有机磷酸酯衍生物制造技术

本文提供了有机磷酸酯和包含所述化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有机磷酸酯衍生物交叉引用本申请要求2017年7月31日提交的第62/538,879号美国临时申请和2018年3月2日提交的第62/637,960号美国临时申请的权益，其中每一个均通过引用整体并入本文。
技术介绍
癌症是全世界死亡的主要原因之一。预计在未来二十年内，新的癌症病例数将增加到2200万。需要改进的疗法来治疗这一不断增加的患者群体。
技术实现思路
例如，本公开提供了有机磷酸酯化合物，其作为用于治疗癌症的药剂的用途，其制备方法，以及包含所公开的化合物作为至少一种活性成分的药物组合物。本公开还提供了本文所述的化合物作为药物和/或在制备用于治疗癌症的药物中的用途。在一个方面是式(I)化合物，或其药学上可接受的盐：其中：R1为R2为-C(O)R8；R3为H、-C(O)R9或-C(O)OR9；R4为H；R5为H、C3-22烷基、C3-22烯基、C3-22炔基、C3-22卤代烷基、-C1-6烷基-OC(O)C1-22烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170731 US 62/538,879;20180302 US 62/637,9601.具有式(I)结构的化合物，或其药学上可接受的盐：



其中：
R1为
R2为-C(O)R8；
R3为H、-C(O)R9或-C(O)OR9；
R4为H；
R5为H、C3-22烷基、C3-22烯基、C3-22炔基、C3-22卤代烷基、-C1-6烷基-OC(O)C1-22烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基，其中C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基任选地被1、2、3或4个R14取代；
R6为C3-22烷基、C3-22烯基、C3-22炔基、C3-22卤代烷基、-C1-6烷基-OC(O)C1-22烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基，其中C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基任选地被1、2、3或4个R14取代；
每个R7独立地选自卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基和C1-8烷氧基；
R8为C3-22烷基、C3-22烯基、C3-22炔基、C3-22卤代烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基，其中C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基任选地被1、2、3或4个R14取代；
R9为C1-12烷基；
R10和R11各自独立地为H或C1-12烷基；或者R10和R11形成5或6元环烷基环或者5或6元杂环烷基环，其中该5或6元环烷基环或者5或6元杂环烷基环任选地被一个或两个R13取代；
R12为H或C1-12烷基；
每个R13独立地选自C1-12烷基；
每个R14独立地选自卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基和-C(O)R13；
m为0或1；
n为0、1、2、3或4；且
p为0或1。


2.具有式(I’)结构的化合物，或其药学上可接受的盐：



其中：
R1为
R2为-C(O)R8；
R3为H、-C(O)R9或-C(O)OR9；
R4为H；
R5为H、C3-22烷基、C3-22烯基、C3-22炔基、C3-22卤代烷基、-C1-4烷基-OC(O)C1-8烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基，其中C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基任选地被1、2、3或4个R14取代；
R6为C3-22烷基、C3-22烯基、C3-22炔基、C3-22卤代烷基、-C1-4烷基-OC(O)C1-8烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基，其中C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基任选地被1、2、3或4个R14取代；
每个R7独立地选自卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基和C1-8烷氧基；
R8为C3-22烷基、C3-22烯基、C3-22炔基、C3-22卤代烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基，其中C6-10芳基、-C1-8烷基-C6-10芳基、C2-9杂芳基或-C1-8烷基-C2-9杂芳基任选地被1、2、3或4个R14取代；
R9为C1-12烷基；
R10和R11各自独立地为H或C1-12烷基；或者R10和R11形成5或6元环烷基环或者5或6元杂环烷基环，其中该5或6元环烷基环或者5或6元杂环烷基环任选地被一个或两个R13取代；
R12为H或C1-12烷基；
每个R13独立地选自C1-12烷基；
每个R14独立地选自卤素、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基和-C(O)R13；
m为0或1；
n为0、1、2、3或4；且
p为0或1。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1为


4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为C3-16烷基。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为C3-12烷基。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为C6-14烷基。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为C6-10烷基。


8.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为-C1-4烷基-OC(O)C1-16烷基。


9.根据权利要求8所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为-C1-4烷基-OC(O)C1-12烷基。


10.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为-C1-4烷基-OC(O)C1-8烷基。


11.根据权利要求10所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为-C1-2烷基-OC(O)C1-6烷基。


12.根据权利要求11所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为-CH2-OC(O)C(CH3)3。


13.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5为H。


14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R6为C3-16烷基。


15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为C3-12烷基。


16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R6为C6-10烷基。


17.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R6为-C1-4烷基-OC(O)C1-16烷基。


18.根据权利要求17所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R6为-C1-4烷基-OC(O)C1-12烷基。


19.根据权利要求1-18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R6为-C1-4烷基-OC(O)C1-8烷基。


20.根据权利要求19所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R6为-C1-2烷基-OC(O)C1-6烷基。


21.根据权利要求20所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R6为-CH2-OC(O)C(CH3)3。


22.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1为

【专利技术属性】
技术研发人员：拉杰·拉赫亚，罗宾·M·杰克曼，
申请(专利权)人：詹纽瑞治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US