奎尼酸-修饰的纳米粒子及其用途制造技术

本发明专利技术一般涉及靶向纳米粒子向E‑选择蛋白‑或P‑选择蛋白‑阳性细胞或组织的递送。特别地，本发明专利技术公开一种制备奎尼酸修饰的纳米粒子的方法，所述纳米粒子用于通过E‑选择蛋白或P‑选择蛋白介导的胞吞作用向癌细胞或组织的靶向药物递送。本文所述的发明专利技术还涉及用于治疗癌症的药物组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】奎尼酸-修饰的纳米粒子及其用途相关申请的交叉引用本美国专利申请涉及并要求2017年5月8日提交的美国临时专利申请序列号62/502,847的优先权，其全部内容通过引用合并于此。政府支持条款本专利技术是在美国国立卫生研究院(NationalInstituteofHealth)授予的EB017791赠款的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。
本专利技术一般涉及靶向纳米粒子递送至E-选择蛋白-阳性细胞或组织。特别地，本专利技术公开了一种制备奎尼酸修饰的纳米粒子的方法，该纳米粒子用于通过E-选择蛋白介导的胞吞作用将药物靶向递送至癌细胞或组织。本文所述的专利技术还涉及用于治疗癌症的药物组合物和方法。
技术介绍
本节介绍可以帮助促进对本公开的更好理解的方面。因此，应从这些角度来阅读这些陈述，并且不应将其理解为对现有技术或非现有技术的承认。癌症是一组涉及细胞异常生长的最多种疾病，目前已鉴定出100多种影响人类以及动物的癌症。在2016年，仅在美国，估计就诊断出1,685,210例新的人类癌症病例，并且有595,690例癌症死亡(CancerStatistics2016-AmericanCancerSociety,Inc.)。对于对抗癌症的新的和新颖的疗法的需求未得到满足并且越来越多。纳米粒子(NP)被认为是有前途的化疗药物载体。基于NP的化学疗法的前提是基于这样的观念，即肿瘤倾向于发展高脉管系统和较差的淋巴系统，这相对于正常组织为NP提供了选择性通路(YMatsumura,CancerRes.1986,46,6387-6392)。这种现象被称为增强的渗透性和保留(EPR)效果，已成为基于NP的药物递送的控制原理，而与肿瘤靶向机制无关。然而，由于肿瘤中NP积聚的百分比低，基于NP的化学疗法的前景最近受到挑战(SWilhelm,etal.,NatureReviewMaterials2016,1,1-12)以及缺乏支持NP益处的临床证据。限制NP向肿瘤的传递的潜在原因之一可能是疾病的多样性以及受试者之间和受试者之间的高差异，从而导致EPR效果的可变性(EKarathanasis,etal.,PLoSOne2009,4,e5843)。为了使基于NP的化学疗法在癌症治疗方面取得临床成功，还需要其他手段来利用EPR效应并提高NP的传递效率，使其超出当前可能的水平。专利技术概述在一些实施方案中，本专利技术涉及一种选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，包含：a.纳米粒子(NP)；b.多酚化合物；和c.奎尼酸衍生物，其中所述NP被所述多酚化合物包覆，被所述奎尼酸衍生物进一步修饰。在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，其中所述NP选自聚(乳酸-co-羟基乙酸)(PLGA)、聚乙二醇-PLGA缀合物、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)-PLGA缀合物、聚乳酸(PLA)、介孔二氧化硅、脂质体和多酚聚集体。在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，其中所述NP包含一种或多种封装的治疗药物。在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，其中所述治疗药物是选自紫杉醇、索拉非尼、伊曲康唑、多西他赛、阿霉素、硼替佐米、卡非佐米、喜树碱、顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、长春新碱、伊立替康、两性霉素B、吉西他滨、多粘菌素、地塞米松和维生素D。在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，其中所述多酚化合物是聚合多巴胺(pD)。在一些其他实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，其中所述奎尼酸衍生物是在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，其中所述P-选择蛋白或E-选择蛋白-阳性细胞或组织是癌细胞或组织、或者是癌细胞或组织周围的内皮细胞。在一些其他实施方案中，本专利技术涉及包含本文公开的QANP以及一种或多种稀释剂、赋形剂或载体的药物组合物。在一些实施方案中，本专利技术涉及包含本文公开的QANP以及一种或多种稀释剂、赋形剂或载体的药物组合物，其中所述药物组合物用于治疗患有癌症的患者。在一些实施方案中，本专利技术涉及一种选择性靶向E-选择蛋白-或P-选择蛋白-阳性细胞或组织的奎尼酸-修饰的纳米粒子(QANP)的制备方法，包括以下步骤：a.制备纳米粒子(NP)；b.使用多酚化合物包覆所述NP；和c.使用奎尼酸衍生物修饰多酚包覆的NP以得到所述QANP。在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)的制备方法，其中所述NP包含一种或多种治疗药物。在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)的制备方法，其中所述多酚化合物是聚合多巴胺(pD)。在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)的制备方法，其中所述奎尼酸衍生物是在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)的制备方法，其中所述NP由PLGA、聚乙二醇-PLGA缀合物、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)-PLGA缀合物、聚乳酸(PLA)、介孔二氧化硅、脂质体和多酚聚集体制成。在一些实施方案中，本专利技术涉及根据本文公开的方法制造的药物产品、以及一种或多种稀释剂、赋形剂或载体。在一些实施方案中，本专利技术涉及根据本文公开的方法制造的药物组合物、以及一种或多种稀释剂、赋形剂或载体。在一些实施方案中，本专利技术涉及一种用于治疗癌症患者的方法，该方法包括以下步骤：向需要缓解所述癌症的患者施用治疗有效量的本文公开的药物组合物。在一些实施方案中，本专利技术涉及本文公开的药物组合物在制备用于治疗受试者的癌症的药物中的用途。在一些其他实施方案中，本专利技术涉及药物组合物，包含一种或多种本文公开的化合物的纳米粒子以及一种或多种稀释剂、赋形剂或载体。附图简述图1显示了PLGANP的透射电子显微照片(左)；PLGA-pDNP(中)；QANP(右)。用乙酸铀酰进行负染色。比例尺：100nm。图2描绘了与静息HUVEC和TNF-α活化的HUVEC一起孵育的裸NP和QANP的共本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，包含：/na.纳米粒子(NP)；/nb.多酚化合物；和/nc.奎尼酸衍生物，其中所述NP被所述多酚化合物包覆，被所述奎尼酸衍生物进一步修饰。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170508 US 62/502,8471.一种选择性靶向E-选择蛋白或P-选择蛋白阳性细胞或组织的奎尼酸修饰的纳米粒子(QANP)，包含：
a.纳米粒子(NP)；
b.多酚化合物；和
c.奎尼酸衍生物，其中所述NP被所述多酚化合物包覆，被所述奎尼酸衍生物进一步修饰。


2.根据权利要求1所述的QANP，其中所述NP选自：聚(乳酸-co-羟基乙酸)(PLGA)、聚乙二醇-PLGA缀合物、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)-PLGA缀合物、聚乳酸(PLA)、介孔二氧化硅、脂质体和多酚聚集体。


3.根据权利要求1所述的QANP，其中所述NP包含一种或多种封装的治疗药物。


4.根据权利要求3所述的QANP，其中所述治疗药物选自紫杉醇、索拉非尼、伊曲康唑、多西他赛、阿霉素、硼替佐米、卡非佐米、喜树碱、顺铂、奥沙利铂、阿糖胞苷、长春新碱、伊立替康、两性霉素B、吉西他滨、多粘菌素、地塞米松和维生素D。


5.根据权利要求1所述的QANP，其中所述多酚化合物是聚合多巴胺(pD)。


6.根据权利要求1所述的QANP，其中所述奎尼酸衍生物是





7.根据权利要求1所述的QANP，其中所述P-选择蛋白或E-选择蛋白-阳性细胞或组织是癌细胞或组织，或者是癌细胞或组织周围的内皮细胞。


8.一种药物组合物，包含根据权利要求1-7中任一项所述的QANP，以及一种或多种稀释剂、赋形剂或载体。


9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述药物组合物用于治疗患有癌症的患...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·姚，J·徐，
申请(专利权)人：珀杜研究基金会，
类型：发明
国别省市：美国;US