【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含墨蝶呤的药物组合物及其用途专利技术背景原发性四氢生物蝶呤缺乏(PBD)由GTP环化水解酶I(GTP-CH)、6-丙酮酰基-四氢蝶呤合酶(PTPS)或墨蝶呤还原酶(SR)的缺乏（损害四氢生物蝶呤(BH4)的生物合成）造成，或由BH4再循环中的缺陷(蝶呤-4a-甲醇胺脱水酶(PCD)或二氢喋啶还原酶(DHPR)缺乏)造成。PBD占高苯丙氨酸血症(HPA)的所有病例的1-3%，而几乎所有的其余病例都是由于苯丙氨酸羟化酶缺乏。BH4是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶、色氨酸羟化酶、脂肪酸甘油醚加氧酶和一氧化氮(NO)合酶的必需辅因子。在PBD中，受损的苯丙氨酸(Phe)到酪氨酸(Tyr)的羟基化导致HPA。减少的Tyr合成以及受损的Tyr和色氨酸羟化酶活性导致减少的神经递质形成，并随之导致神经运动缺陷。在表现型上，BH4缺乏与HPA以及神经递质前体L-多巴和5-羟基色氨酸的缺乏一起存在，并因此可以通过测量Phe以检测苯丙氨酸羟化酶缺乏的筛查程序进行检测（例外是具有正常Phe浓度的SR缺乏的患者）。当前对BH4缺乏的治疗由通过口...
【技术保护点】
1.包含墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶的药物组合物，其中所述药物组合物在室温稳定至少6个月。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170901 US 62/553603;20180530 US 62/6780691.包含墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶的药物组合物，其中所述药物组合物在室温稳定至少6个月。
2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是固体组合物。
3.权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述药物组合物进一步包含抗氧化剂。
4.权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物中墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶与抗氧化剂的比例大于4:1(wt/wt)。
5.权利要求3或4所述的药物组合物，其中所述抗氧化剂包含抗坏血酸、视黄醇、抗坏血酸棕榈酸酯、N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽、丁基化的羟基甲苯或丁基化的羟基茴香醚。
6.权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其进一步包含分散剂。
7.权利要求6所述的药物组合物，其中所述分散剂是羧甲基纤维素或其药学上可接受的盐。
8.权利要求7所述的药物组合物，其中所述羧甲基纤维素或其药学上可接受的盐是交联羧甲基纤维素或其药学上可接受的盐。
9.权利要求8所述的药物组合物，其中所述交联羧甲基纤维素药学上可接受的盐是交联羧甲基纤维素钠。
10.权利要求6-9中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按总重量计0.1-1.5%的分散剂。
11.权利要求1-10中任一项所述的药物组合物，其进一步包含至少一种抗结块剂。
12.权利要求11所述的药物组合物，其中所述至少一种抗结块剂是胶态二氧化硅或微晶纤维素。
13.权利要求11或12所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按总重量计60-80%的抗结块剂。
14.权利要求11-13中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含胶态二氧化硅和微晶纤维素两者。
15.权利要求14所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按总重量计60-65%的微晶纤维素和按总重量计2-15%的胶态二氧化硅。
16.权利要求1-15中任一项所述的药物组合物，其中墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶呈晶体形式。
17.权利要求16所述的药物组合物，其中墨蝶呤的晶体形式具有至少一个在约9.7°、约10.2°或约11.3°的衍射角2θ(°)的峰，如通过用CuKαX-射线照射的X-射线衍射学测量的或从X-射线衍射学计算出的。
18.权利要求16或17所述的药物组合物，其中墨蝶呤的晶体形式具有至少一个在约9.7°、约10.2°和约11.3°的衍射角2θ(°)的峰，如通过用CuKαX-射线照射的X-射线衍射学测量的或从X-射线衍射学计算出的。
19.权利要求1-18中任一项所述的药物组合物，其中将所述药物组合物配制为颗粒。
20.权利要求19所述的药物组合物，其中所述颗粒在尺寸上小于140µm。
21.权利要求1-20中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按组合物中墨蝶呤和乳酰蝶呤的组合量的重量计小于1.3%的乳酰蝶呤。
22.权利要求1-21中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物进一步包含给药媒介物。
23.权利要求22所述的药物组合物，其中所述给药媒介物具有约50-1750厘泊的粘度。
24.权利要求1-23中任一项所述的药物组合物，其中，当向受试者给药时，与由包含等剂量的四氢生物蝶呤的药物组合物的给药所引起的值相比，所述受试者在给药以后1小时具有更高的四氢生物蝶呤的血浆水平。
25.权利要求24所述的药物组合物，其中所述四氢生物蝶呤的血浆水平是由包含所述等剂量的四氢生物蝶呤的所述药物组合物的给药所引起的值的至少两倍。
26.权利要求1-25中任一项所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的甲磺酸盐和/或共晶。
27.权利要求26所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的甲磺酸盐。
28.权利要求1-25中任一项所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的烟酸盐和/或共晶。
29.权利要求28所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的烟酸盐。
30.权利要求1-25中任一项所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的甲苯磺酸盐和/或共晶。
31.权利要求30所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的甲苯磺酸盐。
32.权利要求1-25中任一项所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的苯磺酸盐和/或共晶。
33.权利要求32所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的苯磺酸盐。
34.权利要求1-25中任一项所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的磷酸盐和/或共晶。
35.权利要求34所述的药物组合物，其中所述墨蝶呤或其药学上可接受的盐和/或共晶是墨蝶呤的磷酸盐。
36.权利要求1-25中任一项所述的...
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