具有免疫疾病治疗效果的新型化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及能够有效地预防及治疗免疫疾病的新型化合物及其应用。本发明专利技术的新型化合物不仅抑制炎症性细胞因子的生成，增加具有免疫调节功能的调节性T细胞的活性，而且抑制自身抗体的产生，从而能够控制过度的免疫反应，并且具有能够抑制破骨细胞分化的效果，因此能够以用于治疗免疫疾病的用途使用，所述免疫疾病为因各种免疫反应的调节异常所诱发的诸如自身免疫疾病、炎症性疾病及移植排斥疾病。

【技术实现步骤摘要】
具有免疫疾病治疗效果的新型化合物及其应用本申请是申请日为2015年4月29日、中国专利申请号为201580021720.9且专利技术名称为“具有免疫疾病治疗效果的新型化合物及其应用”的中国专利申请的分案申请，并且本申请要求享有申请号为10-2014-0051261的韩国申请的优先权。
本专利技术涉及免疫疾病的治疗及预防效果优异的新型化合物及其应用。
技术介绍
免疫疾病是哺乳类免疫系的组成成分导致或介导哺乳类的病理状态，或者对哺乳类的病理状态作出其它贡献的疾病，尤其，炎症性疾病是在全世界最为重要的健康问题中的一种。通常，炎症是对根据外部物质或有害刺激的宿主侵入作出的身体组织的局部化的保护反应。炎症的原因有诸如细菌、病毒及寄生虫的感染性原因；诸如烧伤或放射线照射的物理性原因；诸如毒素、药物或产业型制剂的化学药品；诸如过敏及自身免疫反应的免疫性反应，或者与氧化应激关联的状态。炎症的特征在于，疼痛、泛红现象、浮肿、发烧及被感染的区域的终极功能损失。这些症状为在免疫系的细胞之间产生的一系列复杂的相互作用的结果。由于细胞的反应最终形成多个组的炎症介质的相互作用网。蛋白质(例如，细胞因子、酶(例如，蛋白酶、过氧物酶)、主要碱性蛋白质、粘附分子(ICAM,VCAM)、脂质介质(例如，类二十烷酸、前列腺素、白三烯、血小板活化因子(PAF))、活性氧(例如，过氧化氢、超氧阴离子O2-、一氧化氮(NO)等)。然而，炎症的这些介质中的大部分也是正常的细胞活性的调节者。因此，由于炎症反应的缺乏，宿主会不受控制地受到损伤(即，感染)，因此，由于慢性炎症而部分地导致炎症性疾病，所述炎症性疾病是因上面提及的介质中的多个过多生成而介导的。并且，作为免疫疾病中的一种的自身免疫疾病，其特征在于，免疫体系攻击其自身的器官，从而产生自发性反应。这些反应是根据T淋巴细胞的自身抗原(auto-antigen)的认知所引起的，由此诱发体液(生成自身抗原)及细胞(淋巴细胞及巨噬细胞的细胞毒性活性得到增加)免疫反应。自身免疫疾病可以例举如下：类风湿性疾病，银屑病，全身性皮肌炎，多发性硬化症，红斑狼疮，或者根据抗原的免疫反应恶化，即哮喘，对药物或食物的过敏等。这些疾病均为限制性且慢性的疾病，根据情况会是致命的，目前为止没有能够治疗上述疾病的有效的治疗方法。因此，在这些疾病的进行过程中，只要是能够减轻或缓解的药物、医药或介质，为了患者的健康，将会成为重要的解决手段。为了探索自身免疫疾病的治疗方法从而找到适当的药物和方法，一直进行了集中的努力。如今，自身免疫疾病的治疗主要是根据免疫抑制药物的使用，例如，根据糖皮质激素(glucocorticoids)、钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurininhibitors)及抗增殖-抗代谢药物(antiproliferatives-antimetabolites)的使用。然而，如上所述的药理疗法将对多种靶起到作用，因此整体上可能会降低免疫功能。另一方面，长时间使用这些药理疗法的情况下，多种细胞毒性作用将成为问题，因此通过非特异性的方式来抑制免疫体系，从而会使患者暴露在得感染症及癌的危险中。就钙调磷酸酶和糖皮质激素而言，因它们的肾毒性和糖尿病诱发特性而显示出另一种问题，因此在几种临床症状的情况(例：肾功能不全、糖尿病等)中的使用会受到限制。因此，目前需要开发出作为能够治疗诸如自身免疫疾病、炎症性疾病等免疫疾病的物质的没有副作用且治疗效果优异的新免疫疾病治疗剂。对此，本专利技术人在摸索既对人体副作用小且能够有效地预防或治疗免疫疾病的材料时，确认了新合成的新型化合物能够有效地治疗免疫疾病，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
要解决的技术问题因此，本专利技术的目的在于，提供新型化合物。此外，本专利技术的另一目的在于，提供用于预防或治疗免疫疾病的药学组合物，其包含所述新型化合物作为有效成分。此外，本专利技术的另一目的在于，提供免疫调节剂，其包含所述新型化合物作为有效成分。此外，本专利技术的另一目的在于，提供减少由未分化T细胞分化为Th17细胞、以及减少Th17细胞活性的方法，其通过在试管内用所述本专利技术的新型化合物对未分化T细胞进行处理来实现。此外，本专利技术的另一目的在于，提供增加由未分化T细胞分化为调节性T(Treg)细胞、以及增加Treg细胞活性的方法，其通过在试管内用所述本专利技术的新型化合物对未分化T细胞进行处理来实现。技术方案为了实现上述目的，本专利技术提供新型双胍衍生物化合物。此外，本专利技术提供用于预防或治疗免疫疾病的药学组合物，其包含所述本专利技术的新型化合物作为有效成分。本专利技术的一实施例中，所述化合物能够减少或抑制炎症性细胞因子的生成，抑制自身抗体的生产，抑制破骨细胞的分化。本专利技术的一实施例中，所述炎症性细胞因子可以为IL-17、IL-6、TNF-a、IFN-r、MMP-9或STAT-3。本专利技术的一实施例中，所述抗体可以为IgG、IgG1或IgG2a。本专利技术的一实施例中，所述化合物可以为促进或增加调节性T细胞(RegulatoryTcell)的活性且减少或抑制作为病原细胞的Th17细胞的活性的化合物。本专利技术的一实施例中，所述化合物可以以0.1mM～10mM的浓度包含在组合物中。本专利技术的一实施例中，所述免疫疾病可以选自自身免疫疾病；炎症性疾病；以及细胞、组织或器官的移植排斥(transplantationrejection)疾病。本专利技术的一实施例中，所述免疫疾病可以选自类风湿性关节炎、白塞氏病、多发性肌炎或皮肌炎、自身免疫性血细胞减少症、自身免疫性心肌炎、特应性皮炎、哮喘、原发性肝硬化、皮肌炎、肺出血肾炎综合征、自身免疫性脑膜炎、干燥综合征、狼疮、爱迪生氏病、斑秃、强直性脊柱炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性腮腺炎、克罗恩病、胰岛素依赖型糖尿病、营养不良型大疱性表皮松解症、附睾炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病(Graves’disease)、格林-巴利综合征、桥本氏病、溶血性贫血、多发性硬化症、重症肌无力症、寻常型天疱疮、银屑病、风湿热、结节病、硬皮症、脊柱关节病、甲状腺炎、血管炎、白癜风、粘液性水肿、恶性贫血、线粒体相关综合征及溃疡性结肠炎。本专利技术的一实施例中，所述移植排斥疾病可以为移植物抗宿主病(Graftversushostdisease)。此外，本专利技术提供免疫调节剂，其包含所述本专利技术的新型化合物作为有效成分。此外，本专利技术提供减少由未分化T细胞分化为Th17细胞、以及减少Th17细胞活性的方法，其通过在试管内用所述本专利技术的新型化合物对未分化T细胞进行处理来实现。此外，本专利技术提供增加由未分化T细胞分化为Treg细胞、以及增加Treg细胞活性的方法，其通过在试管内用所述本专利技术的新型化合物对未分化T细胞进行处理来实现。专利技术效果本专利技术涉及能够有效地预防及治疗免疫疾病的新型化合物及其应用。本专利技术的新型化合物不仅抑制炎症性细胞因子的生成，增加具有免疫调节功能的调节性T细胞的活性，而且抑制自本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于预防或治疗自身免疫疾病或移植排斥疾病的药学组合物，其包含N-乙基-N-(4-氟苯基)双胍或其药学上可接受的盐作为活性成分。/n

