依托考昔片及其优化方法技术

本发明专利技术涉及一种依托考昔片的优化方法，步骤如下：将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑剂混合均匀后，干法制粒，获得颗粒制品；将颗粒制品、外加微晶纤维素和外加润滑剂混合均匀后得混合物；取少量混合物进行流动性指标测试，如果测试结果符合要求则进入下一步，否则重新调整配方直至测试结果符合要求；将混合物进行压片得片剂，经过包衣材料进行包衣后获得依托考昔片；对包衣前的片剂进行体外溶出性能测试。本优化方法有效控制了压片前物料流动性，从而使得片剂重量差异更低。

【技术实现步骤摘要】
依托考昔片及其优化方法
本专利技术涉及治疗关节炎的药物，具体涉及一种依托考昔片及其优化方法。
技术介绍
依托考昔(etoricoxib)是一种高选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂，化学名:5-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)–3-(4-甲基磺酰苯基)吡啶。2002年3月在墨西哥上市，2002年4月英国上市，上市剂型为薄膜衣片剂。临床用于治疗骨关节炎，类风湿性关节炎，急性痛风性关节炎，急性疼痛相关的牙科手术，原发性痛经和慢性肌肉骨悟疼痛，慢性腰背痛。在依托考昔片的生产过程中，压片前物料流动性是影响大生产可操作和片剂重量差异的关键指标，但目前采用干法制粒方法制备依托考昔片，只对崩解和溶出都有所考察，对压片前物料的流动性未进行研究，因此得到的依托考昔片的片剂重量差异较大。
技术实现思路
为了克服上述缺陷，本专利技术提供一种依托考昔片的优化方法，利用该优化方法有效控制了压片前物料流动性，从而使得片剂重量差异更低。本专利技术为了解决其技术问题所采用的技术方案是：一种依托考昔片的优化方法，步骤如下：步骤一：将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑剂混合均匀后，干法制粒，获得颗粒制品；步骤二：将颗粒制品、外加微晶纤维素和外加润滑剂混合均匀后得混合物；步骤三：取少量混合物进行流动性指标测试，如果测试结果符合要求则进入下一步，否则重新调整配方直至测试结果符合要求；步骤四：将混合物进行压片得片剂，经过包衣材料进行包衣后获得依托考昔片；步骤五：对包衣前的片剂进行体外溶出性能测试。优选地，所述流动性指标测试按照USP42-NF37(2019)美国药典1174标准检测，其中流动性指标包括休止角和豪斯纳比。优选地，所述体外溶出性能采用桨法测试，且在三种溶出介质中进行测试，分别是pH为1.2、pH为4.5和pH为6.8的溶出介质。优选地，步骤一中各组分为：依托考昔10-50份、无水磷酸氢钙10-50份、内加微晶纤维素4.5-40份、崩解剂1-5份和内加润滑剂0.25-1份：步骤二中各组分为；外加微晶纤维素5.5-20份和外加润滑剂0.25-1份。优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙和二氧化硅中的一种或多种。优选地，所述依托考昔片包括如下重量份的组分：依托考昔10-50份、无水磷酸氢钙10-50份、微晶纤维素10-60份、交联羧甲纤维素钠1-5份、硬脂酸镁0.5-2份和包衣材料2-5份。优选地，内加微晶纤维素与外加微晶纤维素重量比为1：(0.5-1.3)；内加硬脂酸镁与外加硬脂酸镁重量比为1:1。优选地，步骤一中将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑剂混合的具体步骤为：将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素和崩解剂在搅拌机转速为400-500rpm、切割刀转速为1400-1500rpm的条件下初混后，再加入内加润滑剂继续在搅拌机转速为400-500rpm、切割刀转速为1400-1500rpm的条件下混合；步骤二中将颗粒制品、外加微晶纤维素和外加润滑剂混合均匀后得混合物的具体步骤为：先将外加微晶纤维素与颗粒制品混合均匀后，再加入外加润滑剂混合均匀。本专利技术还提供了一种依托考昔片，该依托考昔片上述优化方法制得。本专利技术的有益效果是：本专利技术中依托考昔片包括依托考昔、无水磷酸氢钙、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁和包衣材料，其中微晶纤维素和硬脂酸镁采用内外加的方法，在依托考昔片生产过程中对压片前的混合物进行流动性能指标测试，当流动性指标符合要求后则继续后续工序，否则重新调整配方，直至流行性指标符合要求；利用本优化方法有效控制了压片前物料流动性，从而使得片剂重量差异更低，保证了依托考昔片的均匀性，进一步对依托考昔片进行体外溶出性能测试可知，本专利技术生产的依托考昔片溶出性能同样满足使用需求。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。一种依托考昔片的优化方法，步骤如下：步骤一：将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑剂混合均匀后，干法制粒，获得颗粒制品；步骤二：将颗粒制品、外加微晶纤维素和外加润滑剂混合均匀后得混合物；步骤三：取少量混合物进行流动性指标测试，如果测试结果符合要求则进入下一步，否则重新调整配方直至测试结果符合要求；步骤四：将混合物进行压片得片剂，经过包衣材料进行包衣后获得依托考昔片；步骤五：对包衣前的片剂进行体外溶出性能测试。步骤一中各组分为：依托考昔10-50份、无水磷酸氢钙10-50份、内加微晶纤维素4.5-40份、崩解剂1-5份和内加润滑剂0.25-1份：步骤二中各组分为；外加微晶纤维素5.5-20份和外加润滑剂0.25-1份。在依托考昔片生产中，压片前物料流动性是影响大生产可操作和片剂重量差异的关键指标，经研究发现，将压片前物料的流动性控制在一定范围内则可以保证压片后片重差异小，因此本优化方法中对压片前的混合物进行流动性能指标测试，当流动性指标符合要求后则继续后续工序，否则重新调整配方，直至流行性指标符合要求；利用本优化方法有效控制了压片前物料流动性，从而使得片剂重量差异更低，保证了依托考昔片的均匀性，进一步对依托考昔片进行体外溶出性能测试可知，本专利技术生产的依托考昔片溶出性能同样满足使用需求。所述流动性指标测试按照USP42-NF37(2019)美国药典1174标准检测，其中流动性指标包括休止角和豪斯纳比。所述体外溶出性能采用桨法测试，且在三种溶出介质中进行测试，分别是pH为1.2、pH为4.5和pH为6.8的溶出介质。具体地，溶出介质的体积为900mL,转速为：50rpm，并分别测试5、10、15、20、30、45和60min的累积溶出度。所述崩解剂为交联羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙和二氧化硅中的一种或多种。所述依托考昔片包括如下重量份的组分：依托考昔10-50份、无水磷酸氢钙10-50份、微晶纤维素10-60份、交联羧甲纤维素钠1-5份、硬脂酸镁0.5-2份和包衣材料2-5份，所述包衣材料可采用为包衣材料欧巴代Ⅱ，具体为欧巴代ⅡCN绿色，当然也可采用其他包衣材料。内加微晶纤维素与外加微晶纤维素重量比为1：(0.5-1.3)；内加硬脂酸镁与外加硬脂酸镁重量比为1:1，经过对压片前物料的流动性研究发现，将微晶纤维素和硬脂酸镁采用内加和外加相结合的方式，并将内加微晶纤维素与外加微晶纤维素重量比控制在1：0.5-1.3之间，将内加硬脂酸镁与外加硬脂酸镁重量比控制为1:1，则得到的依托考昔片剂重量差异更低。更佳地，步骤一中将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种依托考昔片的优化方法，其特征在于：步骤如下：/n步骤一：将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑剂混合均匀后，干法制粒，获得颗粒制品；/n步骤二：将颗粒制品、外加微晶纤维素和外加润滑剂混合均匀后得混合物；/n步骤三：取少量混合物进行流动性指标测试，如果测试结果符合要求则进入下一步，否则重新调整配方直至测试结果符合要求；/n步骤四：将混合物进行压片得片剂，经过包衣材料进行包衣后获得依托考昔片；/n步骤五：对包衣前的片剂进行体外溶出性能测试。/n

【技术特征摘要】
1.一种依托考昔片的优化方法，其特征在于：步骤如下：
步骤一：将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑剂混合均匀后，干法制粒，获得颗粒制品；
步骤二：将颗粒制品、外加微晶纤维素和外加润滑剂混合均匀后得混合物；
步骤三：取少量混合物进行流动性指标测试，如果测试结果符合要求则进入下一步，否则重新调整配方直至测试结果符合要求；
步骤四：将混合物进行压片得片剂，经过包衣材料进行包衣后获得依托考昔片；
步骤五：对包衣前的片剂进行体外溶出性能测试。


2.根据权利要求1所述的依托考昔片的优化方法，其特征在于：所述流动性指标测试按照USP42-NF37(2019)美国药典1174标准检测，其中流动性指标包括休止角和豪斯纳比。


3.根据权利要求1所述的依托考昔片的优化方法，其特征在于：所述体外溶出性能采用桨法测试，且在三种溶出介质中进行测试，分别是pH为1.2、pH为4.5和pH为6.8的溶出介质。


4.根据权利要求1所述的依托考昔片的优化方法，其特征在于：步骤一中各组分为：依托考昔10-50份、无水磷酸氢钙10-50份、内加微晶纤维素4.5-40份、崩解剂1-5份和内加润滑剂0.25-1份：步骤二中各组分为；外加微晶纤维素5.5-20份和外加润滑剂0.25-1份。


5.根据权利要求1所述的依托考昔片的优化方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：萧嘉伟，许姣姣，王涛，吕伟毅，刘佳，王清平，孙雪琴，董德勤，简忠民，吴苗，李芳全，
申请(专利权)人：永信药品工业昆山股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32