具有改良溶出性质的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种具有改良溶出性质的组合物，包括碱性替尼类药物分子和酸性聚合物形成的盐。具有改良溶出性质的组合物包括碱性替尼类药物分子和酸性聚合物形成的盐，碱性替尼类药物在分子水平上分散于所述酸性聚合物中，形成无定型固体分散体，碱性替尼类药物分子与酸性聚合物之间形成离子键，稳定性好，提升了组合物的溶出速度和溶解度，利于被患者吸收。

【技术实现步骤摘要】
具有改良溶出性质的组合物
本专利技术涉及医药领域，更具体地说，涉及一种具有改良溶出性质的组合物。
技术介绍
替尼类药物属于酪氨酸激酶抑制剂，是对传统癌症治疗方案的一种变革，因为它对癌细胞的选择性非常高，从而不对正常细胞产生杀伤，目前已成为抗肿瘤的一线用药之一。尽管在临床中已广泛使用，替尼类固体口服药物存在水溶性差和生物利用度低的问题，临床使用剂量较高。市售索拉非尼片的推荐剂量为每次400mg，每日两次，用于治疗晚期肾细胞癌和原发肝细胞癌。该药物的绝对生物利用度较低，通常认为小于50％，在大鼠中仅为8.43％(Biomaterials2014,35,4565)。同时该药物存在明显的食物效应，不能在进食前后服用。市售吉非替尼片的推荐剂量为每次250mg，每日一次，用于治疗非小细胞肺癌。该药物的绝对生物利用度约为50％(Drugs2002,62,2237)。同样为治疗非小细胞肺癌的药物盐酸厄洛替尼，剂量150mg/日，口服生物利用度约为59％，且存在食物效应(ClinicalPharmacology2006,46,282)。替本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有改良溶出性质的组合物，其特征在于，包括碱性替尼类药物分子和酸性聚合物形成的盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有改良溶出性质的组合物，其特征在于，包括碱性替尼类药物分子和酸性聚合物形成的盐。


2.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的组合物，其特征在于，所述碱性替尼类药物为索拉非尼、吉非替尼或厄洛替尼。


3.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的组合物，其特征在于，所述酸性聚合物为以下其中一种：羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)，乙酸纤维素偏苯三酸酯(CAT)，乙酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)，邻苯二甲酸羟丙基纤维素乙酸酯(HPCAP)，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素乙酸酯(HPMCAP)，邻苯二甲酸甲基纤维素乙酸酯(MCAP)，羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)。


4.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的组合物，其特征在于，所述碱性替尼类药物在分子水平上分散于所述酸性聚合物中，形成无定型固体分散体，且在至少6个月的加速稳定性试验(40℃，75％相对湿度)中保持无定型态。


5.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的组合物，其特征在于，在溶出试验中，所述组合物比对照组合物的溶出速度和溶解度高。


6.根据权利要求5所述的具有改良溶出性质的组合物，其特征在于，所述对照组合物是碱性替尼类药物，或者相对应的如下盐型：盐酸盐、对甲苯磺酸盐、富马酸盐、2-氯扁桃酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、L-酒石酸盐、戊二酸盐、樟脑磺酸盐、谷氨酸盐、棕榈酸盐、奎宁...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬·R·布林，丹·史密斯，帕梅拉·A·史密斯，田芳，安妮·齐默尔曼，高明，
申请(专利权)人：深圳市泰力生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44