【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗剂的肠胃外施用的组合物与相关申请的交叉引用本申请要求2017年9月29日提交的美国专利申请号62/565,808、2017年8月24日提交的美国专利申请号62/549,835、2017年7月19日提交的美国专利申请号62/534,639和2017年7月7日提交的美国专利申请号62/529,635的优先权和利益，每个上述专利申请整体通过引用并入本文。
本专利技术提供了用于将治疗剂施用到患者的组合物和方法，例如含有血液制品和治疗剂例如蒽环类抗癌剂(例如多柔比星)、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基(oxazaphosphinanyl)抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、硫醇反应性官能团药剂、一氧化氮调节剂、基于铂的抗肿瘤化合物、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物、强心苷、抗有丝分裂剂(例如紫杉醇)、核苷类似物、EGFR抑制剂或抗微生物剂的药物组合物。
技术介绍
尽管在检测和治疗癌症方面取得了许多进展，但癌症仍然是严重的健康问题。当前用于治疗癌症的策略依赖于早期诊断和积极治疗。治疗选项通常包括手术、放疗、化疗、激素疗法或其组合。尽管这些疗法为许多患者提供了益处，但对治疗各种不同类型癌症的更好的治疗剂，仍存在着需求。前列腺癌、乳腺癌和肺癌是与癌症相关的死亡的主要原因。前列腺癌是男性中最常见的癌症形式，估计在50岁以上的男性中发生率为30％。此外，临床证据表明，人类前列腺癌具有转移至骨骼的倾向，并且这种疾病似乎不可避免地从雄激素依赖性发展到雄激素难治性状态，导致患者死亡率提高。乳腺癌仍然是女性死亡的...
【技术保护点】
1.一种向患者施用治疗剂的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)治疗剂，所述治疗剂选自由蒽环类抗癌剂、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、硫醇反应性官能团药剂、一氧化氮调节剂、基于铂的抗肿瘤化合物、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物、强心苷、抗有丝分裂剂、核苷类似物、EGFR抑制剂和抗微生物剂组成的组。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20170707 US 62/529,635;20170719 US 62/534,639;20171.一种向患者施用治疗剂的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)治疗剂，所述治疗剂选自由蒽环类抗癌剂、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、硫醇反应性官能团药剂、一氧化氮调节剂、基于铂的抗肿瘤化合物、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物、强心苷、抗有丝分裂剂、核苷类似物、EGFR抑制剂和抗微生物剂组成的组。
2.一种向患者施用治疗剂的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)治疗剂，所述治疗剂选自由蒽环类抗癌剂、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、作为卤代脂族烷基化剂的硫醇反应性官能团药剂、基于铂的抗肿瘤化合物、抗有丝分裂剂、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物、强心苷、抗疟疾剂和一氧化氮调节剂组成的组，所述一氧化氮调节剂选自由有机硝酸酯化合物、硝普钠和磷酸二酯酶抑制剂组成的组。
3.一种向患者施用治疗剂的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)治疗剂，所述治疗剂选自由蒽环类抗癌剂、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、作为卤代脂族烷基化剂的硫醇反应性官能团药剂、基于铂的抗肿瘤化合物、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物、强心苷、抗疟疾剂和一氧化氮调节剂组成的组，所述一氧化氮调节剂选自由有机硝酸酯化合物、硝普钠和磷酸二酯酶抑制剂组成的组。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述血液制品包含红细胞。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述红细胞尚未经历任何操作，所述操作选自由遗传修饰、电穿孔、通过生物素的偶联、与细胞穿透肽的偶联、与血红蛋白的偶联、二甲亚砜渗透脉冲、内吞和低渗预膨胀、低渗稀释和低渗透析组成的组。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述血液制品是压积红细胞的混合物。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述血液制品是全血。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述全血是自体全血。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述肠胃外施用是静脉内施用。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述患者患有癌症。
11.一种在患者中治疗癌症的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物从而治疗所述癌症，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)治疗剂，所述治疗剂选自由蒽环类抗癌剂、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、硫醇反应性官能团药剂、一氧化氮调节剂、基于铂的抗肿瘤化合物、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物、强心苷、抗有丝分裂剂、核苷类似物和EGFR抑制剂组成的组。
12.一种在患者中治疗癌症的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物从而治疗所述癌症，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)治疗剂，所述治疗剂选自由蒽环类抗癌剂、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、硫醇反应性官能团药剂、一氧化氮调节剂、基于铂的抗肿瘤化合物、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物、强心苷、抗有丝分裂剂和核苷类似物组成的组。
13.一种在患者中治疗癌症的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物从而治疗所述癌症，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)治疗剂，所述治疗剂选自由蒽环类抗癌剂、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、硫醇反应性官能团药剂、一氧化氮调节剂、基于铂的抗肿瘤化合物、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物、强心苷和抗有丝分裂剂组成的组。
14.根据权利要求1或11所述的方法，其中所述治疗剂是EGFR抑制剂。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述EGFR抑制剂是厄洛替尼、吉非替尼、拉帕替尼、凡德他尼、来那替尼或奥希替尼。
16.根据权利要求1、11或12所述的方法，其中所述治疗剂是核苷类似物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述核苷类似物是吉西他滨、地达诺新、维达拉滨、阿糖胞苷、恩曲他滨、拉米夫定、扎西他滨、阿巴卡韦、阿昔洛韦、恩替卡韦、碘脱氧尿苷、三氟尿苷或其任何组合。
18.根据权利要求1、11、12或13所述的方法，其中所述治疗剂是硫醇反应性官能团药剂。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述硫醇反应性官能团药剂选自由3-溴丙酮酸、2-碘乙酰胺、2-溴乙酰胺、氯乙酸、碘乙酸、氯乙酰胺、溴乙酸、马来酰亚胺、乙烯基吡啶、二硫化物、吡啶基二硫化物、异氰酸酯和异硫氰酸酯组成的组。
20.根据权利要求1、11、12或13所述的方法，其中所述治疗剂是一氧化氮调节剂。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述一氧化氮调节剂是硝酸甘油、硝普盐、二乙胺/NO、二亚乙基三胺/NO、亚硝酸异戊酯、二硝酸异山梨酯、5-单硝酸异山梨酯、尼可地尔、硝基阿司匹林、S-亚硝基-NSAID、磷酸二酯酶抑制剂、ACE抑制剂、钙通道阻断剂、他汀类药物或其任何组合。
22.根据权利要求1-2和11-13中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是抗有丝分裂剂。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述抗有丝分裂剂是紫杉醇。
24.根据权利要求1-3和11-13中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是强心苷。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述强心苷是地高辛、洋地黄毒苷、哇巴因或夹竹桃苷。
26.根据权利要求11所述的方法，其中所述治疗剂是厄洛替尼，并且所述癌症是非小细胞肺癌或胰腺癌。
27.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述治疗剂是吉西他滨，并且所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌或胰腺癌。
28.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是紫杉醇，并且所述癌症是卵巢癌、乳腺癌、肺癌、卡波斯肉瘤、宫颈癌或胰腺癌。
29.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是环磷酰胺，并且所述癌症是淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、成神经细胞瘤或肉瘤。
