一种抗CD38嵌合抗原受体及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种抗CD38嵌合抗原受体(CD38‑CAR)及其应用，抗CD38嵌合抗原受体包括抗原结合结构域(scfv)和信号传导结构域，其中所述抗原结合结构域(CD38scFv)为抗人CD38抗体，其信号转导结构域由人CD8a分子铰链区与跨膜区CD8TM(CD8a‑CD8TM)、人CD28分子胞内区CD28(CD28)、人4‑1BB分子胞内区(4‑1BB)、人CD3ζ分子胞内区(CD3ζ)依次串联构成。CD38scFv包含特定序列的重链可变区和轻链可变区。本发明专利技术的嵌合抗原受体有更高的特异性和安全性，能够有效作用于CD38阳性的肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
一种抗CD38嵌合抗原受体及其应用
本专利技术涉及肿瘤免疫治疗
，提供了治疗人肿瘤的方法和组合物。本专利技术通过基因工程技术获得编码高亲和性hCD38单链抗体(scFv)、人CD8a分子铰链区(CD8Hinge)与跨膜区(CD8TM)、人CD28分子胞内区(CD28)、人4-1BB分子胞内区(4-1BB)、人CD3ζ分子胞内区(CD3ζ)融合基因，将该融合基因插入表达载体中，并转导入人T淋巴细胞中，使T细胞表达该融合基因。本专利技术还涉及前述融合基因表达的多肽、载体，以及用于免疫治疗的在其表面表达所述CAR的免疫细胞。本专利技术所涉及的修饰的T细胞能靶向并特异性杀伤CD38阳性的肿瘤细胞。
技术介绍
CD38是一种45kDa大小的单链跨膜糖蛋白，整体结构可以分为N末端的胞内区，单次跨膜结构和C端的胞外区。它的胞外区能够催化环腺苷二磷酸核糖(cADPR,cyclicADP-ribose)的合成和降解。cADPR是核苷酸的代谢产物，通过作用于ryanodine受体(RyRs)参与细胞内钙库的钙动员。在成年人中，CD38在大多数NK细胞，T细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗CD38嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含能够结合抗原的胞外结构域，跨膜结构域和至少一个胞内结构域，其特征在于胞外结构域为抗CD38抗体，所述抗CD38抗体序列如SEQ ID NO.1所示，或与SEQ ID NO.1具有85％-99％同一性的序列。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗CD38嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体包含能够结合抗原的胞外结构域，跨膜结构域和至少一个胞内结构域，其特征在于胞外结构域为抗CD38抗体，所述抗CD38抗体序列如SEQIDNO.1所示，或与SEQIDNO.1具有85％-99％同一性的序列。


2.一种抗CD38抗体，其特征在于，所述抗体序列如SEQIDNO.1所示，或与SEQIDNO.1具有85％-99％同一性的序列。


3.权利要求2所述的抗CD38抗体的编码基因如SEQIDNO.2所示，或与SEQIDNO.2具有85％-99％同一性的序列。


4.一种抗CD38抗体，其特征在于所述抗体的重链的三个CDR区序列分别如SEQIDNO.11、SEQIDNO.12、SEQIDNO.13所示，轻链的三个CDR区序列分别如SEQIDNO.14、SEQIDNO.15、SEQIDNO.16所示。


5.一种抗CD38抗体，其特征在于,抗体重链序列如SEQIDNO.17所示，或与SEQIDNO.17具有85％-99％同一性的序列；抗体轻链序列如SEQIDNO.19所示，或与SEQIDNO.19具有85％-99％同一性的序列。


6.权利要求5所述抗体重链的编码序列如SEQIDNO.18所示，或与SEQIDNO.18具有85％-99％同一性的序列；所述轻链的编码序列如SEQIDNO.20所示，或与SEQIDNO.20具有85％-99％同一性的序...

【专利技术属性】
技术研发人员：桑威，
申请(专利权)人：徐州医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32