具有高有效物质含量的囊袋状口腔溶解膜制造技术

本发明专利技术涉及一种用于在口腔中溶解的有效物质的给药剂型，所述给药剂型包括第一膜层和设置在第一膜层上的第二膜层，第一膜层的组成可以与第二膜层的组成相同并且包含水溶性聚合物，第一膜层和第二膜层在其重叠边缘上在形成至少一个空腔情况下彼此连接，并且所述空腔用有效物质填充。在这种配置中，所述给药剂型形成囊，所述囊由两个水溶性膜层构成，从而在将所述囊服用到口中时膜层可以溶解并且可以释放包含在囊中的有效物质。相对于类似的OTF膜，配置成囊允许提高有效物质含量，同时在制造给药剂型时避免了对有效物质的热加载。薄膜形式的已知给药剂型的有利特性基本上得以保留。本发明专利技术还涉及一种制造所述给药剂型的方法。

Bag like oral dissolution membrane with high effective substance content

The present invention relates to a drug delivery form for dissolving effective substances in the oral cavity. The administration type comprises a first film layer and a second film layer arranged on the first film layer. The composition of the first film layer can be the same as that of the second film layer, and the first film layer and the second film layer are connected to each other on their overlapping edges in the case of forming at least one cavity, And the cavity is filled with effective material. In this configuration, the administration type forms a capsule, which is composed of two water-soluble membranes, so that when the capsule is administered into the mouth, the membrane can dissolve and release the effective substance contained in the capsule. Compared with similar OTF membranes, the encapsulation allows for an increase in the content of active substances, while avoiding thermal loading of active substances in the manufacture of drug delivery forms. The advantages of the known dosage forms in the form of thin films are largely preserved. The invention also relates to a method for manufacturing the dosage form.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有高有效物质含量的囊袋状口腔溶解膜
本专利技术涉及一种用于有效物质的给药剂型，所述给药剂型具有空腔，有效物质存在于所述空腔中，所述给药剂型是水溶性的，从而在服用时所述给药剂型在口腔中快速溶解并释放有效物质。由于可以将有效物质引入给药剂型的空腔中，因此避免了对于在常见薄膜剂型中包含较大有效物质量的技术上的限制，由此也可以无问题地将较大的有效物质量加入所述给药剂型中。此外，本专利技术还涉及一种用于制造相应的给药剂型的方法。
技术介绍
为了通过口腔粘膜施用有效物质，通常使用在口腔中释放有效物质的口含片或舌下片。通过口腔粘膜吸收有效物质相对于其它口服给药剂型提供了几个优点，例如由于绕过了胃肠道而能迅速起效，并且有效物质利用率很高。片剂或胶囊的另一个问题是，这些剂型通常是要吞咽的，这带来的结果是，患者要准备好液体，患者可以用液体服用所述给药剂型。但对于年长患者或儿童有时存在吞咽困难，因此这些人拒绝服用片剂或胶囊或不愿服用。此外，患者还可能将片剂和胶囊较长时间地含在口腔中并且然后将其吐出。这样，这带来的结果是，通常会导致很差的顺从性，这会对治愈进程或治疗成果产生明显不利的影响。作为对已知的口含片和舌下片的备选给药剂型，已知面式扁丸的给药剂型，这种给药剂型也称为薄片剂型。对此，例如US5,529,782就记载了一种由可溶性聚合物材料或复合多糖制成的可快速溶解膜式产品，这种膜式产品主要用于施用避孕药。所述膜式产品应具有3至4毫米的厚度并且其溶解度应是可调的，使得所述膜式产品在施用后5至60秒内溶解。所述膜式产品也可以以层压结构的形式存在，所述层压结构具有用气体发泡的空腔。由EP0450141B1已知一种用于施用药物的载体材料，所述载体材料在与唾液接触时快速溶解。所述载体材料是多孔的、脱水的、骨骼式的载体物质，特别是基于蛋白质和多糖的。通过脱水产生的空腔用于引入液态的有效物质。WO00/18365提出一种可食用的薄膜，所述薄膜应是可快速溶解的，但也可以很好地粘附在口腔粘膜上，以释放抗菌物质并减少在口腔菌群中不希望的微生物的数量。