信号调节蛋白α片段-抗FcRn单链抗体融合蛋白及其制备与应用制造技术

技术编号:25118821 阅读:29 留言:0更新日期:2020-08-05 02:46
本发明专利技术涉及生物技术领域,特别是涉及一种信号调节蛋白α片段‑抗FcRn单链抗体融合蛋白及其制备与应用。本发明专利技术所述融合蛋白为含有信号调节蛋白α片段和抗FcRn单链抗体的融合蛋白,所述信号调节蛋白α片段通过连接肽与所述抗FcRn单链抗体连接。本发明专利技术所述的融合蛋白很好的保留了与hFcRn结合特异性和pH依赖性,半衰期长,可以作为融合蛋白载体用于长效大分子药物开发研究,在长效多肽和蛋白药物的开发上具有广阔的应用前景和巨大的经济、社会价值,同时SIRPα‑F8与靶向肿瘤细胞的单克隆抗体联用可以治疗肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
信号调节蛋白α片段-抗FcRn单链抗体融合蛋白及其制备与应用
本专利技术涉及生物
,特别是涉及一种信号调节蛋白α片段-抗FcRn单链抗体融合蛋白及其制备与应用。
技术介绍
信号调节蛋白α(SIRPα)是广泛表达在巨噬细胞和树突状细胞等髓系细胞表面的跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族分子。SIRPα胞外区包含了一个IgV和两个IgC免疫球蛋白样的结构域,其中这个具有多样性的IgV样结构域可以和其配体CD47有效结合。CD47广泛表达与组织细胞中,CD47通过和巨噬细胞表面的SIRPα结合,可以产生“别吃我”信号,组织巨噬细胞的吞噬作用。现有一些抗CD47抗体或SIRP-Ig融合蛋白,蛋白结构内都含有Fc片段。该Fc片段的作用主要有两点:一是可以延长蛋白分子的半衰期;二是可以募集巨噬细胞等来吞噬高表达CD47的肿瘤细胞。由于红细胞表面有大量CD47表达,因此,以上抗体或蛋白在抗肿瘤的同时会引起溶血等副作用。因此急需一种不含Fc结构的抗CD47蛋白药物来减少溶血等毒副作用,但是仍能保持蛋白分子的较长半衰期。FcRn是在血管内皮细胞和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种融合蛋白,为含有信号调节蛋白α片段和抗FcRn单链抗体的融合蛋白,所述信号调节蛋白α片段通过连接肽与所述抗FcRn单链抗体。/n

【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白,为含有信号调节蛋白α片段和抗FcRn单链抗体的融合蛋白,所述信号调节蛋白α片段通过连接肽与所述抗FcRn单链抗体。


2.如权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白中,所述信号调节蛋白α片段是指信号调节蛋白α的胞外IgV样结构域,氨基酸序列如SEQIDNO:1所示;抗FcRn单链抗体的氨基酸序列如SEQIDNO:3所示。


3.如权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白中,所述连接肽的氨基酸序列如SEQIDNO:5所示。


4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO:7所示。


5.一种多核苷酸,其编码权利要求1-4任一权利要求所述融合蛋白。


6.一种...

【专利技术属性】
技术研发人员:徐宇虹吴凤岚邱阳生
申请(专利权)人:上海交通大学
类型:发明
国别省市:上海;31

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