一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法，涉及祛痰药物技术领域。其技术要点是：一种盐酸氨溴索口服溶液，包括如下原料组分：盐酸氨溴索：2‑5重量份；山梨醇：150‑250重量份；苯甲酸：0.5‑1重量份；AK糖：0.5‑1.5重量份；依地酸钙钠：0.05‑1重量份；柠檬香精：0.1‑0.5重量份；薄荷水：0.05‑0.2重量份；纯化水：加至1000体积份；当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL，通过上述配方制得的盐酸氨溴索口服溶液具有安全性高、稳定性好的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法
本专利技术涉及祛痰药物
，更具体地说，它涉及一种盐酸氨溴索口服溶液及其制备方法。
技术介绍
盐酸氨溴索主要作用于呼吸道分泌细胞，调节黏液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能裂解祛痰中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制黏液腺和杯状细胞中酸性蛋白的合成，降低痰液的黏稠度，使痰液稀薄，易于排出。同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出及呼吸道的自净作用。盐酸氨溴索具有不良反应小、起效快等优点。盐酸氨溴索由德国Boehrin重量份erIn重量份eIheim公司开发，1984年首先在日本上市，是一种较新的痰液溶解剂。目前，已上市销售的盐酸氨溴索剂型包括片剂、胶囊、糖浆剂、小针注射剂及冻干粉针剂，现已成为祛痰的首选药物。近年的研究发现其尚有抗氧化及减少炎性递质释放等对呼吸系统有保护作用，因此可以说盐酸氨溴索市场尚处于还有待开发、供不应求的上升阶段。在公开号为CN101152181A的中国专利技术专利申请专利中公开了一种含有氯雷他定和盐酸氨溴索的液体组合物，其活性成分为氯雷他定和盐酸氨溴索，还含有药学上可接受的稳定剂、pH调节剂、防腐剂、矫味剂和金属离子络合剂，矫味剂采用氯化钠、芳香剂和甜味剂，其中甜味剂则采用糖精钠。而糖精钠为有机化工合成产品，除了在味觉上引起甜的感觉外，对人体无任何营养价值，且食用较多时，会影响肠胃消化酶的正常分泌，降低小肠的吸收能力，且糖精钠的安全性一直受到广泛争议。因此，需要提出一种新的方案来解决上述问题。专利
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的一在于提供一种盐酸氨溴索口服溶液，其具有安全性高、稳定性好的优点。本专利技术的目的二在于提供一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，其具有简单可行、适合大规模生产的优点。为实现上述目的一，本专利技术提供了如下技术方案：一种盐酸氨溴索口服溶液，包括如下原料组分：盐酸氨溴索：2-5重量份；山梨醇：150-250重量份；苯甲酸：0.5-1重量份；AK糖：0.5-1.5重量份；三氯蔗糖：0.1-0.3重量份；依地酸钙钠：0.05-1重量份；柠檬香精：0.1-0.5重量份；薄荷水：0.05-0.2重量份；纯化水：加至1000体积份；当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL。通过采用上述技术方案，山梨醇和苯甲酸起到防腐的作用，可以提高口服溶液的稳定性，山梨醇亦可作为甜味剂，提高口服溶液的口感；AK糖、三氯蔗糖和薄荷水作为矫味剂，用以改善和屏蔽盐酸氨溴索的不良气味，提高口服溶液的口感。一般盐酸氨溴索口服溶液在放置条件下稳定性不好，随着放置时间的延长，不仅溶液颜色会逐渐变黄，而且杂质含量会逐渐增大，同时高温条件下会加速其变化，这将很大程度上增大其使用的安全风险，以及降低盐酸氨溴索口服溶液的保质期限。本专利技术通过在配方体系中加入一定量的依地酸钙钠，能够较明显的提高盐酸氨溴索的储存稳定性。进一步优选为，包括如下原料组分：盐酸氨溴索：3重量份；山梨醇：200重量份；苯甲酸：0.7重量份；AK糖：1重量份；三氯蔗糖：0.2重量份；依地酸钙钠：0.08重量份；柠檬香精：0.3重量份；薄荷水：0.1重量份；纯化水：加至1000体积份；当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL。通过采用上述技术方案，采用上述配比的原料组分制成盐酸氨溴索口服溶液，其稳定性较好且效果较优。进一步优选为，包括如下原料组分：盐酸氨溴索：2-5重量份；山梨醇：150-250重量份；苯甲酸：0.5-1重量份；AK糖：0.5-1.5重量份；三氯蔗糖：0.1-0.3重量份；依地酸钙钠：0.05-1重量份；EDTA-2Na：0.02-0.05重量份；柠檬香精：0.1-0.5重量份；薄荷水：0.05-0.2重量份；纯化水：加至1000体积份；当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL。通过采用上述技术方案，EDTA-2Na是一种重要的螯合剂，能够螯合溶液中的金属离子，可防止盐酸氨溴索口服溶液发生变色、变质和变浊等情况，其与依地酸钙钠配合使用可大幅度提高口服溶液的贮存稳定性。本专利技术采用AK糖和三氯蔗糖复配使用来替代存在安全性争议的糖精钠，并与配方中其他组分共同作用，大大提高口服溶液的安全性和稳定性。进一步优选为，包括如下原料组分：盐酸氨溴索：3重量份；山梨醇：200重量份；苯甲酸：0.7重量份；AK糖：1重量份；三氯蔗糖：0.2重量份；依地酸钙钠：0.08重量份；EDTA-2Na：0.04重量份柠檬香精：0.3重量份；薄荷水：0.1重量份；纯化水：加至1000体积份；当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL。通过采用上述技术方案，采用上述配比的原料组分制成盐酸氨溴索口服溶液，其稳定性最好且效果最优。进一步优选为，所述盐酸氨溴索由如下制备方法得到：将氨溴索加入到为其重量10-30倍体积的水中，加热到100-145℃使其全部溶解，然后降温至25-30℃并保温，加入0.1mol/L的盐酸溶液，所述盐酸溶液中盐酸与氨溴索等摩尔量，搅拌4-6h，趁热过滤后，于40-60℃下烘干，将烘干后的固体用水重结晶并用活性炭脱色，即得。通过采用上述技术方案，本专利技术提供了一种盐酸氨溴索的制备方法，相比较于常用的柱色谱法、重结晶和制备薄层色谱等方法，本制备方法更加简单易操作，适合大规模生产使用，并且收率高。为实现上述目的二，本专利技术提供了如下技术方案：一种盐酸氨溴索口服溶液的制备方法，包括如下步骤：S1，将温度为70-80℃且配制量60-80％的热纯化水加入到配制罐中，加入盐酸氨溴索，搅拌溶解；S2，加入山梨醇和苯甲酸，加热至95-105℃，搅拌溶解，保温2-3min，再冷却到45-55℃；S3，加入依地酸钙钠、AK糖、三氯蔗糖、柠檬香精和薄荷水，搅拌溶解；S4，加入剩下的纯化水至配制量，搅拌10-20min，使其均匀；S5，将步骤S4得到的药液经聚醚砜滤芯过滤2-3遍；S6，取样由QC测试中间体的主药含量、pH值、相对密度均合格后，将药液灌入贮液罐；S7，再将贮液罐中的药液经聚醚砜滤芯过滤至可见异物合格后，输入贮液容器，供灌装，过滤出的药液计数后回收至贮液罐内。通过采用上述技术方案，上述方法工艺简单可行，涉及较少高温条件，不涉及高压条件，较节能，并且关键因素可控，采用上述制备方法制得的盐酸氨溴索口服溶液稳定性高，可贮存时间长。进一步优选为，步骤S5中，聚醚砜滤芯的滤膜孔径为0.45μm，步骤S7中，聚醚砜滤芯的滤膜孔径为0.22μm。...

【技术保护点】
1.一种盐酸氨溴索口服溶液，其特征在于，包括如下原料组分：/n盐酸氨溴索：2-5重量份；/n山梨醇：150-250重量份；/n苯甲酸：0.5-1重量份；/nAK糖：0.5-1.5重量份；/n依地酸钙钠：0.05-1重量份；/n柠檬香精：0.1-0.5重量份；/n薄荷水：0.05-0.2重量份；/n纯化水：加至1000体积份；/n当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸氨溴索口服溶液，其特征在于，包括如下原料组分：
盐酸氨溴索：2-5重量份；
山梨醇：150-250重量份；
苯甲酸：0.5-1重量份；
AK糖：0.5-1.5重量份；
依地酸钙钠：0.05-1重量份；
柠檬香精：0.1-0.5重量份；
薄荷水：0.05-0.2重量份；
纯化水：加至1000体积份；
当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL。


2.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索口服溶液，其特征在于，包括如下原料组分：
盐酸氨溴索：3重量份；
山梨醇：200重量份；
苯甲酸：0.7重量份；
AK糖：1重量份；
依地酸钙钠：0.08重量份；
柠檬香精：0.3重量份；
薄荷水：0.1重量份；
纯化水：加至1000体积份；
当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL。


3.根据权利要求1所述的盐酸氨溴索口服溶液，其特征在于，包括如下原料组分：
盐酸氨溴索：2-5重量份；
山梨醇：150-250重量份；
苯甲酸：0.5-1重量份；
AK糖：0.5-1.5重量份；
三氯蔗糖：0.1-0.3重量份；
依地酸钙钠：0.05-1重量份；
EDTA-2Na：0.02-0.05重量份；
柠檬香精：0.1-0.5重量份；
薄荷水：0.05-0.2重量份；
纯化水：加至1000体积份；
当所述重量份的单位为g时，所述体积份的单位为mL。


4.根据权利要求3所述的盐酸氨溴索口服溶液，其特征在于，包括如下原料组分：
盐酸氨溴索：3重量份；
山梨醇：200重量份；
苯甲酸：0.7重量份；
AK糖：0.4重量份；

【专利技术属性】
技术研发人员：王焕，
申请(专利权)人：上海信谊金朱药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31