一种用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒、制备方法及其应用技术

本发明专利技术提供一种用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒，涉及生物医用高分子材料，采用水溶性的β‑1，3‑D‑葡聚糖和宾达利正电荷纳米药物，通过静电吸附形成炎症靶向的药物递送系统。通过将水溶性的β‑1，3‑D‑葡聚糖与宾达利正电荷纳米药物通过静电吸附而成，口服后经胃肠道吸收入血后可特异性分布于外周血单核细胞中，水溶性的β‑1，3‑D‑葡聚糖可将修饰的纳米粒靶向转运至单核细胞中，依赖于脂质代谢紊乱引起的各病灶中存在的慢性炎症中的单核细胞募集效应，将纳米粒靶向转运至各炎症病灶，到达各病灶部位后，通过宾达利的抗炎活性抑制病灶部位的MCP‑1的表达，进而减少炎症细胞在病灶部位的聚集。

The invention relates to an inflammatory targeting bingdalin nanoparticles for the treatment of lipid metabolic diseases, a preparation method and application thereof

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒、制备方法及其应用
本专利技术涉及生物医用高分子材料的
，具体而言，涉及一种用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒、制备方法以及应用。
技术介绍
脂质代谢紊乱是指先天性或获得性因素造成的血液及其他组织器官中脂质(脂类)及其代谢产物质和量的异常，脂质的代谢包括脂类在小肠内消化、吸收，由淋巴系统进入血循环(通过脂蛋白转运)，经肝脏转化，储存于脂肪组织，需要时被组织利用，生物酶HICBI调节，完善脂质代谢紊乱。脂质代谢紊乱会引起肥胖、脂肪肝、糖尿病等多种代谢性疾病，近年来，多项研究已证实多种脂质代谢紊乱的疾病如肥胖、脂肪肝、糖尿病和动脉粥样硬化的发病机制均与炎症相关。由于体内脂肪尤其是内脏脂肪的积累，可导致慢性炎症的发生，而大量促炎性细胞因子的分泌会进一步促进相关疾病的发生和发展。传统的靶向递送系统通常是基于病灶微环境或病变细胞的表面抗原或受体等构建形成，已在肿瘤、局部炎症等具有单一病灶特点的疾病中表现出了积极的靶向递送能力。但是，对于脂质代谢紊乱引起的多病灶病变的全身代谢性疾病，传统的靶向递送策略则难以实现多病灶的靶向递送，无法实现多病灶的治疗，因此有必要设计一种能够治疗多病灶的靶向药物。
技术实现思路
本专利技术目的之一在于提供一种用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒，用以实现靶向治疗多病灶的脂质代谢相关疾病的技术效果。本专利技术目的一通过以下技术方案实现：包括水溶性的β-1，3-D-葡聚糖和宾达利正电荷纳米药物，通过静电吸附形成炎症靶向的宾达利纳米粒。作用机理：通过宾达利与含氨基阳离子聚合物自组装形成正电荷纳米药物，在该体系中宾达利作为疏水核心存在，表面以含氨基阳离子聚合物组成，随后利用水溶性的β-1，3-D-葡聚糖与宾达利正电荷纳米药物之间的静电吸附作用，形成具有水溶性的β-1，3-D-葡聚糖修饰的宾达利纳米粒。选用本专利技术所提供的水溶性的β-1，3-D-葡聚糖制备靶向的宾达利纳米粒，相对于难溶性β-1，3-D-葡聚糖而言，该材料来源简单，可直接购买，同时本专利技术所提供的靶向宾达利纳米粒的粒径较小，不会产生沉积。本专利技术所提供的水溶性的β-1，3-D-葡聚糖优选为昆布多糖，该昆布多糖可被单核巨噬细胞的dectin-1受体识别、并吞噬，从而赋予该体系靶向能力。本专利技术所提供的炎症靶向的宾达利纳米粒能靶向至多病灶的炎症部位，并将治疗药物靶向至相应病灶部位，进而达到靶向治疗的效果。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述水溶性的β-1，3-D-葡聚糖选自昆布多糖、硫酸昆布多糖或昆布多糖衍生物。本专利技术优选为硫酸昆布多糖，主要原因是硫酸昆布多糖的负电荷更高，吸附效率会更高。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述宾达利正电荷纳米药物包括宾达利和含氨基的聚合物，通过透析自组装制得。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述宾达利的质量分数为1～80wt％；所述含氨基的聚合物的质量分数为1～80wt％；所述水溶性的β-1，3-D-葡聚糖的质量分数为0.1～30wt％。优选宾达利的质量分数为80％，当宾达利质量分数为80％时，载药量更高；在制备过程中，优选含氨基的聚合物的质量分数越少越好；当水溶性的β-1，3-D-葡聚糖的质量分数为0.1～30wt％时，能有效覆盖纳米粒表面，有效形成具有单核细胞靶向特性的纳米颗粒。为了更好的实现本专利技术，进一步的，所述含氨基的聚合物选自聚乙烯亚胺、聚赖氨酸、聚丙烯亚胺、聚乙烯酰胺中的一种或多种。除上述列举的聚合物外，还包括其他含氨基的阳离子聚合物，如聚赖氨酸等。本专利技术所提供的炎症靶向的宾利达纳米粒主要用于改善药物在脂质代谢疾病中的应用，该制剂主要成分为宾达利和水溶性的β-1，3-D-葡聚糖，通过将水溶性的β-1，3-D-葡聚糖与宾达利正电荷纳米药物进行自组装制成，口服经胃肠道吸收入血后可特异性分布于外周血单核细胞中，水溶性的β-1，3-D-葡聚糖可将修饰的纳米粒靶向转运至单核细胞中，依赖于脂质代谢紊乱引起的各病灶中存在的慢性炎症中的单核细胞募集效应，将纳米粒靶向转运至各炎症病灶，到达各病灶部位后，通过宾达利的抗炎活性抑制病灶部位的MCP-1的表达，进而减少炎症细胞在病灶部位的聚集，实现对脂质代谢相关多疾病包括肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等疾病的靶向治疗。通过长期实验得出，制备出的炎症靶向的宾达利纳米粒在肥胖小鼠脂肪组织、脂肪肝组织以及动脉粥样硬化斑块部位的分布更集中，治疗效果更佳。本专利技术目的之二在于提供一种用于制备治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒的方法，该方法能够成功制得炎症靶向的宾达利纳米粒，且制备过程简单、易操作。本专利技术目的二通过以下技术方案实现：包括以下步骤：制备宾达利正电荷纳米药物：将宾达利和含氨基的聚合物在有机溶剂中充分溶解，溶解后置于截留分子量为1000～5000da的透析袋中，透析8～48小时，得到宾达利正电荷纳米药物；制备水溶性的β-1，3-D-葡聚糖溶液：将昆布多糖或硫酸昆布多糖充分溶解于纯水中得到水溶性的β-1，3-D-葡聚糖溶液；制备炎症靶向的宾达利纳米粒：将制得的水溶性的β-1，3-D-葡聚糖溶液逐滴加入宾达利正电荷纳米药物，并不断搅拌，1～48小时；充分混合与吸附后，离心，取沉淀进行冻干，得到靶向的宾达利纳米粒。为了更好的实现本专利技术，所述有机溶液可选自二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、乙醇、四氢呋喃、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、1，4-二氧六环、二甲基乙酰胺中的一种或多种。本专利技术通过将水溶性的β-1，3-D-葡聚糖和宾达利正电荷纳米药物通过静电吸附制得，该制备过程简单，操作容易，该炎症靶向的宾达利纳米粒的直径为10～100nm，从而具有更好的分散性与稳定性。本专利技术目的之三在于提供一种炎症靶向的宾达利纳米粒在制备改善脂质代谢疾病的药物中的应用。为了更好的实现本专利技术，所述脂质代谢疾病包括肥胖病、脂肪肝、胰岛素抵抗导致的糖尿病、动脉粥样硬化或其他脂质贮积病。本专利技术目的之四在于提供一种治疗脂质代谢疾病的靶向药物递送系统，包括构成纳米粒的含氨基的聚合物、抗炎药物分子和修饰材料，所述修饰材料选自水溶性的β-1，3-D-葡聚糖。为了更好的实现本专利技术，所述药物分子包括宾达利、非甾体抗炎药吲哚美辛、二肽基肽酶4抑制剂西列他汀、以TNF-α/IL-1/IL-6为靶点的抗炎药、抗炎药。本专利技术的有益效果是：本专利技术所供的用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒，通过将水溶性的β-1，3-D-葡聚糖与宾达利正电荷纳米药物通过静电吸附而成，口服经胃肠道吸收入血后可特异性分布于外周血单核细胞中，水溶性的β-1，3-D-葡聚糖可将修饰的纳米粒靶向转运至单核细胞中，依赖于脂质代谢紊乱引起的各病灶中存在的慢性炎症中的单核细胞募集效应，将纳米粒靶向转运至各炎症病灶，到达各病灶部位后，通过宾达利的抗炎活性抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒，其特征在于，包括水溶性的β-1，3-D-葡聚糖和宾达利正电荷纳米药物，通过静电吸附形成炎症靶向的宾达利纳米粒。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗脂质代谢疾病的炎症靶向的宾达利纳米粒，其特征在于，包括水溶性的β-1，3-D-葡聚糖和宾达利正电荷纳米药物，通过静电吸附形成炎症靶向的宾达利纳米粒。


2.根据权利要求1所述的炎症靶向的宾达利纳米粒，其特征在于，所述水溶性的β-1，3-D-葡聚糖选自昆布多糖、硫酸昆布多糖或昆布多糖衍生物。


3.根据权利要求2所述的炎症靶向的宾达利纳米粒，其特征在于，所述宾达利正电荷纳米药物包括宾达利和含氨基的聚合物，通过透析自组装制得。


4.根据权利要求3所述的炎症靶向的宾达利纳米粒，其特征在于，所述宾达利的质量分数为1～80wt％；所述含氨基的聚合物的质量分数为1～80wt％；所述水溶性的β-1，3-D-葡聚糖的质量分数为0.1～30wt％。


5.根据权利要求3所述的炎症靶向的宾达利纳米粒，其特征在于，所述含氨基的聚合物选自聚乙烯亚胺、聚赖氨酸、聚丙烯亚胺、聚乙烯酰胺中的一种或多种。


6.一种用于制备权利要求3所述的炎症靶向的宾达利纳米粒的方法,其特征在于：包括以下步骤：
制备宾达利正电荷纳米药物：
将宾达利和含氨基的聚合物在有机溶剂中充分溶解后，溶解后置于截留分子量为10...

【专利技术属性】
技术研发人员：周兴，徐春媚，娄杰，张成元，
申请(专利权)人：重庆理工大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50