【技术特征摘要】
20140429 KR 10-2014-00512611.用于预防或治疗自身免疫疾病或移植排斥疾病的药学组合物，其包含N-乙基-N-(4-氟苯基)双胍或其药学上可接受的盐作为活性成分。


2.根据权利要求1所述的药学组合物，其中N-乙基-N-(4-氟苯基)双胍或其药学上可接受的盐减少或抑制炎症性细胞因子的生成，抑制自身抗体的产生，抑制破骨细胞的分化。


3.根据权利要求2所述的药学组合物，其中所述炎症性细胞因子为IL-17、IL-6、TNF-α、IFN-γ、MMP-9或STAT-3。


4.根据权利要求2所述的药学组合物，其中所述自身抗体为IgG、IgG1或IgG2a。


5.根据权利要求1所述的药学组合物，其中N-乙基-N-(4-氟苯基)双胍或其药学上可接受的盐促进或增加调节性T细胞的活性，减少或抑制作为病原细胞的Th17细胞的活性。


6.根据权利要求1所述的药学组合物，其中N-乙基-N-(4-氟苯基)双胍或其药学上可接受的盐以0.1mM～10mM的浓度包含在所述组合物中。


7.根据权利要求1所述的药学组合物，其中所述免疫疾病选自类风湿性关节炎、白塞氏病、多发性肌炎或皮肌炎、自身免疫性血细胞减少症、自身免疫性心肌炎、特应性皮炎、哮喘、原发性肝硬化、皮肌炎、肺出血肾炎综合征、自身免疫性脑膜炎、干燥综合征、狼疮、爱迪生氏病、斑秃、强直性脊柱炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性腮腺炎、克罗恩病、胰岛素依赖型糖尿病、营养不良型大疱性表皮松解症、附睾炎、肾小球肾炎、格雷夫斯病、格林-巴利综合征、桥本氏病、溶血性贫血、多发性硬化症、重症肌无力症、寻常型天疱疮、银屑病、风湿热、结节病、硬皮症、脊柱关节病、甲状腺炎、血管炎、白癜风、粘液性水肿、恶性贫血、线粒体相关综合征及溃疡性结肠炎。


8.根据权利要求1所述的药学组合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹美罗，申東润，朴盛焕，梁哲宇，崔钟荣，朴潣廷，孙惠辰，李圣希，李善瑛，金恩敬，金在庚，李昇勋，朴星赫，
申请(专利权)人：韩国加图立大学校产学协力团，
类型：发明
国别省市：韩国;KR