【技术实现步骤摘要】
一种靶向CD22蛋白的抗体、嵌合抗原受体和药物
本专利技术涉及细胞免疫治疗
,具体而言,涉及一种靶向CD22蛋白的抗体、嵌合抗原受体和药物。
技术介绍
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是恶性浆细胞病中最常见的一种类型,恶性程度很高,以克隆性浆细胞大量增生为特征。目前临床治疗MM可诱导缓解,但几乎所有患者最终仍会复发甚至死亡。尽管一些单克隆抗体已经在临床前研究和早期临床试验中显示出治疗MM的希望,但由于效果及安全性尚有不足,并没有得到一致性认可。显然,非常需要探寻MM的新的免疫疗法,并且为治疗该疾病开发有效的抗原特异性过继性T细胞疗法将是重中之重。T细胞可以被遗传修饰以表达嵌合抗原受体(CAR),该受体包括抗原识别部分和T细胞活化结构域的融合蛋白。对于B系恶性肿瘤,最常用的是抗CD19-CAR的过继性T细胞方法。抗CD19-CAR转导的T细胞在小鼠中治愈了白血病和淋巴瘤,一些患者也在过继输注的抗CD19-CAR转导的T细胞的早期临床试验中获得缓解,但同时,用抗CD19-CAR转导的T细胞也会清除掉正常 ...
【技术保护点】
1.一种靶向CD22蛋白的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体具有针对肿瘤表面抗原CD22的抗原结合结构域,所述抗原结合结构域的重链可变区的氨基酸序列如SEQID NO.3所示;所述抗原结合结构域的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示。/n
【技术特征摘要】
1.一种靶向CD22蛋白的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体具有针对肿瘤表面抗原CD22的抗原结合结构域,所述抗原结合结构域的重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO.3所示;所述抗原结合结构域的轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNO.7所示。
2.根据权利要求1所述的靶向CD22蛋白的嵌合抗原受体,其特征在于,所述抗原结合结构域选自Fab、Fab’、F(ab’)2和scFv中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的靶向CD22蛋白的嵌合抗原受体,其特征在于,所述抗原结合结构域为scFv,所述抗原结合结构域的重链可变区与轻链可变区之间的铰接区氨基酸序列如SEQIDNO.5所示。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的靶向CD22蛋白的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体还具有跨膜结构域和共刺激信号传导区,所述跨膜结构域为CD8α跨膜结构域,所述共刺激信号传导区包括4-1BB共刺激信号传导区和CD3ζ信号传导结构域。
5.根据权利要求4所述的靶向CD22蛋白的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体由信号肽、抗原结合结构域、铰链区、CD8α跨膜结构域、4-1BB共刺激信号传导区和CD3ζ信号...
【专利技术属性】
技术研发人员:田颖,李妍霜,陶勇,
申请(专利权)人:首都医科大学附属北京朝阳医院,
类型:发明
国别省市:北京;11
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