一种阿苯达唑分散片的制备方法技术

本发明专利技术涉及药剂制备技术领域，具体是公开了一种阿苯达唑分散片的制备方法，称取阿苯达唑研磨后与熔融之后的聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇快速进行混合，混匀后放置在冷冻层中进行冷冻，冷冻的固体进行研磨，向其中添加填充剂、润滑剂和矫味剂，一起放置于三维混合机内进行混合，混合均匀后直接进行压片，制得阿苯达唑分散片。本发明专利技术克服了现有技术的不足，采用熔融法将联合载体与阿苯达唑结合，大幅提高了阿苯达唑的溶出速率，且简化了生产工艺，降低了企业成本。

【技术实现步骤摘要】
一种阿苯达唑分散片的制备方法
本专利技术涉及药剂制备
，具体属于一种阿苯达唑分散片的制备方法。
技术介绍
阿苯达唑为一种高效低毒的广谱驱虫药，临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇，对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。与甲苯咪唑相似，本品还可引起虫体肠细胞胞浆微管变性，并与其微管蛋白结合，造成细胞内运输堵塞，致使高尔基体内分泌颗粒积聚，胞浆逐渐溶解，吸收细胞完全变性，引起虫体死亡。阿苯达唑有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用，除可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对寄生于动物体的各种线虫、血吸虫、绦虫以及囊尾蚴亦具有明显的驱除作用。临床观察556例证明，驱钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫虫卵阴转率分别为100％、96.4％、98.9％、70％。本品尚可用于治疗各种类型的囊虫病，如脑型、皮肌型，显效率为80％以上，用于治疗旋毛虫病，总有效率达100％，疗效优于甲苯咪唑。现己有阿苯达唑片剂和胶囊等剂型在临床使用，但这些剂型口服后肠道吸收差，生物利用度相对较低，病灶局部药物浓度不高，个体差异较大，在一定程度上影响了阿苯达唑的抗包虫的作用，因此亟待开发研制新的剂型以改善其溶解度，增强靶向性，提高生物利用度。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供了一种阿苯达唑分散片的制备方法，克服了现有技术的不足，采用熔融法将联合载体与阿苯达唑结合，大幅提高了阿苯达唑的溶出速率，且简化了生产工艺，降低了企业成本。为解决上述问题，本专利技术所采取的技术方案如下：一种阿苯达唑分散片的制备方法，具体包括以下步骤：(1)称取一定量的阿苯达唑，投入到研磨机内进行研磨后过120目筛，烘干后备用；(2)按照一定比例称取聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，将其混合均匀后放置到加热釜中，加热至120-140℃，加热过程中持续搅拌，直至聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇完全融化，得到熔融状态的载体；(3)在加热搅拌的条件下，向熔融状态的载体内加入研磨后的阿苯达唑，加快搅拌，使阿苯达唑快速分散在载体中，然后将分散后的混合物转移至-18℃的冷冻层中进行冷冻，待其完全冷冻至固态，将固态的混合物置于真空干燥箱内低温干燥，干燥后进行研磨，过100目筛备用；称取一定量的辅料，分别研磨后与步骤(3)得到的混合物颗粒一起放置于三维混合机内进行混合，混合均匀后直接进行压片，制得阿苯达唑分散片。进一步，所述的辅料主要包括填充剂、润滑剂和矫味剂。进一步，所述的填充剂是乳糖，环糊精，预胶化淀粉，微晶纤维素，甘露醇中的一种。进一步，所述润滑剂是聚乙二醇，硬脂酸镁，淀粉，硬脂酸钙，硬脂酰富马酸钠中的一种。进一步，所述矫味剂选自食糖、蔗糖、山梨醇、三氯蔗糖、糖精钠、环氨酸钠、阿斯巴甜、纽甜、乙酰舒泛钾、斯替维苷中的一种或多种的混合物。进一步，所述阿苯达唑、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇的重量比为(2-5)：(1.5-1)：1。进一步，所述步骤(3)中真空干燥箱的干燥温度为40-50℃，干燥时间为48h。进一步，所述步骤(4)中片剂硬度为80-120N，片剂规格为0.1g/片、0.2g/片或0.4g/片。本专利技术与现有技术相比较，本专利技术的实施效果如下：本专利技术所述一种阿苯达唑分散片的制备方法，采用熔融法将联合载体与阿苯达唑结合，阿苯达唑在形成固体分散体时减小了粒子的大小，同时增加了与溶出介质的接触面积，故可使药物较快溶解和被吸收，大幅提高了阿苯达唑的溶出速率；本专利技术所述一种阿苯达唑分散片的制备方法，采用直接压片法较好地解决了湿法制粒过程物料粘性大、干燥能耗大，使用设备多，操作复杂，生产周期长，生产成本高，生产效率低等技术缺陷，简化了生产工艺，降低了企业成本。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的描述，但本专利技术不仅限于这些实例，在为脱离本专利技术宗旨的前提下，所为任何改进均落在本专利技术的保护范围之内。实施例1本实施例公开了一种阿苯达唑分散片的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)称取500g的阿苯达唑，投入到研磨机内进行研磨后过120目筛，烘干后备用；(2)按照称取375g的聚乙烯吡咯烷酮和250g的聚乙二醇，将其混合均匀后放置到加热釜中，加热至120-140℃，加热过程中持续搅拌，直至聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇完全融化，得到熔融状态的载体；(3)在加热搅拌的条件下，向熔融状态的载体内加入研磨后的阿苯达唑，加快搅拌，使阿苯达唑快速分散在载体中，然后将分散后的混合物转移至-18℃的冷冻层中进行冷冻，待其完全冷冻至固态，将固态的混合物置于真空干燥箱内40-50℃低温干燥，干燥48h后进行研磨，过100目筛备用；(4)称取600g的预胶化淀粉、20g的硬脂酸镁、5g的阿斯巴甜，分别研磨后与步骤(3)得到的混合物颗粒一起放置于三维混合机内进行混合，混合均匀后直接进行压片，制得阿苯达唑分散片，片剂硬度为80N，片剂规格为0.1g/片。实施例2本实施例公开了一种阿苯达唑分散片的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)称取500g的阿苯达唑，投入到研磨机内进行研磨后过120目筛，烘干后备用；(2)按照称取250g的聚乙烯吡咯烷酮和250g的聚乙二醇，将其混合均匀后放置到加热釜中，加热至120-140℃，加热过程中持续搅拌，直至聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇完全融化，得到熔融状态的载体；(3)在加热搅拌的条件下，向熔融状态的载体内加入研磨后的阿苯达唑，加快搅拌，使阿苯达唑快速分散在载体中，然后将分散后的混合物转移至-18℃的冷冻层中进行冷冻，待其完全冷冻至固态，将固态的混合物置于真空干燥箱内40-50℃低温干燥，干燥48h后进行研磨，过100目筛备用；(4)称取600g的预胶化淀粉、20g的硬脂酸镁、5g的阿斯巴甜，分别研磨后与步骤(3)得到的混合物颗粒一起放置于三维混合机内进行混合，混合均匀后直接进行压片，制得阿苯达唑分散片，片剂硬度为100N，片剂规格为0.2g/片。实施例3本实施例公开了一种阿苯达唑分散片的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)称取500g的阿苯达唑，投入到研磨机内进行研磨后过120目筛，烘干后备用；(2)按照称取100g的聚乙烯吡咯烷酮和100g的聚乙二醇，将其混合均匀后放置到加热釜中，加热至120-140℃，加热过程中持续搅拌，直至聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇完全融化，得到熔融状态的载体；(3)在加热搅拌的条件下，向熔融状态的载体内加入研磨后的阿苯达唑，加快搅拌，使阿苯达唑快速分散在载体中，然后将分散后的混合物转移至-18℃的冷冻层中进行冷冻，待其完全冷冻至固态，将固态的混合物置于真空本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿苯达唑分散片的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：/n(1)称取一定量的阿苯达唑，投入到研磨机内进行研磨后过120目筛，烘干后备用；/n(2)按照一定比例称取聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，将其混合均匀后放置到加热釜中，加热至120-140℃，加热过程中持续搅拌，直至聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇完全融化，得到熔融状态的载体；/n(3)在加热搅拌的条件下，向熔融状态的载体内加入研磨后的阿苯达唑，加快搅拌，使阿苯达唑快速分散在载体中，然后将分散后的混合物转移至-18℃的冷冻层中进行冷冻，待其完全冷冻至固态，将固态的混合物置于真空干燥箱内低温干燥，干燥后进行研磨，过100目筛备用；/n(4)称取一定量的辅料，分别研磨后与步骤(3)得到的混合物颗粒一起放置于三维混合机内进行混合，混合均匀后直接进行压片，制得阿苯达唑分散片。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿苯达唑分散片的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
(1)称取一定量的阿苯达唑，投入到研磨机内进行研磨后过120目筛，烘干后备用；
(2)按照一定比例称取聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，将其混合均匀后放置到加热釜中，加热至120-140℃，加热过程中持续搅拌，直至聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇完全融化，得到熔融状态的载体；
(3)在加热搅拌的条件下，向熔融状态的载体内加入研磨后的阿苯达唑，加快搅拌，使阿苯达唑快速分散在载体中，然后将分散后的混合物转移至-18℃的冷冻层中进行冷冻，待其完全冷冻至固态，将固态的混合物置于真空干燥箱内低温干燥，干燥后进行研磨，过100目筛备用；
(4)称取一定量的辅料，分别研磨后与步骤(3)得到的混合物颗粒一起放置于三维混合机内进行混合，混合均匀后直接进行压片，制得阿苯达唑分散片。


2.根据权利要求1所述的一种阿苯达唑分散片的制备方法，其特征在于：所述的辅料主要包括填充剂、润滑剂和矫味剂。


3.根据权利要求2所述的一种阿苯达唑分散片的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：王娟，冯辉，陈正云，张桂兰，吕风玉，李文欣，
申请(专利权)人：安徽圣鹰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34