所述抗菌物质例如是精油，所述精油作为亲脂相优选与作为基质材料的支链淀粉在水相中混合。WO02/02085记载了快速分解的给药剂型，用于在口腔或其它身体开口中释放有效物质，这种给药剂型具有基质，所述基质包含至少一种水溶性聚合物作为基础物质并且所述基质设置有空腔。是口服的、即在口腔中快速溶解的膜(OTF(口服薄膜)(＝oralthinfilm)系统)也必须这样配制，即，使得所述膜满足确定的物理要求。这样，这种膜例如必须具有确定的最小强度，由此所述膜在患者使用时不会破裂。对于OTF剂型，另一个问题在于，不能以任意厚度制造所述膜片，因为所述膜的主要特性在于，它们在口腔中快速溶解。但对于较厚的膜，不再能确保这一点，因为在厚度较大时，水或唾液难以进入膜的内部区域。此外，OTF系统不仅在其厚度上，而且在其最大尺寸上也受到限制，因为使用者应能够顺利地将所述放入口腔中和舌头上；在膜很大时，这是不可能的。由于这些边界条件，在常规的膜式OTF剂型中，要施用的有效物质量限制在约20mg。一方面，对于必须以较大的量施用有效物质，这是有问题的，但另一方面，对于苦味的或其他味道令人感觉不适的有效物质，这同样是有问题的，因为有效物质通常必须与大量的掩味剂一起配制。但即使在这种情况下，在OTF制剂中有效物质和必要时附加的掩味剂的总量也被限制为约20mg。在这个背景下，需要这样的用于有效物质的给药剂型，所述给药剂型具有与已知的OTF剂型相同的优点，就是说，尤其是在口腔中快速溶解和释放有效物质，但是另一方面，在可以施用的有效物质量上不再受到严格的限制。在已知的OTF系统中，另一个问题在于，为了制造膜，必须将有效物质与所使用的基质材料混合，为此，可以使用溶剂或者用挤出方法的形式进行混合。在借助溶剂进行处理时，必须在方法的后续过程中将所述溶剂从系统中除去，为此通常需要对系统进行加热。对于热不稳定的有效物质，这是一个问题，因为在溶剂的蒸发过程中，集成到OTF中的有效物质会发生分解。备选地，在溶液中也可以在轻微真空下去除溶剂。但是，这需要合适的设备，并且从技术的角度来看，只能以更高的投入来实现，这带来了成本上的缺点。在挤出方法中，有效物质同样地受到较高温度的作用，这可能导致有效物质部分分解。在这种背景下，同样需要这样的用于有效物质的给药剂型，即，可以在有效物质不必受到高温作用的情况下制造所述给药剂型。由此应能够制造也能装载热不稳定的有效物质的给药剂型。
技术实现思路
本专利技术解决了该需求。为了实现上述目的，本专利技术根据权利要求1提出了一种用于在口腔中溶解的有效物质的给药剂型，所述给药剂型包括第一膜层和设置在第一膜层上的第二膜层，第一膜层的组成可以与第二膜层的组成相同并且包含水溶性聚合物，第一膜层和第二膜层在其重叠的边缘上在形成至少一个空腔情况下彼此连接，并且所述空腔用有效物质填充。根据本专利技术的给药剂型因此主要包括一个通过两个彼此叠置膜层形成的囊或袋，所述囊或袋通过膜层在边缘区域中的连接而形成。然后可以将有效物质引入囊或袋的空腔中。由于两个膜层类似于常规OTF剂型包含水溶性聚合物，因此与常规OTF制剂相比，这两个膜层具有类似的溶解特性。然而，相对于这种剂型，根据本专利技术的给药剂型的优点在于，在膜片干燥后才可以引入有效物质，从而避免了例如由于对膜进行干燥而导致对有效物质的直接热加载。在以下说明的范围内，术语“囊”和“袋”具有同义的含义。表述“两个彼此叠置的膜层”既包括这样的实施形式，其中两个单独的膜层彼此叠置，也包括这样的实施形式，其通过折叠一个膜来相叠地定位的两个膜层来形成这种实施形式。在图1中示出根据本专利技术的给药剂型的示例，其中，1表示边缘区域，两个膜层通过该边缘区域彼此连接，而2表示用有效物质填充的空腔。由于所述给药剂型构造成“水溶性”的囊，在所述空腔中也可以引入明显更大量的有效物质和/或附加的辅剂。在引入有效物质后，仅在所述给药剂型的一个边缘上完成囊的最终封闭，为此，只是在给药剂型的边缘区域必须进行密封，从而位于给药剂型中间的有效物质不必受到直接的热负荷作用。在本专利技术的范围内，“水溶性聚合物”是指水溶性的和/或水溶胀的聚合物，这种聚合物在潮湿和水性的环境中，例如在口腔中快速溶解和分解，并由此释放引入给药剂型中的有效物质。第一膜层和第二膜层“通过其重叠的边缘在形成至少一个空腔的情况下相互连接”的表述应理解为，第一和第二膜层在其面区域内(如果空腔未填充)虽然可以接触，但是在这个区域中没有彼此连接，从而在这个区域中两个膜层可以通过引入材料(尤其是有效物质)而轻易地相互分开。这个表述还包括膜层圆形的实施形式，在这种情况下，仅存在一个重叠边缘，但为了能够引入有效物质，这个边缘没有在其整个圆周上连接。对于“空腔”适用的是，所述空腔包含有效物质但是基本上不含水溶性聚合物。此外，空腔优选不包含整面地与第一膜层和第二膜层接触的连本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于在口腔中溶解的有效物质的给药剂型，所述给药剂型包括第一膜层和设置在第一膜层上的第二膜层，第一膜层的组成可以与第二膜层的组成相同并且包含水溶性聚合物，第一膜层和第二膜层在其重叠边缘上在形成至少一个空腔情况下彼此连接，并且所述空腔用有效物质填充。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171121 DE 102017127434.01.用于在口腔中溶解的有效物质的给药剂型，所述给药剂型包括第一膜层和设置在第一膜层上的第二膜层，第一膜层的组成可以与第二膜层的组成相同并且包含水溶性聚合物，第一膜层和第二膜层在其重叠边缘上在形成至少一个空腔情况下彼此连接，并且所述空腔用有效物质填充。


