一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法，包括下列步骤：在反应器中按先后顺序加入催化剂Ag

【技术实现步骤摘要】
一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法
本专利技术涉及一种通过过渡金属催化苯酚类化合物对位碳-氢键胺化制备对氨基取代苯酚类化合物的方法。
技术介绍
苯酚基元普遍存在于天然产物、染料、药物和材料中，在化学科学中是一种构建其他化合物分子的廉价易得原料。因此，对酚类化合物进行选择性官能团化是非常有意义的。然而高化学选择性和高区域选择性的将酚类的C-H键转化为其他的C-X键具有一定的挑战性：首先，游离酚羟基是酸性和亲核的，通常导致O-H取代优先于C-H取代；其次，在亲电反应中，由于芳香环上的邻位和对位都是亲核的，从而降低了反应的区域选择性；最后，苯酚作为经典的富电子芳烃，反应中容易氧化分解。苯酚的对位碳-氢键胺化是非常重要的，因为对氨基苯酚是许多具有生物活性分子特别是医药中间体的核心骨架，在医药中具有诸多应用：如美沙拉嗪是抗溃疡药(1)，常见感冒药的主要成分是对乙酰氨基酚(2)，具有镇热解痛的作用，二氯尼特(3)可以抗寄生虫，ABT-751(4)具有抗癌活性，氨酚喹(5)具有抗疟作用。因此，苯酚对位的胺化反应引起了广大化学工作者的关注，但是能够实现酚类对位胺化的方法仍然很少。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种工艺过程简单，反应温和，对环境友好并且选择性高的对氨基取代苯酚类化合物的制备方法。本专利技术目的的实现方式为：一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)在反应器中依次加入催化剂Ag2O、反应物一、反应物二、溶剂水，将反应器置于冰浴中搅拌反应0.5～10小时；(2)将所得反应液用有机溶剂萃取，有机相经减压蒸馏得粗产品，再经柱色谱分离纯化得对氨基取代苯酚类化合物；所述反应物一为邻甲酚、2-甲氧基苯酚、2-氟苯酚、2-氯苯酚、2-碘苯酚、2-羟基三氟甲苯、2-氰基苯酚、2-苯基苯酚、间甲酚、2，6-二甲基苯酚、3,5-二甲基苯酚、3-甲氧基苯酚、3-氟苯酚、3-氯苯酚、3-溴苯酚、3-碘苯酚中的任一种；所述反应物二为偶氮二甲酸二乙酯。优选地，所述反应物一、反应物二的当量比为1：2，所述催化剂Ag2O在反应体系中的摩尔百分比为1～5mol％。优选地，步骤(2)先向所得反应液中加入水，然后用乙酸乙酯进行萃取粗产物，萃取次数不少于3次。优选地，Ag2O的纯度不低于95％，水为超纯水、蒸馏水或自来水。优选地，色谱分离时洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。本专利技术的另一目的是提供一种对氨基取代苯酚类化合物，采用上述的方法制备得到。本专利技术的反应通式为：本专利技术是在水相中通过银催化，以偶氮羧酸盐为胺化试剂，实现了苯酚类化合物对位碳-氢键胺化反应。该反应原料廉价易得，在绿色溶剂水相中进行，反应时间短，反应条件简单温和，产物收率高，区域选择性好。它为合成有用的对氨基取代苯酚类化合物提供了一种有效的方法。同时，若将反应物的用量扩大100倍，该反应的产率仍然不受影响，有利于工业化生产。对氨基取代苯酚类化合物在消炎镇痛、抗菌、抗病毒、抗癌等活性药物中作为十分重要的结构单元，有重要的应用价值。具体实施方式为更好的理解本专利技术，下面的实施例是对本专利技术的进一步说明，但本专利技术的内容不仅仅局限于下面的实施例。实施例11-(4-羟基-3-甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol邻甲酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-3-甲基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯32.1mg，为白色固体，产率为57％。由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.19(s,1H),7.12(s,1H),7.02(d,J＝7.80Hz,1H),6.62(d,J＝8.56Hz,1H),6.21(s,1H),4.25–4.16(m,4H),2.17(s,3H),1.28–1.22(m,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ156.6,155.9,153.5,134.0,128.3,124.8,115.1,63.2,62.4,16.0,14.6,14.5。实施例21-(4-羟基-3-甲氧基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol2-氟苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯44.7mg，为白色固体，产率为75％。由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.24(s,1H),7.01(s,1H),6.88–6.84(m,1H),6.83(d,J＝8.44Hz,1H),5.83(s,1H),4.24–4.18(m,4H),3.84(s,3H),1.28–1.22(m,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ156.5,155.5,146.3,144.8,134.3,114.1,63.0,62.3,56.1,14.5。实施例31-(3-氟-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol2-氟苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中，加入15mL水，用10mL乙酸乙酯萃取3次，所得有机相合并，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱色谱分离纯化，得1-(3-氟-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯45.2mg，为白色固体，产率为79％。由核磁共振氢谱和碳谱确定其结构1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.24(s,1H),7.17(d,J＝11.64Hz,1H),7.03(d,J＝8.88Hz,1H),6.89–6.83(m,1H),6.31(s,1H),4.26–4.19(m,4H),1.29–1.24(m,6H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ156.6,155.3,150.4(d,J＝238.12Hz),142.8,134.3,134.2,117.1,63.4,62.6,14.5。实施例4、1-(3-氯-4-羟基苯基)肼-1,2-二羧酸二乙酯的制备按先后顺序加入催化剂3mol％Ag2O、0.2mmol2-氯苯酚、0.4mmol偶氮二甲酸二乙酯、2mL水和5号磁子一个。将反应器置于冰浴中反应0.5小时。将反应液倒入分液漏斗中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)在反应器中依次加入催化剂Ag

【技术特征摘要】
1.一种对氨基取代苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)在反应器中依次加入催化剂Ag2O、反应物一、反应物二、溶剂水，将反应器置于冰浴中搅拌反应0.5～10小时；
(2)将所得反应液用有机溶剂萃取，有机相经减压蒸馏得粗产品，再经柱色谱分离纯化得对氨基取代苯酚类化合物；
所述反应物一为邻甲酚、2-甲氧基苯酚、2-氟苯酚、2-氯苯酚、2-碘苯酚、2-羟基三氟甲苯、2-氰基苯酚、2-苯基苯酚、间甲酚、2，6-二甲基苯酚、3,5-二甲基苯酚、3-甲氧基苯酚、3-氟苯酚、3-氯苯酚、3-溴苯酚、3-碘苯酚中的任一种；
所述反应物二为偶氮二甲酸二乙酯。


2.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：李栋，赵瑞楠，张谦，
申请(专利权)人：湖北工业大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42