预防或减轻非酒精性脂肪肝疾病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含阿洛酮糖作为活性成分的抑制肝脏脂肪蓄积的组合物，以及使用其的药物组合物和食品组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防或减轻非酒精性脂肪肝疾病的组合物
本专利技术涉及一种包含阿洛酮糖作为活性成分的预防或改善非酒精性脂肪肝疾病的药物组合物和食品组合物，更具体地，涉及一种通过施用阿洛酮糖抑制肝脏脂肪蓄积来预防或改善非酒精性脂肪肝疾病的组合物。
技术介绍
脂肪肝疾病，也称为脂肪肝，是一种由于脂肪(例如甘油三酸酯)在肝细胞中的异常蓄积而引起肝衰竭的疾病。已知脂肪肝疾病的初始病状是单纯性脂肪肝，单纯性脂肪肝仅表现为脂肪在肝细胞中的沉积，然后发展为脂肪性肝炎(包括肝纤维化)以及肝硬化或肝细胞癌。通常，肝脏中脂肪沉积的原因包括酒精摄入、肥胖、糖尿病、脂质代谢异常、药物(类固醇、四环素等)、库欣综合征、中毒(黄磷等)、高度营养失调等。脂肪肝疾病的病因大致分为酒精性和非酒精性的，由前者引起的肝脏疾病称为酒精性脂肪肝疾病(也称为酒精性肝衰竭)，由后者引起的肝脏疾病称为非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD，或非酒精性脂肪性肝炎)。非酒精性脂肪肝疾病是指在不消耗过量酒精的患者中不伴有炎症反应的单纯性脂肪肝，其意指包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(表现为由单纯性脂肪肝发展的肝细胞炎症)、肝纤维化和肝硬化在内的多种疾病，非酒精性脂肪肝疾病与既往使用的非酒精性脂肪性肝炎相比是一个宽泛的概念(LudwigJetal.,MayoClinProc1980,55(7):434-438)。非酒精性脂肪肝疾病是指尽管没有被认为是对肝脏有害的酒精摄入史，但在肝脏活检中表现出脂肪变化(脂肪变性)和小叶性肝炎(脂肪性肝炎)等酒精性肝炎的特征的疾病。肝脏的病理学表现出从单纯性脂肪肝(非酒精性脂肪肝，NAFL)到脂肪性肝炎(非酒精性脂肪性肝炎，NASH)、伴随脂肪性肝炎的纤维化、肝硬化等的各种谱，并且使用非酒精性脂肪肝疾病意为包括所有这些。由于这种非酒精性脂肪肝与多种因素有关，例如糖尿病、肥胖症、冠状动脉疾病、久坐习惯等，因此对于这种非酒精性脂肪肝尚无确定的治疗方法。肥胖是非酒精性脂肪肝疾病的重要治疗目标，因为与胰岛素抵抗相关的因素(引起肝脏损害的风险因素)、进入肝脏的脂肪酸的量以及炎症性或纤维化脂肪因子的减少均可通过减肥而诱导。饮食控制和运动减肥可以降低肝脏中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和甘油三酸酯含量，但是对于坏死性炎症或肝纤维化患者，减肥的改善作用鲜为人知。如上所述，尚未确立用于充分治疗非酒精性脂肪肝疾病的方法。提前预防或避免非酒精性脂肪肝疾病很重要。
技术实现思路
【技术问题】本专利技术的一个实施方案提供了一种用于预防或改善非酒精性脂肪肝疾病的药物组合物或食品组合物，该药物组合物或食品组合物包含阿洛酮糖作为活性成分。本专利技术的一个实施方案提供了一种预防或改善非酒精性脂肪肝疾病的方法，该方法包括向有需要的个体施用阿洛酮糖。本专利技术的另一个实施方案提供了一种通过抑制肝脏脂肪蓄积来减轻、预防、改善或抑制非酒精性脂肪肝疾病的药物组合物或食品组合物，该药物组合物或食品组合物包含阿洛酮糖作为活性成分。本专利技术的一个实施方案提供了一种通过抑制肝脏脂肪蓄积来减轻、预防、改善或抑制非酒精性脂肪肝疾病的方法，该方法包括向有需要的个体施用阿洛酮糖。【技术方案】本专利技术涉及一种用于抑制肝脏脂肪蓄积、预防或改善非酒精性脂肪肝疾病的组合物，例如药物组合物或食品组合物，该组合物包含阿洛酮糖作为活性成分。另外，本专利技术涉及一种用于预防或改善非酒精性脂肪肝疾病的方法，该方法包括向有需要的个体施用阿洛酮糖。个体可以是包括动物和人类的哺乳动物。个体可以是患有非酒精性脂肪肝疾病的患者。根据本专利技术的包含阿洛酮糖作为活性成分的组合物抑制肝脏脂肪蓄积并抑制肌肉组织的减少，从而起到改善身体组成的作用。非酒精性脂肪肝疾病是指在不过度饮酒的患者中不伴有炎症反应的单纯性脂肪肝，其意指包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)(表现为由单纯性脂肪肝发展的肝细胞炎症)、肝纤维化和肝硬化在内的具有宽泛概念的疾病，非酒精性脂肪肝疾病与既往使用的非酒精性脂肪性肝炎相比是一个宽泛的概念(LudwigJetal.,MayoClinProc1980,55(7):434-438)。非酒精性脂肪肝疾病是指尽管没有被认为是对肝脏有害的酒精摄入史，但在肝脏活检中表现出脂肪变化(脂肪变性)和小叶性肝炎(脂肪性肝炎)等酒精性肝炎的特征的疾病。