一种碘普罗胺中间体的制备方法及其用途技术

本发明专利技术涉及一种碘普罗胺中间体的制备方法，及其用于制备碘普罗胺的用途。所述方法包括：式VI化合物在雷尼镍/水合肼的作用下发生还原反应得到式V化合物。该反应在常压下进行，操作简单安全，且生成的中间体杂质较少，更适用于工业化生产。将该方法用于制备碘普罗胺，可避免二酰化副产物的生成，而且在制备过程中可以有效减少副产物的生成，中间体易于分离纯化，能够以高收率获得高纯度的碘普罗胺。

【技术实现步骤摘要】
一种碘普罗胺中间体的制备方法及其用途
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及碘普罗胺中间体的制备方法，更具体而言涉及5-氨基-N1，N3-双(2,3-二羟基丙基)-N1-甲基间苯二甲酰胺的制备方法及其用于制备碘普罗胺的用途。
技术介绍
碘普罗胺(Iopromide)是德国先灵葆雅公司研发的非离子型含碘造影剂，化学名称为N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-[(甲氧基乙酰基)氨基]-N-甲基-1,3-苯二甲酰胺，其结构如式Ⅰ所示，可用于血管造影、肾动脉造影、尿路造影、CT的对比增强检查、体腔显示(包括关节腔造影、子宫输卵管造影、瘘道造影)。美国专利US4364921、PCT专利WO2009134030、中国申请CN102351735、CN102964269、CN102015624等公开了碘普罗胺的制备方法。美国专利US4364921公开了三条制备路线，反应路线如下：路线一：路线二：路线三：上述路线一中，由式2化合物制备式3化合物的过程中，容易生成式18本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式V化合物的制备方法，其特征在于，包括：式VI化合物在雷尼镍/水合肼的作用下发生还原反应得到式V化合物，/n

【技术特征摘要】
1.一种式V化合物的制备方法，其特征在于，包括：式VI化合物在雷尼镍/水合肼的作用下发生还原反应得到式V化合物，





2.权利要求1所述式V化合物的制备方法，其特征在于，所述还原反应在雷尼镍/水合肼和溶剂的存在下进行，所述溶剂包括但不限于水、甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃中的一种或多种混合溶剂，优选水或甲醇，更优选水。


3.权利要求1所述式V化合物的制备方法，其特征在于，雷尼镍与式VI化合物的摩尔比为1：1～5，优选1：1～3，更优选1：2～3。


4.权利要求1所述式V化合物的制备方法，其特征在于，式VI化合物与水合肼的摩尔比为1：1～5，优选1：1～3，更优选1：2～3。


5.一种碘普罗胺的制备方法，其特征在于，包括：
(1)式IX化合物与氯化试剂发生反应得到式VIII化合物；
(2)式VIII化合物与氨基甘油或其衍生物发生酰化得到式VII化合物；
(3)式VII化合物与氨基甘油或其衍生物发生酰化反应得到化合物VI；
(4)式VI化合物在雷尼镍/水合肼作用下发生还原反应得到式V化合物；
(5)式V化合物与碘化试剂发生碘代反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭永华，郭猛，王勇，王德发，余孔强，张喜全，江竹莲，马嫣琼，金宪丹，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32