高载药量的多西他赛脂质体注射组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种药用脂质体组合物及其制备方法，所述药用脂质体组合物包括约0.8％w/w至约1％w/w的多西他赛、约30％w/w至约38％w/w的大豆磷脂酰胆碱、约0.2％w/w至约0.8％w/w的胆固醇硫酸酯钠盐、约61％w/w至约68％w/w的蔗糖和pH调节剂，其中脂质体组合物的pH小于3.5。

Docetaxel liposome injection composition with high drug loading

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】高载药量的多西他赛脂质体注射组合物
本专利技术涉及将用于靶向肿瘤部位的注射用多西他赛脂质体。它与增加药物在血液中的停留时间有关。本专利技术还包括使用多种溶剂的组合实现了超过90％的载药量。
技术介绍
多西他赛(docetaxel)是赛诺菲-安万特公司以商品名销售的，属于紫杉类(taxoid)家族的抗肿瘤药剂。它从紫杉植物的可再生针状生物质中提取的前体开始，通过半合成来制备。多西他赛的化学名称是(2R,3S)-N-羧基-3-苯基异丝氨酸，N-叔丁酯，具有5β-20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟紫杉烷-11-烯-9-酮4-乙酸2-苯甲酸的13-酯，三水合物。多西他赛具有以下结构式：多西他赛与游离的微管蛋白结合，促进微管的组装，这降低了微管蛋白对于细胞分裂的可用性，从而阻止细胞分裂。同时，多西他赛抑制微管的分解，引起细胞凋亡。参见的处方信息。多西他赛作为销售，经FDA批准用于乳腺癌、非小细胞肺癌、激素难治性前列腺癌、胃腺癌和头颈部鳞状细胞癌。Taxotere(泰索帝)可作为在密封小瓶中的多西他赛无菌溶液，即单本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药用脂质体组合物，包括：约0.8％w/w至约1％w/w的多西他赛、约30％w/w至约38％w/w的大豆磷脂酰胆碱、约0.2％w/w至约0.8％w/w的胆固醇硫酸酯钠盐、约61％w/w至约68％w/w的蔗糖和pH调节剂，/n其中，脂质体组合物的pH小于3.5。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171130 IN 2017410429441.一种药用脂质体组合物，包括：约0.8％w/w至约1％w/w的多西他赛、约30％w/w至约38％w/w的大豆磷脂酰胆碱、约0.2％w/w至约0.8％w/w的胆固醇硫酸酯钠盐、约61％w/w至约68％w/w的蔗糖和pH调节剂，
其中，脂质体组合物的pH小于3.5。


2.根据权利要求1所述的药用脂质体组合物，其中，所述脂质体组合物的pH约为3。


3.根据权利要求1所述的药用脂质体组合物，其中，脂质体的d90小于200nm。


4.根据权利要求1所述的药用脂质体组合物，其中，所述组合物包括：约0.9％w/w的多西他赛、约32％w/w的大豆磷脂酰胆碱、约0.5％w/w的胆固醇硫酸酯钠盐和约66.5％w/w的蔗糖。


5.一种制备权利要求1所述的脂质体组合物的方法，其中，所述方法包括如下步骤：
a.将大豆磷脂酰胆碱分散在甲醇和叔丁基醇的溶剂混合物中，以溶解大豆磷脂酰胆碱；
b.将胆固醇硫酸酯钠盐加入到溶解的大豆磷脂酰胆碱中；
c.将多西他赛加入到步骤b的内容物中；
d.通过将蔗糖溶解在纯净水中，并加入pH调节剂形成蔗糖溶液，来制备蔗糖溶液，其中蔗糖溶液的pH约为3；
e.将步骤c的内容物加入到步骤d中，并以8000RPM高速混合15分钟；
f.旋转蒸发；
g.加入pH调节剂，至pH约为3；
h.将含有多西他赛的脂质体挤出，至粒径d90小于200nm；
i.过滤，和
j.冻干。


6.根据权利要求5所述的方法，其中，甲醇和叔丁基醇的溶剂混合物的比例为1:1。


7.根据权利要求5所述的方法，其中，滤液的冻干包括以下步骤：在约-5℃至约-50℃的温度范围内，对滤液进行冷冻，持续约10小时至约20小时的时间；在约-50℃至约40℃的温度范围内，在真空下进行干燥，持续约40小时至约80小时的时间。

【专利技术属性】
技术研发人员：K·K·贾达夫，P·斯，S·普拉迪普，S·雷迪，
申请(专利权)人：希尔帕医疗保健有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN