用。在本适应症中，对于70kg的成年人，盐酸胍的施用方式为初始剂量250mg，每日两次；每天增加一次剂量，增加剂量的方式为：第二日剂量为500mg/次、每日两次，第三日剂量为1000mg/次、每日两次；第四日剂量为1500mg/次、每日两次，最终剂量为1000~3000mg/d，或者至患者出现药物副作用。基于本专利技术，将盐酸胍施用于需要预防或治疗的人，可以预防或治疗冠状病毒感染；进一步地，盐酸胍可以预防或治疗冠状病毒肺炎。实验表明，盐酸胍对病毒感染细胞具有明显的抑制作用，且有明确的量效关系。因此，盐酸胍能够有效抑制病毒进入细胞，具有明显的技术效果。临床上盐酸胍使用剂量为500~3000mg/d时，可以抑制病毒进入细胞，进而抑制病毒感染；盐酸胍作为一个已知药物，毒副作用明确，可以明确地用于临床防治冠状病毒感染和冠状病毒肺炎。临床上根据病人的情况不同，盐酸胍的剂量也可以在上述剂量基础之上进行调整。本专利技术适用于感染冠状病毒的患者或待预防的人，待预防的人是未感染冠状病毒的人或冠状病毒感染治愈后预防复发的人。附图说明图1是实施例中浓度依次为0mmol/L、5mmol/L、10mmol/L、20mmol/L的盐酸胍抑制病毒侵染细胞的照片对比图。具体实施下面通过具体实施例对本专利技术做进一步详细说明，应当理解所描述的实施例仅用于解释本专利技术，并不限定本专利技术。盐酸胍购自Sigma-Aldrich公司；假冠状病毒和293T细胞购自北京中吉当康公司。实施例盐酸胍抑制冠状病毒进入细胞的试验1）病毒制备11）构建一个类似Covid-19冠状病毒的假冠状病毒冠状病毒具有极强的传染性，需要在极其严格的实验室进行；不适合做药物筛选实验。因此，本实施例使用包膜上嵌和S-蛋白的假冠状病毒，当细胞感染了该假冠状病毒后，细胞可以存活，并生长成可见的细胞克隆，而没有感染的细胞则不会生长。假冠状病毒是将载体质粒pLVX-GFP-IRES-Puro、包膜蛋白表达载体pSpike和包装质粒psPAX2共同转染293T细胞制得。然后经GE的AKTAavant层析系统纯化。12）具体步骤：将上述质粒共同转染前一天接种于10层细胞工厂的293T细胞，转染后于37℃培养6小时，更换新鲜培养基，再次培养72小时后，取上清液使用GE的AKTAavant层析系统，经DEAE层析，再经切向流过滤和core700层析进行纯化。2）构建人ACE2过表达的组胞过量表达人ACE2基因的293T细胞相当于呼吸道细胞，用于假冠状病毒感染的筛选（即病毒进入这一细胞的效率）。取VSV-G伪型包装的慢病毒LVX-ACE2-IRES-BSD感染293T细胞，加入抗生素blasticidine，筛选并进行单克隆化；将获得过量表达人ACE2基因的293T细胞进一步分化培养，得人ACE2过表达的细胞。3）药物筛选如果病毒感染了细胞，可以通过计数细胞的克隆数来评价感染效率。如果药物能够抑制病毒进入细胞，则细胞的克隆数就会减低，进而确定药物有效性。31）细胞接种：取人ACE2过表达的组胞分别接种于六孔板的四个孔中，37℃培养过夜后，密度一般维持在20~30%。32）药物提前处理：感染前1小时，将六孔板中各孔的培养基更换为含polybren培养基，同时分别加入浓度为0mmol/L、5mmol/L、10mmol/L、20mmol/L的盐酸胍。33）假病毒感染：再在六孔板的各孔中分别加入层析纯化后的高滴度的假冠状病毒，37℃培养24小时后，更换含有抗生素的新鲜培养基，之后每隔三天更换一次。34）观察细胞：细胞培养7天后，肉眼观察细胞集落，使用吸光培养基进行结晶紫染色，于显微镜下观察并照相。参见图1，本实施例自左至右加入盐酸胍的浓度依次为0mmol/L、5mmol/L、10mmol/L、20mmol/L，如图可见随盐酸胍浓度逐渐增高，细胞克隆数逐渐减少，当盐酸胍的浓度为10mmol/L、20mmol/L时，盐酸胍对病毒感染细胞有明显抑制作用，且有明确的量效关系。因此，上述实验证明盐酸胍能够有效抑制病毒进入细胞。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸胍作为预防或治疗冠状病毒感染的药物的用途。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸胍作为预防或治疗冠状病毒感染的药物的用途。


2.权利要求1所述的用途，其特征在于，待治疗的患者感染冠状病毒。


3.权利要求2所述的用途，其特征在于，待治疗的患者感染Covid-19冠状病毒。


4.权利要求1~3中任一项所述的用途，其特征在于，待治疗的患者患有冠状病毒肺炎。


5.权利要求4所述的用途，其特征在于，待治疗的患者患有Covid-19冠状病毒肺炎。


6.权利要求1所述的用途，其特征在于，待预防的人是未感染冠状病毒的人或冠...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔彦平，刘锦红，
申请(专利权)人：河北艾克美冀生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13