泊马度胺前体药物的盐制造技术

一种泊马度胺前体药物的盐，本发明专利技术涉及L‑缬氨酸(3‑(4‑氨基‑1,3‑二氧代异吲哚啉‑2‑基)‑2,6‑二氧代哌啶‑1‑基)甲酯的盐，及其作为免疫调节剂的应用。

【技术实现步骤摘要】
泊马度胺前体药物的盐
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的盐和包含上述盐的药物组合物，及其在制备治疗癌症的药物中的应用。
技术介绍
泊马度胺(式A结构)由美国赛尔基因公司研发，并于2013年2月首次在美国获准上市。泊马度胺是继沙利度胺，来那度胺后第三个上市的同类免疫调节剂，能够增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应，同时抑制单核细胞产生促炎性细胞因子(如TNF-α、IL-6等)。此外，泊马度胺能够抑制肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡，对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤细胞株亦具有较强的增殖抑制作用。泊马度胺常见的不良反应有中性粒细胞减少，疲乏虚弱，贫血，便秘，腹泻，血小板减少，上呼吸道感染，背痛发热，还可能引起血栓，且可能导致胎儿出现严重的出生缺陷。根据文献报道，泊马度胺属于难溶性药物，测定其在纯化水，PH6.8磷酸盐缓冲液，PH4.5醋酸盐缓冲液和0.1mol/L盐酸中的溶解度，结果分别是17.8，17.0，18.7和18.9μg/mL。泊本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的酸加成盐。/n

【技术特征摘要】
1.L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的酸加成盐。


2.L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的酸加成盐，其中选自盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、马来酸盐、富马酸盐、枸橼酸盐、苹果酸盐、草酸盐、水杨酸盐、对甲苯磺酸盐，1,5-萘二磺酸盐，2-萘磺酸盐或扑酸盐。


3.L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的酸加成盐，其中选自盐酸盐、对甲苯磺酸单盐、双对甲苯磺酸盐、对甲苯磺酸1.5盐、萘二磺酸半盐、或马来酸单盐。


4.药物组合物，其包含可药用载体和L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的酸加成盐。


5.如权利要求4所述的药物组合物，其中酸加成盐选自L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的盐酸盐、L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的硫酸盐、L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的磷酸盐、L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的马来酸盐、L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的富马酸盐、L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的枸橼酸盐、L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-2,6-二氧代哌啶-1-基)甲酯的苹果酸盐、L-缬氨酸(3-(4-氨基-1,3-二氧代...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞，赵欣，吴刚，蔡璇，刘伟，祁智，杨许东，
申请(专利权)人：南京诺瑞特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32