具有细胞坏死抑制活性的芳香杂环化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种具有细胞坏死抑制活性的芳香杂环化合物及其应用。该具有细胞坏死抑制活性的化合物，或其立体异构体、水合物、酯、溶剂化物、共晶体、代谢产物、药学上可接受的盐，其具有通式I所示的结构：

【技术实现步骤摘要】
具有细胞坏死抑制活性的芳香杂环化合物及其应用
本专利技术涉及一类具有细胞坏死抑制活性的芳香杂环化合物，属于医药

技术介绍
细胞的死亡存在不同类型，根据形态学特征，可以把细胞死亡分成凋亡和坏死两种最基本类型。细胞凋亡的特征是细胞质萎缩，核固缩，含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspases)活性增加，最终细胞裂解。由于凋亡通常是生理性变化，故不引起炎症反应。而细胞坏死，曾经被认为是发生在一个能量供应障碍的情况下，涉及膜的完整性丧失，随后细胞肿胀，最终细胞裂解。由于细胞坏死一般会有细胞内容物流出，故会引起炎症反应。细胞坏死在早期的研究中被定义为一种被动的、偶然性的细胞死亡，并且是不能调控的，没有规律的死亡过程。但之后的研究表明在TNF-α刺激下，一部分细胞并不选择凋亡途径死亡而是选择了坏死途径，如L929细胞系以及韩实验室发现的NIH3T3N细胞系。而近期几篇关于RIPl及RIP3在TNF-α诱导的细胞坏死通路中所起作用的研究为细胞坏死机制的阐明打下了很好的基础(Cho，Y.S.等人.Cell，2009，137(6)：1112-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有细胞坏死抑制活性的化合物，或其立体异构体、水合物、酯、溶剂化物、共晶体、代谢产物、药学上可接受的盐，其具有通式I所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种具有细胞坏死抑制活性的化合物，或其立体异构体、水合物、酯、溶剂化物、共晶体、代谢产物、药学上可接受的盐，其具有通式I所示的结构：



其中，
A1、A2、A3分别独立地选自N或CR2；
X1、X2、X3分别独立地选自N或CR3；
G1、G2分别独立地选自N或C；
V1、V2分别独立地选自N、O、S、NR4或CR4；
W1为V3、V4-V5或V4＝V5，W为V4-V5或V4＝V5时，V4和V1成键，V5和V2成键；V3、V4、V5分别独立地选自N、O、S或CR5；
W2为V6或V7＝V8，W2为V7＝V8时，V7和Z成键，V8和Y成键；V6选自N、O、S、NR6或CR6；V7、V8分别独立地选自N或CR6；
Y选自N、O、S、S＝O、S(＝O)2、NR6或CR6；
Z选自N或C；当Z选自N时，V6和Y不为NR6；
L选自化学键、O、S、NR11或CR11R12；
R1选自C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-12螺环、苯基、含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基、含有1-3个杂原子的3-8元杂环基或含有1-3个杂原子的6-12元螺杂环基，所述烷基、环烷基、螺环、苯基、杂芳基、杂环基、螺杂环基未被取代或被1-3个R9基团取代；所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种；
R2、R3、R4、R6分别独立地选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6烷硫基、C3-6环烷基、C1-6烷基、含有1-3个杂原子的3-8元杂环基、苯基或含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基，所述烷氧基、烷氨基、烷硫基、环烷基、烷基、杂环基、苯基、杂芳基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素、C1-3烷基或C1-3烷氧基的基团取代；所述杂原子选自N、O和S中的一种或几种；
R5选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C3-6环烷基或NR7R8；
R7选自氢原子、C1-6烷基或C3-6环烷基；
R8选自氢原子、C(＝O)R10、C(＝O)NR10R13、C(＝O)OR10、S(＝O)2R10、S(＝O)2NR10R13、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、苯基、含有1-3个杂原子的C3-6杂环基或含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基，所述烷基、环烷基、苯基、杂环基、杂芳基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基或含有1-3杂原子的C3-6杂环基的取代基取代；所述杂原子包括N、O和S中的一种或几种；
R9选自氢原子、氘原子、卤素、羟基、氧代基、氰基、氨基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基、C3-6环烷基或C1-6烷氧基，所述烷基、环烷基、烷氧基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素或C1-3烷基的取代基取代；
R10、R13分别独立地选自氢原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、苯基、含有1-3个杂原子的3-6元杂环基或含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基、杂环基和杂芳基未被取代或被1-3个分别选自氘原子、卤素、氰基、羟基、三氟甲基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基或含有1-3个杂原子的5-6元杂环基的取代基取代；所述杂原子包括N、O和S中的一种或几种；
作为...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小虎，何苏丹，马海阔，
申请(专利权)人：爱科诺生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：开曼群岛;KY