一种恩扎卢胺中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种恩扎卢胺中间体(式A)的制备方法，其中R基团选自C

A method for the preparation of intermediate of nzalutamide

【技术实现步骤摘要】
一种恩扎卢胺中间体的制备方法
本专利技术属于化学药物合成
，具体涉及一种恩扎卢胺中间体的制备方法。
技术介绍
前列腺癌(Prostatecancer，PCa)是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，在欧美等发达国家和地区，其死亡率居各种男性癌症的第二位。在我国PCa的发病率正在逐年上升。绝大多数的PCa患者在发现时已经处在癌症的晚期，失去了接受手术治疗的机会，只能选择药物去势或者抗雄激素治疗。几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后，都会最终进展为去势抵抗性前列腺癌(Castraction-resistantprostatecancer，CPRC)。因此，开发应对CPRC的治疗方法对于延长PCa患者生存期，提高生活质量具有十分重大的临床意义。恩扎卢胺(Enzalutamide)是由安斯泰来和梅迪维新两家公司共同研发的一种新型的雄激素受体拮抗剂，于2012年8月由FDA批准上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCPRC)。临床研究表明，恩扎卢胺可以显著延长接受化疗之后mCPRC患者的生存周期。在专利CN10310本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种恩扎卢胺中间体式A的制备方法，包括如下步骤：将2-(3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)2-甲基丙酸(化合物B)与羟基化合物ROH在缩合剂、缩合活化剂、有机碱和有机溶剂的存在下反应得到式A化合物，反应方程式如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种恩扎卢胺中间体式A的制备方法，包括如下步骤：将2-(3-氟-4-(甲基氨基甲酰基)苯基氨基)2-甲基丙酸(化合物B)与羟基化合物ROH在缩合剂、缩合活化剂、有机碱和有机溶剂的存在下反应得到式A化合物，反应方程式如下所示：



其中R是C1-C4烷基、苄基、苯基，优选苄基。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷、醋酸异丙酯、乙酸乙酯中的一种或几种；和/或，所述ROH优选为苄醇、无水甲醇、无水乙醇；和/或，所述反应中化合物B与有机溶剂的质量体积比为：1:0.1～1:30(g/ml)，优选1:3～1：10(g/ml)。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为0～50℃，优选为0～30℃。


4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为4～24小时，优选4-16小时,更优选为4-8小时。


5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的缩合剂选自二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)、O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟磷酸盐(HATU)、O-(苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟磷酸盐(HBTU)、O-(5-氯苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟磷酸盐(HCTU)、O-(苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓四氟硼酸盐(TBTU)、O-(N-丁二酰亚胺基)-二(二甲胺基)碳鎓四氟硼酸盐(TSTU)、O-(N-endo-5-降莰烯-2,3-二碳二酰亚胺)-二(二甲胺基)碳鎓四氟硼酸盐(TNTU)、苯并三氮唑-1-基氧-三(四氢吡咯基)鏻鎓六...

【专利技术属性】
技术研发人员：茹翔，欧阳婷，付敏，谢东明，宋晓文，刘水有，
申请(专利权)人：江西青峰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江西;36