蛋白降解靶向嵌合体化合物、应用及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种新型的蛋白降解靶向嵌合体化合物、应用及其制备方法。其中，蛋白降解靶向嵌合体化合物为2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲哚‑1,3‑二酮。其制备方法包括如下步骤：步骤S1，使3‑氯苯酐发生氟化反应，生成3‑氟苯酐；步骤S2，使所述3‑氟苯酐与3‑氨基‑2,6‑哌啶二酮盐酸盐进行缩合反应，得到所述2‑(2,6‑二氧代‑哌啶‑3‑基)‑4‑氟基‑异吲哚‑1,3‑二酮。根据本发明专利技术的蛋白降解靶向嵌合体，该化合物分子大小适中，氟例子的离去性能较好，且分子量较小，性能稳定，能够有效地将靶蛋白与E3泛素酶拉近，可以有效用于靶向药物的制备。且该制备方法简便，三废较少，且原料价格低廉，从而制备成本低，适于工业上大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
蛋白降解靶向嵌合体化合物、应用及其制备方法
本专利技术涉及化合物制备
，具体涉及一种蛋白降解靶向嵌合体化合物、应用、及其制备方法。
技术介绍
蛋白降解靶向嵌合体(PROteolysisTArgetingChimera，PROTAC)，是一种双功能小分子，一端是结合靶蛋白的配体，另一端是结合E3泛素连接酶的配体，通过一段链条连接。该PROTAC在体内可以将靶蛋白和E3酶拉近，使靶蛋白被打上泛素标签，进而泛素化修饰靶蛋白，然后通过泛素—蛋白酶体途径降解。目前，PROTACs因其特异性较高的靶向降解功能以及良好的安全性，已成为药物研究的热点。通过利用细胞本身存在的泛素－蛋白酶体系统可逆地降解靶蛋白，避免了因靶蛋白基因位点突变引起的耐药现象，也解决了部分致癌蛋白因缺乏合适位点而无法取得小分子抑制剂的问题。同时，种类较多的E3泛素连接酶也为PROTACs设计提供了多种可能性。然而，多肽类PROTACs分子仍然较大，且难以进入细胞。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种新型的PROTAC化合物2-(2,6-二本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋白降解靶向嵌合体化合物，其特征在于，所述蛋白降解靶向嵌合体化合物为2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮。/n

【技术特征摘要】
1.一种蛋白降解靶向嵌合体化合物，其特征在于，所述蛋白降解靶向嵌合体化合物为2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮。


2.根据权利要求1所述的蛋白降解靶向嵌合体化合物，其特征在于，所述蛋白降解靶向嵌合体化合物的结构式如下述式(1)所示。





3.根据权利要求1或2所述的蛋白降解靶向嵌合体化合物在靶向药物制备中的应用。


4.一种蛋白降解靶向嵌合体化合物的制备方法，其特征在于，所述蛋白降解靶向嵌合体化合物为2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮，所述制备方法包括如下步骤：
步骤S1，使3-氯苯酐发生氟化反应，生成3-氟苯酐；
步骤S2，使所述3-氟苯酐与3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐进行缩合反应，得到所述2-(2,6-二氧代-哌啶-3-基)-4-氟基-异吲哚-1,3-二酮。


5.根据权利要求4所述的蛋白降解靶向嵌合体化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：
步骤S11,将3-氯苯酐溶解到环丁砜中，并加入氯化试剂使其发生氯化反应；
步骤S12，氯化反应结束后，与氟化钾发生所述氟化反应，生成所述3-氟苯酐。


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【专利技术属性】
技术研发人员：孙豪义，顾耿峰，刘梦梦，
申请(专利权)人：苏州昊帆生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32