肝脏的病理学表现出从单纯性脂肪肝(非酒精性脂肪肝，NAFL)到脂肪性肝炎(非酒精性脂肪性肝炎，NASH)、伴随脂肪性肝炎的纤维化，肝硬化等的各种谱，并且使用非酒精性脂肪肝疾病意指包括所有这些。对于根据本专利技术的包含阿洛酮糖作为活性成分的组合物，通过DXA在与基准时间相比12周时测得的体脂肪重量的变化在三个组之间显示出统计学上的显著差异。瘦体重(leanbodyweight)是指从体重中排除脂肪的量后的水分、肌肉蛋白、骨骼等的测得量，并且可以解释体重减轻是由体脂肪以外的其他身体成分的变化引起的还是由体脂肪的变化引起的。对于根据本专利技术的包含阿洛酮糖作为活性成分的组合物，在与基准时间相比12周时的分析中，在12周时通过DXA测得的瘦体重在低剂量组和高剂量组中没有显示出显著差异，但在对照组中显示出显著差异，在与基准时间相比12周时具有降低的值。可以确认，体重减轻是由体脂肪变化引起的，因为体脂肪量的减少是统计学上显著的。可以实现非常理想的健康结果，因为它可以有效抑制体内脂肪的蓄积，但不会伴有其他有益身体成分(水分、肌肉、骨骼等)的变化或变化很小。所述阿洛酮糖可以是统计学上显著抑制瘦体重降低的药剂。在抑制瘦体重降低方面，在与基准时间相比12周时测得的施用前/后的瘦体重的平均变化可以为1.5％以下，优选为1.0％以下。在肝脏CT中，在所有肝脏HU平均值、肝-脾HU和肝/脾HU方面，对照组均呈下降趋势，并且在施用前后显示出统计学上的显著差异。在本专利技术的试验中，反映肝功能的血液肝酶指标在服用阿洛酮糖后显示出普遍改善的结果。非酒精性脂肪肝疾病被认为是由肥胖引起的代谢综合征的其他表型。总之，根据对人体成分的分析结果，阿洛酮糖抑制了体脂肪的蓄积和肌肉质量的减少。此外，在体外试验中，碱性磷酸酶和γ-GTP在三组之间显示出统计学上的显著差异，因为在与基准时间相比12周时它们在高剂量组和低剂量组中减少，而在对照组中增加。ALT在三组之间显示出统计学上的显著差异，因为在高剂量组和低剂量组中ALT降低了，而对照组中ALT增加了，且在高剂量组中在施用前/后ALT显示出统计学上的显著差异。非酒精性脂肪性肝炎是由肥胖引起的代谢综合征的其他表型。基于组合物的总重量，本专利技术的实施方案的组合物中的阿洛酮糖的含量可以为例如0.01至100重量％，但不特别限于此。施用本专利技术的组合物的个体可以是需要抑制肝脏脂肪蓄积的个体，并且可以是包括正常人或患者在内的动物。另外，可能是需要抑制肝脏脂肪蓄积、患有非酒精性脂肪肝疾病、具有患病风险或具有诸如肥胖、超重等病因的人。在本文中，术语“施用”是指通过某些适当的方法将本专利技术的组合物引入个体的行为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于预防、减轻或改善非酒精性脂肪肝疾病的组合物，所述组合物包含阿洛酮糖作为活性成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防、减轻或改善非酒精性脂肪肝疾病的组合物，所述组合物包含阿洛酮糖作为活性成分。


2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述阿洛酮糖的日剂量为以个体的每单位重量kg，0.05至0.75g的量施用。


3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述阿洛酮糖的日剂量为以3至45g的量施用于个体。


4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述阿洛酮糖的日剂量通过将所述剂量分成1至4次来施用。


5.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述施用是口服施用。


6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述阿洛酮糖抑制肝脏脂肪的蓄积。


7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述阿洛酮糖抑制瘦体重的减少。


8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述阿洛酮糖为混合糖糖浆或由混合糖糖浆获得的粉末的形式，基于100重量份的混合糖的总固体含量，所述混合糖包含2至55重量份的阿洛酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：金慧贞，朴钟辰，李康杓，
申请(专利权)人：株式会社三养社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR