一种阿哌沙班片制造技术

本发明专利技术制备的阿哌沙班片，使用高压均质机将阿哌沙班原料和黏合剂混悬液均质处理，处方中不需要添加表面活性剂，采用流化床一步制粒法制备颗粒，而后通过压片包衣做出成品；该处方工艺制备的阿哌沙班片不需添加表面活性剂就可以达到很好的溶出速度，同时提高了片剂的含量均匀度；该工艺有利于增强口服吸收，提高生物利用度，提交患者用药安全，且处方工艺简便，易于工业化生产；很好的解决了由于阿哌沙班水溶性差，渗透性低，限制了其口服生物利用度的问题。

A kind of apixaban

【技术实现步骤摘要】
一种阿哌沙班片
本专利技术涉及医药制剂
，具体涉及一种阿哌沙班片的制备方法。
技术介绍
阿哌沙班是一种强效的、可逆的、高选择性的Xa因子抑制剂，由BMS和辉瑞联合开发，能够在不影响止血功能的剂量水平下发挥抗血栓作用，临床用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，用于静脉血栓栓塞事件的预防。2011年，阿哌沙班率先在欧盟上市，次年在美国上市，产品规格为2.5mg和5mg。阿哌沙班可直接抑制凝血因子Xa，阻断凝血级联过程中凝血酶原转化成凝血酶。Ⅹa因子是一个维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶，其占据了凝血瀑布反应中的中心位置，可以由内源性和外源性凝血途径激活，主要催化Ⅱ因子(凝血酶原)向Ⅱa因子(凝血酶)转化，抑制1molⅩa因子可以抑制1000mol凝血酶的产生。研究表明，抑制Ⅹa因子，可以延长滞后期的剂量依赖效应。Ⅹa因子结构中含有S1～S4口袋、催化区域、阳离子空洞、二硫桥口袋等，其中S1和S4口袋是药物结合的主要口袋。阿哌沙班与Xa活性部分结合的过程中，具有高度的选择性，与Xa结合的解离常数Ki为0.08nmol/L(利伐沙班对Xa的K本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿哌沙班片，其特征在于：所述片剂主要由活性成分阿哌沙班及药用辅料组成；活性成分阿哌沙班在片剂中的质量百分含量为2%-10%；辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料及润湿剂，在片剂中的质量百分含量为90%-98%；原料与黏合剂在水溶液中经过高压均质处理，制粒工艺采用流化床一步制粒。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿哌沙班片，其特征在于：所述片剂主要由活性成分阿哌沙班及药用辅料组成；活性成分阿哌沙班在片剂中的质量百分含量为2%-10%；辅料包括填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料及润湿剂，在片剂中的质量百分含量为90%-98%；原料与黏合剂在水溶液中经过高压均质处理，制粒工艺采用流化床一步制粒。


2.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班片，其特征在于：所述的崩解剂在片剂中的质量百分含量为2%-10%，主要包括交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或多种。


3.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班片，其特征在于：所述的填充剂在片剂中的质量百分含量为50%-95%，主要包括乳糖、蔗糖、糊精、微晶纤维素、淀粉、甘露醇中的一种或几种。


4.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班片，其特征在于：所述的润滑剂在片剂中的质量百分含量为0.1%-5%，主要包括硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、聚乙二醇中的一种或几种。


5.根据权利要求1和4所述的一种阿哌沙班片，其特征在于：所述的润滑剂在片剂中的质量百分含量优选0.2%-3%。


6.根据权利要求1所述的一种阿哌沙班片，其特征在于：所述的黏合剂在片剂中的质量百分含量为1%-5%，主要包括羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、玉米淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。


7.根据权利要求1和6所述的一种阿哌沙班片，其特征在于：所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘亚南，徐艳巍，刘玉雯，
申请(专利权)人：新发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37