一种用于制备冠心宁肠溶片的包衣组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于制备冠心宁肠溶片的包衣组合物及其应用，所述包衣组合物由如下重量配比的原料组成：聚合物10份、增塑剂1～5份、抗粘剂1～10份、颜料1～10份。本发明专利技术所得的肠溶片，在人体胃液的酸性条件下不发生崩解，在人体肠液的弱酸以及弱碱性条件下快速崩解，并且释药部位能在不同的肠道部位。与常规的薄膜衣片相比，避免了薄膜衣片在胃部发生崩解从而对某些胃部敏感患者产生的胃部不适等不良反应，提高了患者的顺应性及安全性。

A coating composition for preparing Guanxinning enteric coated tablets and its application

【技术实现步骤摘要】
一种用于制备冠心宁肠溶片的包衣组合物及其应用(一)
本专利技术涉及一种中药制剂的药物组合及其制备方法，具体涉及一种冠心宁肠溶片的包衣组合物及其制备方法与应用。(二)
技术介绍
冠心宁片处方为丹参和川芎，具有活血化瘀、通脉养心的功效，疗效确切。冠心宁片具有崩解较快的特性，使得患者在服用后的短时间内其药物在胃部已经完全溶出释放，起效非常迅速，但也带来了一定的不良反应，特别是某些胃部有疾病或胃部敏感的患者，药物的快速释放并起效会给胃部带来一定的刺激，导致胃部不适或轻微疼痛。在新药上市后的四期临床试验中发现，约1％左右的受试者反应，服用冠心宁片偶尔会有胃部疼痛或不适的不良反应，特别在空腹服药后，更为明显。(三)
技术实现思路
本专利技术针对某些胃部有疾病或胃部敏感的患者在服用冠心宁片(薄膜衣片)后出现的胃部不适或轻微疼痛的不良反应现象，提供了一种更有利于这些患者服用的冠心宁肠溶片的包衣组合物及制备方法，以满足这些患者的用药需求。本专利技术采用的技术方案是：本专利技术提供一种用于制备冠心宁肠溶片的包衣组合物，所述包衣组合物由如下重量配比的原料组成：聚合物10份、增塑剂1～5份、抗粘剂1～10份、颜料1～10份；所述聚合物为甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯或丙烯酸甲酯中的两种或三种等重量比混合的共聚物；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯或聚乙二醇6000；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为二氧化钛或氧化铁中的一种或二氧化钛与氧化铁以质量比2:1的混合。进一步，所述聚合物为下列之一：(1)甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯以质量比1:1混合的共聚物；(2)甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯以质量比1:1混合的共聚物；(3)甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯以质量比1:1:1混合的共聚物。进一步，所述包衣组合物由如下重量配比的原料组成：聚合物10份、增塑剂1～2份、抗粘剂2.5～5份、颜料4～8份。更进一步，所述包衣组合物由如下之一重量配比的原料组成：(1)聚合物10份、增塑剂1份、抗粘剂2.5份、颜料5份；所述聚合物为甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物以质量比1:1混合的共聚物；所述增塑剂为聚乙二醇(6000)；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为质量比2：1的二氧化钛和氧化铁；(2)聚合物10份、增塑剂2份、抗粘剂4份、颜料6份；所述聚合物为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯以质量比1:1混合的共聚物；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为质量比2：1的二氧化钛和氧化铁；(3)聚合物10份、增塑剂2份、抗粘剂4份、颜料7份；所述聚合物为甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯以质量比1:1:1混合的共聚物，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为质量比2：1的二氧化钛和氧化铁。本专利技术还提供一种所述包衣组合物在包衣冠心宁肠溶片中的应用，所述应用方法为：按配方量，将聚合物、增塑剂、抗粘剂和颜料混和，加入溶液制成包衣液，采用包衣液对冠心宁片芯进行包衣；所述溶液为水或体积浓度95％乙醇水溶液；所述溶液与包衣组合物总量之比为0.8-15:1，其中水与包衣组合物总量之比为0.8-2:1，所述体积浓度95％乙醇水溶液与包衣组合物总量之比为7-15:1。进一步，所述所述冠心宁片芯由丹参饮片和川芎饮片以质量比1：1～9制成，具体方法为：(1)将丹参饮片和川芎饮片以质量比1：1～9混合，加入总原料6～12倍量的水90～100℃提取，提取液于40～70℃下浓缩至密度为1.20～1.30的浓缩液；取浓缩液，加入乙醇含量为90％～98％的工业酒精进行醇沉，使醇沉上清液的含醇量达到70％～80％；将上清液于40～70℃下浓缩至密度为1.25～1.35的浸膏；(2)将步骤(1)浸膏加入药用辅料制粒得到颗粒，再将颗粒压片得到片芯；所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、润滑剂，其中稀释剂质量为片芯质量的10％～30％，崩解剂质量为片芯质量的5％～15％，润滑剂质量为片芯质量的0.5％～1.5％；所述稀释剂为硫酸钙、磷酸氢钙或淀粉的一种或几种混合；崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠的一种或几种混合；润滑剂为二氧化硅、硬脂酸镁或滑石粉的一种或几种的混合。进一步，步骤(1)中丹参饮片和川芎饮片质量比为1:1。进一步，步骤(2)中所述提取次数为3次，第一次加入总原料8倍量水提取2小时，第二、三次均加入总原料6倍量水提取1.5小时；提取液浓缩以及上清液浓缩条件均为50～60℃下减压浓缩；醇沉上清液的含醇量为75％。进一步，步骤(3)中，所述稀释剂为硫酸钙；所述崩解剂为交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种以质量比1:2的混合；所述润滑剂为二氧化硅或硬脂酸镁中的一种或两种以质量比1～2:1的混合。与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要体现在：本专利技术包衣组合物所制备的冠心宁肠溶片，按照《中国药典》四部中崩解时限检查法，在盐酸溶液中检查2小时，未发生有裂缝、崩解或软化现象，相当于药物在人体胃液的条件下以及药物在胃部的滞留时间段不会发生崩解；在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查，在20分钟内全部崩解，说明冠心宁肠溶片能够在肠道迅速崩解释放并起效。且冠心宁片肠溶片根据使用不同类型的肠溶衣聚合物材料，能够在肠道的不同部位进行释放，对于某些有胃部疾病或胃部敏感的患者，服用冠心宁肠溶片将会避免普通薄膜衣片在胃部崩解溶出而产生的胃部不适或疼痛的不良反应，为他们带来一种更优的药物选择，满足这些患者的用药需求。(四)具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此：本专利技术实施例所述丹参饮片和川芎饮片购自上海市药材有限公司。实施例1：(1)制备片芯：取丹参饮片和川芎饮片各8.89kg，加水100℃提取3次，第一次加入总原料8倍量水提取2小时，第二、三次均加入总原料6倍量水提取1.5小时，合并提取液，于60℃下减压浓缩至密度为1.22的浓缩液；取浓缩液加入乙醇含量为95％的工业酒精进行醇沉，使醇沉上清液的含醇量达到75％，将上清液于60℃下减压浓缩至密度为1.30的浸膏；取浸膏4000g加入硫酸钙468g、交联聚维酮240g，进行流化床一步制粒和干燥，得到颗粒，再加入交联聚维酮120g、硬脂酸镁36g和105g硫酸钙，充分混匀，压片得到片芯，共10000片(规格：每片重0.36g)。(2)包衣液：取甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(质量比1:1)共聚物180g、聚乙二醇(6000)18g、滑石粉45g、二氧化钛和氧化铁以质量比2:1的混合物90g，加入95％乙醇水溶液2667g，混匀，配制成有机包衣液3000g。取有机包衣液对片芯进行肠溶衣层的包衣，肠溶衣增重为片芯质量的9.25％。其释药部位为十二指肠及以下肠道。(3)崩解时限检查：按照《中国药典》四部中崩解时限检查法，在盐酸溶液中检查2小时，未发生裂缝、崩解或软化现象；在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查，在15分钟内全部崩解。实施例2：...

【技术保护点】
1.一种用于制备冠心宁肠溶片的包衣组合物，其特征在于所述包衣组合物由如下重量配比的原料组成：聚合物10份、增塑剂1～5份、抗粘剂1～10份、颜料1～10份；所述聚合物为甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯或丙烯酸甲酯中的两种或三种等重量比混合的共聚物；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯或聚乙二醇6000；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为二氧化钛或氧化铁中的一种或二氧化钛与氧化铁以质量比2:1的混合。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于制备冠心宁肠溶片的包衣组合物，其特征在于所述包衣组合物由如下重量配比的原料组成：聚合物10份、增塑剂1～5份、抗粘剂1～10份、颜料1～10份；所述聚合物为甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯或丙烯酸甲酯中的两种或三种等重量比混合的共聚物；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯或聚乙二醇6000；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为二氧化钛或氧化铁中的一种或二氧化钛与氧化铁以质量比2:1的混合。


2.如权利要求1所述的包衣组合物，其特征在于所述聚合物为下列之一：(1)甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯以质量比1:1混合的共聚物；(2)甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯以质量比1:1混合的共聚物；(3)甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯以质量比1:1:1混合的共聚物。


3.如权利要求1所述的包衣组合物，其特征在于所述包衣组合物由如下重量配比的原料组成：聚合物10份、增塑剂1～2份、抗粘剂2.5～5份、颜料4～8份。


4.如权利要求1所述的包衣组合物，其特征在于所述包衣组合物由如下之一重量配比的原料组成：(1)聚合物10份、增塑剂1份、抗粘剂2.5份、颜料5份；所述聚合物为甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物以质量比1:1混合的共聚物；所述增塑剂为聚乙二醇6000；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为质量比2：1的二氧化钛和氧化铁；(2)聚合物10份、增塑剂2份、抗粘剂4份、颜料6份；所述聚合物为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯以质量比1:1混合的共聚物；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为质量比2：1的二氧化钛和氧化铁；(3)聚合物10份、增塑剂2份、抗粘剂4份、颜料7份；所述聚合物为甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯以质量比1:1:1混合的共聚物，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述抗粘剂为滑石粉；所述颜料为质量比2：1的二氧化钛和氧化铁。


5.一种权利要求1所述包衣组合物在包衣冠心宁肠溶片中的应用。
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【专利技术属性】
技术研发人员：林徐剑，刘雳，施晓萍，吴俊，徐棋萍，
申请(专利权)人：正大青春宝药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33