2.根据权利要求1所述的给药剂型，其特征在于，所述第一膜层和第二膜层在其重叠边缘上彼此粘合或密封。


3.根据权利要求1或2所述的给药剂型，其特征在于，所述第一膜层和第二膜层的组成相同。


4.根据权利要求1或2所述的给药剂型，其特征在于，所述第一膜层构造成粘附性膜层，并且所述第二膜层在口腔中比第一膜层溶解得更慢。


5.根据权利要求1至4中的至少一项所述的给药剂型，其特征在于，所述有效物质以液态、粉末状、颗粒状、微粒或纳米微粒、或者微胶囊或纳米胶囊的形式存在于所述给药剂型的空腔中。


6.根据前述权利要求中的至少一项所述的给药剂型，其特征在于，所述给药剂型以50至1000mg的量包含含有效物质的填充物。


7.根据前述权利要求中的至少一项所述的给药剂型，其特征在于，所述第一膜层和第二膜层中的水溶性聚合物选自包括聚乙烯醇、聚乙二醇、聚环氧乙烷、纤维素、支链淀粉、明胶和琼脂的组。


8.根据前述权利要求中的至少一项所述的给药剂型，其特征在于，所述给药剂型包含至少一种助剂作为一个或两个膜层的组分或者空腔的组分，所述助剂选自包括着色剂、调味剂、甜味剂、掩味剂、表面活性剂、增强剂、pH调节剂、防腐剂和/或抗氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·施密茨，M·鲍尔，
申请(专利权)人：LTS勒曼治疗系统股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE