【技术实现步骤摘要】
结合IL-4受体α的泪脂质运载蛋白突变蛋白相关申请的交叉引用本申请要求美国临时申请61/61/352,461的优先权，所述申请于2010年6月8日提交至USPTO，其全部内容通过引用全文并入本文。专利
本专利技术涉及结合至IL-4受体α的人泪脂质运载蛋白的突变蛋白。本专利技术还涉及编码这种突变蛋白的相应核酸分子以及它们的生成方法。本专利技术进一步涉及用于产生这种突变蛋白的方法。最后，本专利技术涉及包含这种脂质运载蛋白突变蛋白的药物组合物以及突变蛋白的各种用途。背景通过非共价相互作用的方式选择性地结合至选定靶标的蛋白质一般在生物技术、医药、生物分析以及在生物和生命科学中作为试剂发挥了关键作用。抗体，即免疫球蛋白，是这类蛋白质的一个突出实例。尽管在配体/靶标的识别、结合和/或分离方面需要这种蛋白，但目前使用的几乎都是免疫球蛋白。有明确配体结合特征的其它蛋白质的应用，例如凝集素，仍然局限于特殊情况。具有抗体类功能的其它蛋白质性的结合分子是脂质运载蛋白家族的成员，它们已自然进化到结合配体。脂质运载蛋白产生于许多生...
【技术保护点】
1.一种人泪脂质运载蛋白突变蛋白，所述突变蛋白能够结合IL-4受体α或其免疫原性片段，其中所述突变蛋白包含：/n(i)在对应于成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的序列位置27、28、30、31、33、53、57、61、64、66、80、83、104-106和108的序列位置处的以下氨基酸残基：Arg 27；Cys 28；Arg30；Ala 31；Tyr 33；Phe 53；Arg 57；Trp 61；Tyr 64；Leu 66；Ser 80；Arg 83；Leu 104；Cys105；Pro 106；Gln 108；和/n(ii)在对应于成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的...
【技术特征摘要】
20100608 US 61/352,4611.一种人泪脂质运载蛋白突变蛋白，所述突变蛋白能够结合IL-4受体α或其免疫原性片段，其中所述突变蛋白包含：
(i)在对应于成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的序列位置27、28、30、31、33、53、57、61、64、66、80、83、104-106和108的序列位置处的以下氨基酸残基：Arg27；Cys28；Arg30；Ala31；Tyr33；Phe53；Arg57；Trp61；Tyr64；Leu66；Ser80；Arg83；Leu104；Cys105；Pro106；Gln108；和
(ii)在对应于成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的序列位置26、32、34、55、56、58和63的序列位置处的以下氨基酸残基集合中的一个：
(1)Pro26；Tyr32；Ser34；Ala55；Gln56；Ser58；Lys63；
(2)Ser26；Val32；Asn34；Ala55；Gln56；Lys58；Lys63；
(3)Ser26；Tyr32；Val34；Ala55；Ala56；Ile58；Ser63；
(4)Asn26；Lys32；Asp34；Ala55；His56；Arg58；Gln63；
(5)Tyr26；Tyr32；His34；Ala55；His56；Ala58；Lys63；
(6)Lys26；Tyr32；Arg34；Ala55；Lys56；Asn58；Pro63；
(7)Glu26；His32；Gly34；Ala55；Met56；Leu58；Lys63。
2.根据权利要求1所述的突变蛋白，其中所述IL-4受体α为哺乳动物、例如人IL-4受体α。
3.根据权利要求1或2所述的突变蛋白，其中所述突变蛋白以对于IL-4受体α为至少约0.1nM或更小或者约10pM或更小的离解常数结合IL-4受体α。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的突变蛋白，其中所述突变蛋白能够用作IL-4拮抗剂和/或IL-13拮抗剂或者用作反向IL-4激动剂和/或反向IL-13激动剂。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的突变蛋白，其中所述突变蛋白能够用作人IL-4和/或人IL-13的拮抗剂。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的突变蛋白，其中所述突变蛋白与所述成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列具有至少70％、至少75％、至少80％、至少82％、至少85％、至少87％、至少90％同一性，包括至少95％同一性。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的突变蛋白，其中在与对应于所述序列位置26-28、30-34、53、55-58、61、63、64、66、80、83、104-106和108的那些不同的序列位置处，所述突变蛋白包含一个或多个野生型氨基酸残基或者一个或多个氨基酸突变，只要这样的突变确实、至少基本上不妨碍或不干扰所述突变蛋白的结合活性和折叠即可。
8.根据权利要求7所述的突变蛋白，其中所述氨基酸突变为插入、缺失或者保守或非保守氨基酸置换。
9.根据权利要求8所述的突变蛋白，其中所述插入或缺失为插入或缺失所述成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的一个或多个连续的氨基酸。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的突变蛋白，其中所述成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的前四个N端氨基酸残基和/或最后两个C端氨基酸残基在所述突变蛋白中已被缺失。
11.根据权利要求10所述的突变蛋白，其中所述成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的前四个N端氨基酸残基在所述突变蛋白中已被缺失。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的突变蛋白，其中所述突变蛋白在对应于成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的序列位置100、101、111、114和153的序列位置处包含以下氨基酸残基中的1、2、3、4或5个：His100、Ser101、Pro111、Trp114和Ser153。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的突变蛋白，其中所述突变蛋白在对应于成熟人泪脂质运载蛋白的线性多肽序列的序列位置5至156的序列位置处具有以下氨基酸序列中的一个：
(1)ASDEEIQDVSGTWYLKAMTVDPRCPRAYYSSVTPMTLTTLEGGNLEAKFTAQRSGRWQKYKLVLEKTDEPGKYTASGGRHVAYIIRSHVKDHYIFHSEGLCPGQPVPGVWLVGRDPKNNLEALEDFEKAAGARGLSTESILIPRQSETSSPG；
(2)ASDEEIQDVSGTWYLKAMTVDSRCPRAVYNSVTPMTLTTLEGGNLEAKFTAQRKGRWQKYKLVLEKTDEPGKYTASGGRHVAYIIRSHVKDHYIFHSEGLCPGQPVPGVWLVGRDPKNNLEALEDFEKAAGARGLSTESILIPRQSETSSPG；
(3)ASDEEIQDVSGTWYLKAMTVDYRCPRAYYHSVTPMTLTTLEGGNLEAKFTAHRAGRWQKYKLVLEKTDEPGKYTASGGRHVAYIIRSHVKDHYIFHSEGLCPGQPVPGVWLVGRDPKNNLEALEDFEKAAGARGLSTESILIPRQSETSSPG；
(4)ASDEEIQDVSGTWYLKAMTVDNRCPRAKYDSVTPMTLTTLEGGNLEAKFTAHRRGRWQQYKLVLEKTDEPGKYTASGGRHVAYIIRSHVKDHYIFHSEGLCPGQPVPGVWLVGRDPKNNLEALEDFEKAAGARGLSTESILIPRQSETSSPG；
(5)ASDEEIQDVSGTWYLKAMTVDSRCPRAYYVSVTPMTLTTLEGGNLEAKFTAARIGRWQSYKLVLEKTDEPGKYTASGGRHVAYIIRSHVKDHYIFHSEGLCPGQPVPGVWLVGRDPKNNLEALEDFEKAAGARGLSTESILIPRQSETSSPG；
(6)ASDEEIQDVSGTWYLKAMTVDERCPRAHYGSVTPMTLTTLEGGNLEAKFTAMRLGRWQKYKLVLEKTDEPGKYTASGGRHVAYIIRSHVKDHYIFHSEGLCPGQPVPGVWLVGRDPKNNLEALEDFEKAAGARGLSTESILIPRQSETSSPG；
(7)ASDEEIQDVSGTWYLKAMTVDKRCPRAYYRSVTPMTLTTLEGGNLEAKFTAKRNGRWQPYKLVLEKTDEPGKYTASGGRHVAYIIRSHVKDHYIFHSEGLCPGQPVPGVWLVGRDPKNNLEALEDFEKAAGARGLSTESILIPRQSETSSPG。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的突变蛋白，其中所述突变蛋白具有如SEQIDNOs:4和6-11中任一个所述的氨基酸序列。
15.权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·霍尔鲍姆，A·贝尔赫，G·马钦内尔，S·特伦特曼，K·基尔弗莱德，H·J·克里斯蒂安，
申请(专利权)人：皮里斯制药有限公司，阿斯利康有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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