30.一种在患者中治疗癌症的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物从而治疗所述癌症，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)治疗剂，所述治疗剂选自由蒽环类抗癌剂、拓扑异构酶抑制剂、氧氮磷杂环己基抗癌剂、硝基芳基抗癌剂、作为卤代脂族烷基化剂的硫醇反应性官能团药剂、基于铂的抗肿瘤化合物、丙烯酰胺、丙烯腈、双(4-氟苯甲基)三硫化物和一氧化氮调节剂组成的组，所述一氧化氮调节剂选自由有机硝酸酯化合物、硝普钠和磷酸二酯酶抑制剂的组成的组。
31.根据权利要求11-30中任一项所述的方法，其中所述血液制品包含红细胞。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述红细胞尚未经历任何操作，所述操作选自由遗传修饰、电穿孔、通过生物素的偶联、与细胞穿透肽的偶联、与血红蛋白的偶联、二甲亚砜渗透脉冲、内吞和低渗预膨胀、低渗稀释和低渗透析组成的组。
33.根据权利要求11-30中任一项所述的方法，其中所述血液制品是压积红细胞的混合物。
34.根据权利要求11-30中任一项所述的方法，其中所述血液制品是全血。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述全血是自体全血。
36.根据权利要求11-35中任一项所述的方法，其中所述肠胃外施用是静脉内施用。
37.根据权利要求9-25或30-36中任一项所述的方法，其中所述癌症是实体肿瘤。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述实体肿瘤是肉瘤或癌。
39.根据权利要求9-25或30-36中任一项所述的方法，其中所述癌症是脑癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、胆管癌、结肠癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、肺癌、肝癌、黑素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直肠癌、肾癌、胃癌、睾丸癌、子宫癌或卡波斯肉瘤。
40.根据权利要求9-25或30-36中任一项所述的方法，其中所述癌症是白血病或淋巴瘤。
41.根据权利要求9-25或30-36中任一项所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、膀胱癌或卡波斯肉瘤。
42.根据权利要求9-25或30-36中任一项所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤或急性淋巴细胞性白血病。
43.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是蒽环类抗癌剂。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述蒽环类抗癌剂是多柔比星、柔红霉素、伊达比星、脂质体多柔比星或其任何组合。
45.根据权利要求43所述的方法，其中所述蒽环类抗癌剂包含多柔比星。
46.根据权利要求43所述的方法，其中所述蒽环类抗癌剂包含表柔比星。
47.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是拓扑异构酶抑制剂。
48.根据权利要求47所述的方法，其中所述拓扑异构酶抑制剂是伊立替康、拓扑替康、依托泊苷、替尼泊苷、米托蒽醌或其任何组合。
49.根据权利要求47所述的方法，其中所述拓扑异构酶抑制剂包含伊立替康。
50.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是氧氮磷杂环己基抗癌剂。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述氧氮磷杂环己基抗癌剂是异环磷酰胺、环磷酰胺、曲洛磷胺或其任何组合。
52.根据权利要求50所述的方法，其中所述氧氮磷杂环己基抗癌剂包含异环磷酰胺。
53.根据权利要求50所述的方法，其中所述氧氮磷杂环己基抗癌剂是环磷酰胺。
54.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是硝基芳基抗癌剂。
55.根据权利要求54所述的方法，其中所述硝基芳基抗癌剂包含依尼帕利或2,4,6-三硝基甲苯。
56.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是作为卤代脂族烷基化剂的硫醇反应性官能团药剂。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述卤代脂族烷基化剂包含3-溴丙酮酸、2-碘乙酰胺、2-溴乙酰胺、碘乙酸或溴乙酸。
58.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是作为有机硝酸酯化合物的一氧化氮调节剂。
59.根据权利要求58所述的方法，其中所述有机硝酸酯化合物包含硝酸甘油。
60.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是基于铂的抗肿瘤化合物。
61.根据权利要求60所述的方法，其中所述基于铂的抗肿瘤化合物是顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂或其任何组合。
62.根据权利要求60所述的方法，其中所述基于铂的抗肿瘤化合物包含卡铂。
63.根据权利要求60所述的方法，其中所述基于铂的抗肿瘤化合物包含奥沙利铂。
