用于治疗乙型肝炎的2-氧代-5H-苯并吡喃并[4,3-b]吡啶制造技术

本发明专利技术公开了式I化合物：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗乙型肝炎的2-氧代-5H-苯并吡喃并[4,3-b]吡啶
本专利技术涉及用于预防和/或治疗乙型肝炎病毒(HBV)的化合物。本专利技术还提供了制备本专利技术化合物的方法、包含本专利技术化合物的药物组合物、通过施用本专利技术化合物预防和/或治疗乙型肝炎病毒的方法。
技术介绍
据估计，全球有两亿四千万人慢性感染HBV。全世界每年有超过750,000人死亡归因于HBV-相关的末期并发症，包括肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌(HCC)，其在暴露后几十年发生，并代表全世界癌症死亡的第二大原因(Dawood等，2017)。乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科，是一种小的、有包膜的部分双链DNA病毒，由分别编码核心、聚合酶、包膜和X-蛋白的4个重叠开放阅读框(ORF)组成(GómeZ-Moreno和Garagorta，2017)。HBV的传播通常通过暴露于体液、血液、皮肤损伤、性关系或从母亲传播到婴儿而发生。在最初暴露于HBV后，在肝细胞和免疫抑制性肝微环境中不能诱导显著的先天免疫应答，这可导致感染的肝细胞的不完全清除和慢性乙型肝炎(CHB本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.根据式I的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171204 GB 1720163.31.根据式I的化合物：



其中
R1为C3-6环烷基，其任选被一或多个独立选择的卤代取代；
每个R2a及R2b独立地选自：
-H，
-C1-4烷基，其任选被一或多个独立选择的以下基团取代：
o卤代，
o-OH，
o-CN，
oC1-4烷氧基，
oC1-4硫代烷氧基，或
o-SO2-C1-4烷基，
-C3-7环烷基，其任选被一或多个独立选择的以下基团取代：
o-CN，
o卤代，
o-OH，
o-SO2-C1-4烷基，
oC1-4烷基，其任选被一或多个独立选择的卤代取代，或
oC1-4烷氧基，其任选被一或多个独立选择的卤代取代；及
-4-7员单环杂环烷基，其包含一或多个独立选择的O、N或S杂原子，任选被一或多个独立选择的以下基团取代：
o-CN，
o卤代，
o-OH，
o-SO2-C1-4烷基，
o＝O，
oC1-4烷基，其任选被一或多个独立选择的卤代取代，或
oC1-4烷氧基，其任选被一或多个独立选择的卤代取代；
R3为
-C1-4烷基，其任选被一或多个独立选择的以下基团取代
o卤代，
oCN，
o-OH，
o-SO2-C1-4烷基，
oC1-4烷氧基，或
o4-7员单环杂环烷基，其包含一或多个独立选择的O、N或S杂原子，
-卤代，
--CN，或
-C1-4烷氧基，其任选被一或多个独立选择的R7基团取代；
R4为
-H，
--SO2-C1-4烷基，
-卤代，
-CN，
-C1-4烷基，其任选被一或多个独立选择的卤代取代，
-C1-4烷氧基，
R5为H、-CN、卤代，或任选被一或多个独立选择的卤代取代的C1-4烷基；且
各R6a、R6b、R6c及R6d独立地为H或C1-4烷基；
各R7独立地为
-卤代，
--CN，
--OH，
--SO2-C1-4烷基，
-C1-4烷氧基，
-苯基，
-5-6员单环杂芳基，其包含一或多个独立选择的O、N或S杂原子，
-C3-7环烷基，其任选被一或多个独立选择的R8a取代，
-单环4-7员杂环烷基，其包含一或多个独立选择的O、N或S，任选被一或多个独立选择的R8b取代，及
-稠合/螺/桥连4-10员杂环烷基，其包含一或多个独立选择的O、N或S，任选被一或多个独立选择的R8c取代；
各R8a、R8b及R8c独立地选自：
-卤代，
--CN，
--SO2-C1-4烷基，
-＝O，
-烷基，其任选被一或多个独立选择的卤代或-OH取代，
--C(＝O)NR6aR6b，
--C1-4烷氧基，或
--C(＝O)C1-4烷基；
或其药学上可接受的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：O·马莫利蒂，C·M·A·M·若阿内斯，A·M·E·帕利斯，S·E·范德普拉斯，C·卡塔纳，A·P·C·若内，C·R·拉吕埃勒，T·R·L·德穆克，A·德布利克，B·迪蒂翁，
申请(专利权)人：加拉帕戈斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE