一种含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含硫脲嘧啶的1,2,4‑三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物，其制备方法是以3‑氨基‑1,2,4‑三氮唑、芳香胺、芳香醛类化合物为起始原料，3‑氨基‑1,2,4‑三氮唑与4‑氯乙酰乙酸乙酯溶解在冰醋酸中回流反应得到中间体一；该中间体进一步与三氯氧磷及芳香胺反应得到中间体二。芳香醛、氰基乙酸乙酯、硫脲在哌啶催化下反应得到中间体三，中间体二和中间体三在碳酸钾催化作用下，在乙腈溶剂中反应得到目标产物。本发明专利技术所采用的方法简单、操作容易、易于规模化生产，制备的目标化合物经过实验验证，其具有较强的抑菌活性，可以在抑菌药物制剂中广泛应用。

【技术实现步骤摘要】
一种含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法，属于药物化学领域。
技术介绍
近年来，人们在临床治疗中大量使用、滥用抗菌药物，再加上细菌较强的适应能力，产生了越来越严重的细菌耐药性问题，甚至出现了对绝大多数抗生素均不敏感的“超级细菌”，迫切需要开发更加有效的新型抗菌药物，尤其是那些具有新型靶点与作用机制的抗菌药物，以应对当前日益严重的细菌耐药性问题。研究发现一些硫脲嘧啶类化合物可以通过抑制细菌体内的SecA蛋白达到抑菌作用，1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶是非常重要的一种含氮稠杂环药效团，具有多种生物活性。将不同药效基团进行拼接有利于发现抗菌作用更好的新型药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，该化合物对多种菌类具有良好的抑制作用，在新药开发中具有广阔的应用前景。为了解决上述问题，本专利技术采取如下技术方案：...

【技术保护点】
1.一种含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，其结构如通式Ⅰ所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，其结构如通式Ⅰ所示：



Ⅰ；
其中，R1表示苯环上的一个或位于不同位置的两个或三个卤素原子，R2表示苯环上的H原子、一个或位于不同位置的两个卤素原子、或者苯基。


2.如权利要求1所述的含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，其特征在于，所述卤素原子为氟原子、氯原子、溴原子或者碘原子。


3.如权利要求1所述的含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物，其特征在于，所述R1为4-Cl时，所述R2为H、2-Cl、4-Cl、2,4-Cl2或4-Ph；所述R1为3,4-Cl2时，所述R2为H、2-Cl、4-Cl、2,4-Cl2或4-Ph；所述R1为3,4,5-Cl3时，R2为H、2-Cl、4-Cl、2,4-Cl2或4-Ph。


4.如权利要求1、2或者3所述的含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
a、将3-氨基-1,2,4-三氮唑1和4-氯乙酰乙酸乙酯2溶于冰醋酸中，加热回流反应，然后将反应混合物冷却，产生黄色固体沉淀并分离干燥，得到中间体3；
b、将中间体3和POCl3混合并回流反应，然后去除多余的POCl3，然后加入冰水并用氯仿萃取，收集有机相并干燥，去除有机溶剂得到中间体4；
c、将中间体4和被所述R1取代的苯胺溶解在异丙胺中，加热反应并产生沉淀，然后除去溶剂，干燥得到中间体5；
d、合成中间体6：将被所述R2取代的苯甲醛、氰基乙酸乙酯和硫脲及无水乙醇加入反应器，再加入哌啶做催化剂，加热回流反应后产生沉淀，反应结束后冷却，分离得到中间体6的粗品，将该粗品溶解于NaOH溶液中，用乙酸乙酯洗涤并分离水溶液，向水溶液中加酸调节水溶液pH为2，出现沉淀，分离沉淀并干燥后得到中间体6；
e、将中间体6、中间体5和K2CO3加入反应器，并加入乙腈，加热回流，出现沉淀，反应完成后除去溶剂，用氢氧化钠溶液洗涤沉淀，过滤得到含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶类化合物Ⅰ的粗品并纯化；
以上各步所涉结构如下：

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5.如权利要求4所述的含硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔朋雷，张迪，果秀敏，纪姝晶，降青梅，
申请(专利权)人：河北农业大学，
类型：发明
国别省市：河北;13