一种盐酸多巴胺注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸多巴胺注射液及其制备方法。所述注射液每1000ml注射液除了含有10g～40g盐酸多巴胺，还含有辛酸钠和甘油磷酸钙。按本发明专利技术处方工艺制备的盐酸多巴胺注射液注射液具有极高的质量稳定性，增加了用药的安全性，明显优于现有技术及参比制剂，符合注射剂一致性评价要求。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸多巴胺注射液及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸多巴胺注射液及其制备方法。
技术介绍
盐酸多巴胺，化学名：4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐。多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，为中枢性递质之一，具有兴奋β-受体、α-受体和多巴胺受体的作用，兴奋心脏β-受体可增加心肌收缩力，增加心输出量。兴奋多巴胺受体和α-受体使肾、肠系膜、冠脉及脑血管扩张、血流量增加，对周围血管有轻度收缩作用，升高动脉血压。突出作用为使肾血流量增加，肾小球滤过率增加，从而促使尿量增加，尿钠排泄也增加。临床用于各种类型的休克，尤其适用于休克伴有心收缩力减弱，肾功能不全者。注射液为盐酸多巴胺的常用剂型，盐酸多巴胺注射液，适用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征，或补充血容量后休克仍不能纠正者，尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。由于本品可增加心排血量，也用于洋地黄和利尿剂无效的心功能不全。目前临床使用的盐酸多巴胺注射液使用亚硫酸氢钠作为抗氧化剂来保证注射液的稳定性，而亚硫酸氢钠具有毒性和刺激性，对皮肤、眼、呼吸道有刺激性，可引起过敏反应，可引起角膜损害，导致失明，还可引起哮喘、恶心、腹痛、腹泻、循环衰竭、中枢神经抑制。亚硫酸氢钠作为注射剂辅料存在很大安全隐患已经是业内共识，但是为了产品稳定性，在没有合适方法解决盐酸多巴胺稳定性问题的前提下，现有技术的盐酸多巴胺注射液仍然使用亚硫酸氢钠作为辅料稳定剂，包括被国家药品监督管理局确定为注射剂质量一致性评价参比制剂的，盐酸多巴胺注射液原研厂家HospiraInc生产的盐酸多巴胺注射液处方也含有亚硫酸氢钠。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸多巴胺注射液及其制备方法，该注射液不含亚硫酸氢钠，同时和现有技术及参比制剂相比各项质量指标稳定，杂质和参比制剂相比没有新杂质并且有关物质含量更低，符合一致性评价要求。本专利技术解决上述技术问题所采用的方案是：盐酸多巴胺注射液，每1000ml注射液含有10g～40g盐酸多巴胺，以及辛酸钠和甘油磷酸钙。优选地，每1000ml注射液中辛酸钠的用量为2.2g，甘油磷酸钙的用量为4.5g。优选地，盐酸多巴胺注射液的规格为2ml或5ml，分别含盐酸多巴胺20mg、200mg。本专利技术还提供上述盐酸多巴胺注射液的制备方法，包括如下步骤：(1)将处方量的甘油磷酸钙、辛酸钠依次溶于36℃～42℃的600ml的注射用水中；(2)保持温度为36℃～42℃，加入处方量的盐酸多巴胺搅拌溶解，加注射用水至1000ml；(3)测定溶液pH值、含量，用0.22μm滤膜过滤，按规格灌装于安瓿中，然后在121℃灭菌15分钟，即得盐酸多巴胺注射液。本专利技术采用甘油磷酸钙、辛酸钠作为盐酸多巴胺注射液的辅料，该2个辅料的联合使用有利于增加盐酸多巴胺注射液稳定性，可以替代亚硫酸氢钠，起到了意想不到的效果，尤其是每1000ml中添加2.2g辛酸钠和4.5g甘油磷酸钙这一特定配比的效果最佳。具体实施方式为更好的理解本专利技术，下面的实施例是对本专利技术的进一步说明，但本专利技术的内容不仅仅局限于下面的实施例。实施例1按照下表1的处方量，按照以下方法制备注射液：(1)将处方量的甘油磷酸钙、辛酸钠依次溶于36℃的600ml的注射用水中；(2)保持温度为36℃，加入处方量的盐酸多巴胺搅拌溶解，加注射用水至1000ml；(3)测定溶液pH值、含量，用0.22μm滤膜过滤，按2ml:20mg的规格灌装于安瓿中，然后在121℃灭菌15分钟，即得盐酸多巴胺注射液。表1不同处方量甘油磷酸钙、辛酸钠注射液将以上8种处方样品进行影响因素试验，分别在60℃、强光(4500lx±500lx)条件下放置10天，分别于第10天取样检定，结果与0天比较，考察样品的稳定性，结果见表2-表3：表260℃稳定性测试结果表3强光(4500LX)稳定性测试结果由表2-表3试验结果可以看出辛酸钠和甘油磷酸钙联合使用，有利于增加盐酸多巴胺注射液稳定性，尤其是每1000ml中含有2.2g辛酸钠和4.5g甘油磷酸钙这一特定配比的效果最佳，即使用量发生很小的变化，也会产生显著不同的技术效果。实施例2处方：盐酸多巴胺：10g辛酸钠：2.2g甘油磷酸钙：4.5g注射用水加至1000ml，制成500支。制备方法：(1)将处方量的甘油磷酸钙、辛酸钠依次溶于36℃的600ml的注射用水中；(2)保持温度为36℃，加入处方量的盐酸多巴胺搅拌溶解，加注射用水至1000ml；(3)测定溶液pH值、含量，用0.22μm滤膜过滤，按规格灌装于安瓿中，然后在121℃灭菌15分钟，即得盐酸多巴胺注射液。实施例3处方：盐酸多巴胺：10g辛酸钠：2.2g甘油磷酸钙：4.5g注射用水加至1000ml，制成500支。制备方法：(1)将处方量的甘油磷酸钙、辛酸钠依次溶于42℃的600ml的注射用水中；(2)保持温度为42℃，加入处方量的盐酸多巴胺搅拌溶解，加注射用水至1000ml；(3)测定溶液pH值、含量，用0.22μm滤膜过滤，按规格灌装于安瓿中，然后在121℃灭菌15分钟，即得盐酸多巴胺注射液。实施例4处方：盐酸多巴胺：10g辛酸钠：2.2g甘油磷酸钙：4.5g注射用水加至1000ml，制成500支。制备方法：(1)将处方量的甘油磷酸钙、辛酸钠依次溶于39℃的600ml的注射用水中；(2)保持温度为39℃，加入处方量的盐酸多巴胺搅拌溶解，加注射用水至1000ml；(3)测定溶液pH值、含量，用0.22μm滤膜过滤，按规格灌装于安瓿中，然后在121℃灭菌15分钟，即得盐酸多巴胺注射液。实施例5处方：盐酸多巴胺：40g辛酸钠：2.2g甘油磷酸钙：4.5g注射用水加至1000ml，制成200支。制备方法：(1)将处方量的甘油磷酸钙、辛酸钠依次溶于36℃的600ml的注射用水中；(2)保持温度为36℃，加入处方量的盐酸多巴胺搅拌溶解，加注射用水至1000ml；(3)测定溶液pH值、含量，用0.22μm滤膜过滤，按规格灌装于安瓿中，然后在121℃灭菌15分钟，即得盐酸多巴胺注射液。实施例6处方：盐酸多巴胺：40g辛酸钠：2.2g甘油磷酸钙：4.5g注射用水加至1000ml，制成200支制备方法：(1)将处方量的甘油磷酸钙、辛酸钠依次溶于42℃的600ml的注射用水中；(2)保持温度为42℃，加入处方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.盐酸多巴胺注射液，其特征在于：每1000ml注射液含有10g～40g盐酸多巴胺，以及辛酸钠和甘油磷酸钙。/n

【技术特征摘要】
1.盐酸多巴胺注射液，其特征在于：每1000ml注射液含有10g～40g盐酸多巴胺，以及辛酸钠和甘油磷酸钙。


2.如权利要求1所述的盐酸多巴胺注射液，其特征在于：每1000ml注射液中辛酸钠的用量为2.2g，甘油磷酸钙的用量为4.5g。


3.如权利要求1所述的盐酸多巴胺注射液，其特征在于：盐酸多巴胺注射液的规格为2ml或5ml，分别含盐酸多巴胺20mg、200mg。

【专利技术属性】
技术研发人员：胡汉昆，林嫚婷，苏亚霞，卢云，李文婧，刘薇芝，张莉华，倪扬，都胜男，姜文娴，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42