【技术实现步骤摘要】
环基甲酰及环基酮类化合物及其制备方法和药学上的用途
本专利技术属于药物化学
,具体涉及环基甲酰及环基酮类化合物及其制备方法和药学上的用途。
技术介绍
病毒科(Flaviviridae)的寨卡病毒(ZIKV)、登革病毒(DENV)、黄病毒(YFV)、西尼罗河病毒(WNV)、乙型脑炎病毒(JEV)及甲病毒属的基孔肯雅病毒(CHIKV)都是虫媒病毒(arbovirus),它们在生命周期的许多方面是相似的。这些虫媒病毒的主要载体伊蚊(Aedesmosquito)(包括埃及伊蚊(Aedesaegypti)、白纹伊蚊(Aedesalbopictus)和波利尼西亚伊蚊(Aedespolynesiensis))是世界体型最大的蚊子之一,存活在除南极洲之外的世界所有大洲。一般被具传染性的伊蚊(Aedes)叮咬之后3-14天出现登革热样疾病症状(平均4-7天)。比较特别的是DENV有4个血清型,尽管4个血清型DENV之间有65–70%的相似度,不同血清型DENV再次感染却会引起抗体依赖的增强效应(ADE),而近年研究发现这种抗体依 ...
【技术保护点】
1.式(I)所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐:/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
20190514 CN 20191039903261.式(I)所示的化合物、异构体或其药学上可接受的盐:
其中,A环包括任意取代或未取代的非芳香环、非芳香杂环、碳芳香环、或芳香杂环中的一种;X1和/或X2包括空、O、S、S(O)、S(O2)、NR8、C(O)、(C(R9R10))p中的一种,且X1和X2不同时为O、S、S(O)、S(O2);Y1、Y2可以相同或不同,Y1和/或Y2分别为N、CR11中的一种;m和/或n为0~6的整数,m+n为0~6的整数;p为1~6的整数;
当X1或X2中一个为NR8、另一个为空时,Y1为N,R1包括取代或未取代的苯环中的一种或几种,R2与R3和/或R4和/或R5和/或R6和/或R7和/或R8之间未形成环状结构,甲酰基两侧的连接N的R4和/或R5和/或R7是酰基或胺基甲酰基或甲酸酯基或甲酰肼基或六个碳及以下的烷基中的一种或几种时,A环不包括取代或未取代的吡咯环;
当X1或X2中一个为空,Y1为N,R2与甲酰基两侧的连接N的R4和/或R5和/或R7之间形成环状结构时,A环不包括吡咯环和4-取代吡咯环;R1~R11是H、CN、CF3、硝基、卤素、任意取代的烷基、任意取代的环烷基、任意取代的杂环基、任意取代的烷氧基、任意取代的烷硫基、任意取代的烷硫单氧基(亚砜)、任意取代的烷硫双氧基(砜)、任意取代的磺酰基、羧酸、羧酸酯、任意取代的酯基、酰胺、任意取代酰胺氨基、任意取代的烯烃基、任意取代的环烯烃基、任意取代芳香烷基、任意取代杂环芳香烷基、任意取代芳香烃基、任意取代杂环芳香烃基、任意取代芳香烯烃基、任意取代杂环芳香烯烃基;所述取代基选自卤素、氰基、硝基、C1~6烷基、C1~6卤代烷基、C1~6烷氧基、C1~6烷硫基或C2~6烯烃基、羧基、羧酸酯、磺酸酯;
X1和X2之间可以形成双键;X1和X2之间可以形成4~6元并环;X1和R2之间可以形成4~6元环;X1与R11和/或Y1之间可以形成双键;X1与R11和/或Y1之间可以形成4~6元环;R2和R7之间或R2和R4或R2和R5或R2和R6之间可以形成4~6元环;R2和R3之间可以形成4~6元螺环;
相邻取代基之间可以形成双键;相邻取代基之间可以形成环,环可能是碳环或杂环,可能是芳香环或非芳香环;其中,所述相邻取代基包括R3和R7;
同碳取代基之间可以形成环,环可能是碳环或杂环或芳香环或非芳香环中的一种或几种;其中,同碳取代基包括R9和R10、R7和R11;非同碳且非相邻碳取代基之间、非同氮且非相邻氮取代基之间可以形成桥环,桥环可能是碳环或杂环;所有元素的同位素取代视为等同;骨架结构中的手性中心可以是R构型或S构型;取代基上的手性基团可能是R构型或S构型。
2.根据权利要求1所述的化合物、异构体或其药学上可接受的盐,所述化合物如式(II)所示,
其中,B环是由A环的任何相邻2个位置连接形成的并环,可以是任意取代或未取代的非芳香环、非芳香杂环、碳芳香环或芳香杂环。
技术研发人员:周国春,徐斌,李峰,孙霞,姜滨利,代坤,
申请(专利权)人:南京工业大学,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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