【技术实现步骤摘要】
一种环-羟脯氨酰基-丝氨酸化合物及其制备方法、药物组合物和应用
本专利技术属于医药
，涉及一种环-羟脯氨酰基-丝氨酸化合物及其制备方法、药物组合物和应用。
技术介绍
胆汁淤积性肝炎(intrahepaticcholestasis，IC)是由于胆汁生成、分泌、排泄障碍而造成机体代谢失调和功能紊乱的肝胆系统疾病，主要具有以下特点：(1)黄疸：基于胆红素代谢障碍而引起血清内胆红素浓度升高，高胆红素血症可导致肝衰竭甚至死亡；(2)肝脏损害：胆汁淤积会引起肝细胞受损，促使血清中转氨酶浓度升高，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等。因此，在临床上，通过测定总胆红素、肝功酶等指标评价疾病的严重程度。目前，临床上用于治疗IC的药物十分有限，主要包括熊去氧胆酸、甘草酸苷和还原型谷胱甘肽等。其中，熊去氧胆酸是治疗IC的一线用药，但存在用药周期长(至少6个月以上)，总体有效响应率较低，副作用大等缺点。因此，非常有必要开发高效低毒的IC治疗药物。环-反-4-L-羟脯氨酰基-L-丝氨酸(JBP485)是...
【技术保护点】
1.一种环-羟脯氨酰基-丝氨酸化合物，其特征在于，包括结构式如式(Ⅰ)所示的环-反-4-D-羟脯氨酰基-L-丝氨酸、结构式如式(Ⅱ)所示的环-顺-4-L-羟脯氨酰基-L-丝氨酸、结构式如式(Ⅲ)所示的环-顺-4-D-羟脯氨酰基-L-丝氨酸、结构式如式(Ⅳ)所示的环-反-4-L-羟脯氨酰基-D-丝氨酸、结构式如式(Ⅴ)所示的环-反-4-D-羟脯氨酰基-D-丝氨酸、结构式如式(Ⅵ)所示的环-顺-4-L-羟脯氨酰基-D-丝氨酸，或结构式如式(Ⅶ)所示的环-顺-4-D-羟脯氨酰基-D-丝氨酸中的一种；/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种环-羟脯氨酰基-丝氨酸化合物，其特征在于，包括结构式如式(Ⅰ)所示的环-反-4-D-羟脯氨酰基-L-丝氨酸、结构式如式(Ⅱ)所示的环-顺-4-L-羟脯氨酰基-L-丝氨酸、结构式如式(Ⅲ)所示的环-顺-4-D-羟脯氨酰基-L-丝氨酸、结构式如式(Ⅳ)所示的环-反-4-L-羟脯氨酰基-D-丝氨酸、结构式如式(Ⅴ)所示的环-反-4-D-羟脯氨酰基-D-丝氨酸、结构式如式(Ⅵ)所示的环-顺-4-L-羟脯氨酰基-D-丝氨酸，或结构式如式(Ⅶ)所示的环-顺-4-D-羟脯氨酰基-D-丝氨酸中的一种；
2.一种制备如权利要求1中所述环-羟脯氨酰基-丝氨酸化合物的方法，其特征在于：所述环-反-4-D-羟脯氨酰基-L-丝氨酸的制备方法如下：
a：将化合物I1(Fmoc-L-Ser(tBu)-OH)、化合物II1(Fmoc-trans-D-Hyp(tBu)-OH)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)，1-羟基苯并三唑(HOBT)溶于反应溶剂中，得化合物III1；
b：将化合物III1溶于含有碱性物质的反应溶剂中，室温反应2h，得化合物IV1；
c：将化合物IV1溶于不同的酸，即得环-反-4-D-羟脯氨酰基-L-丝氨酸；
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述环-顺-4-L-羟脯氨酰基-L-丝氨酸的制备方法如下：
a：将化合物I1(Fmoc-L-Ser(tBu)-OH)、化合物II2(Fmoc-cis-L-Hyp(tBu)-OH)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)，1-羟基苯并三唑(HOBT)溶于反应溶剂中，得化合物III2；
b：将化合物III2溶于含有碱性物质的反应溶剂中，室温反应2h，得化合物IV2；
c：将化合物IV2溶于不同的酸，即得环-顺-4-L-羟脯氨酰基-L-丝氨酸；
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述环-顺-4-D-羟脯氨酰基-L-丝氨酸的制备方法如下：
a：将化合物I1(Fmoc-L-Ser(tBu)-OH)、化合物II3(Fmoc-cis-D-Hyp(tBu)-OH)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)，1-羟基苯并三唑(HOBT)溶于反应溶剂中，得化合物III3；
b：将化合物III3溶于含有碱性物质的反应溶剂中，室温反应2h，得化合物IV3；
c：将化合物IV3溶于不同的酸，即得环-顺-4-D-羟脯氨酰基-L-丝氨酸；
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述环-反-4-L-羟脯氨酰基-D-丝氨酸的制备方法如下：
技术研发人员：邱诗，姜琪坤，何仲贵，孙进，王永军，
申请(专利权)人：苏州裕泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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