64.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是顺铂、硝普钠、丙烯酰胺、丙烯腈或双(4-氟苯甲基)三硫化物。
65.根据权利要求1-13或30-42中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是作为磷酸二酯酶抑制剂的一氧化氮调节剂。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述磷酸二酯酶抑制剂包含阿伐那非、洛地那非、米罗那非、西地那非、他达拉非、伐地那非、乌地那非或扎普司特。
67.根据权利要求10-13和30-36中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是多柔比星，并且所述癌症是乳腺癌、膀胱癌、卡波斯肉瘤、淋巴瘤或急性淋巴细胞性白血病。
68.根据权利要求10-13和30-36中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是顺铂，并且所述癌症是睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈癌、食管癌、肺癌、间皮瘤、脑肿瘤或成神经细胞瘤。
69.根据权利要求10-13和30-36中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是卡铂，并且所述癌症是卵巢癌、肺癌、头颈癌、脑癌或成神经细胞瘤。
70.根据权利要求10-13和30-36中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是奥沙利铂，并且所述癌症是结肠直肠癌。
71.根据权利要求10-13和30-36中任一项所述的方法，其中所述治疗剂是伊立替康，并且所述癌症是结肠癌或小细胞肺癌。
72.根据权利要求11-71中任一项所述的方法，其中与对接受所述相同治疗剂在相同剂量下的直接施用但在施用之前不与所述血液制品混合的患者的治疗效果相比，所述方法为所述癌症的治疗提供了统计学显著的治疗效果提高。
73.根据权利要求10-72中任一项所述的方法，其中与对接受所述相同治疗剂在相同剂量下的直接施用但在施用之前不与所述血液制品混合的患者的毒性相比，所述治疗剂在接受所述施用的患者中的毒性降低。
74.根据权利要求73所述的方法，其中所述毒性是骨髓抑制、肝毒性、心脏毒性、神经毒性、皮肤粘膜毒性、皮肤毒性、肺毒性、眼毒性、肾毒性、血管毒性、胰腺毒性、胃肠道毒性和泌尿生殖系统毒性。
75.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述患者患有镰状细胞病、肺动脉高压或缺血性病症。
76.根据权利要求75所述的方法，其中所述治疗剂是一氧化氮调节剂。
77.根据权利要求75所述的方法，其中所述治疗剂是强心苷。
78.一种在患者中治疗与感染有关的疾病或障碍的方法，所述方法包括向需要的患者肠胃外施用药物组合物从而治疗所述与感染有关的疾病或障碍，所述药物组合物包含(i)血液制品和(ii)作为抗微生物剂的治疗剂。
79.根据权利要求78所述的方法，其中所述血液制品包含红细胞。
80.根据权利要求79所述的方法，其中所述红细胞尚未经历任何操作，所述操作选自由遗传修饰、电穿孔、通过生物素的偶联、与细胞穿透肽的偶联、与血红蛋白的偶联、二甲亚砜渗透脉冲、内吞和低渗预膨胀、低渗稀释和低渗透析组成的组。
81.根据权利要求78所述的方法，其中所述血液制品是压积红细胞的混合物。
82.根据权利要求78所述的方法，其中所述血液制品是全血。
83.根据权利要求82所述的方法，其中所述全血是自体全血。
84.根据权利要求78-83中任一项所述的方法，其中所述肠胃外施用是静脉内施用。
85.根据权利要求78-84中任一项所述的方法，其中所述与感染有关的疾病或障碍是脓毒症。
86.根据权利要求78-84中任一项所述的方法，其中所述与感染有关的疾病或障碍是影响巨噬细胞的传染病。
87.根据权利要求86所述的方法，其中所述影响巨噬细胞的传染病是支原体结核病、支原体麻风病(mycoplasmaseprae)、麻风病、寨卡病毒感染、Q热病、HIV、利什曼病、弓形体病、巴贝西虫病或巴尔通体感染。
88.根据权利要求78-84中任一项所述的方法，其中所述与感染有关的疾病或障碍是微生物感染。
89.根据权利要求88所述的方法，其中所述微生物感染是病毒感染，其中所述病毒是丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、甲型肝炎病毒、登革病毒、西尼罗病毒、黄热病毒、乙型脑炎病毒、圣路易斯脑炎病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、寨卡病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、基孔肯亚病毒、塞姆利基森林病毒、皮秦德病毒、甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒、痘苗病毒、1型单纯疱疹病毒、2型单纯疱疹病毒、人巨细胞病毒、狂犬病病毒、副粘病毒、水痘带状疱疹病毒、人T淋巴细胞病毒、人疱疹病毒-6型、人疱疹病毒-7型或人疱疹病毒-8型。
技术研发人员：布莱恩·T·奥兰斯基，
申请(专利权)人：埃皮辛特瑞柯斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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