【技术实现步骤摘要】
一种具有氧化还原与pH双响应的抗癌药物载体及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种具有氧化还原与pH双响应的抗癌药物载体及其制备方法和应用，属于医药化学领域。
技术介绍
众所周知癌症是当今死亡率最高的疾病之一，化疗成为必要的途径。然而，常规化疗面临的挑战是如何产生最大的疗效和最小的副作用。治疗癌症的化学药物有很多种如姜黄素、紫杉醇等，而直接使用此类化学药物会对人体产生较大的副作用且无法在需治疗部位持续完全发挥其药效，所以通过使用药物载体来解决此类问题，在提升缓释效果的同时减少对正常组织的副作用。与正常细胞相比，肿瘤组织具有明显的血管高渗透（EPR效应）、相对缺氧及pH值较低等特殊的微环境，充分利用这些病理生理条件，实现对实体肿瘤微环境的刺激响应是令人期待的有效途径。氨基酸是生物大分子蛋白质的基本组成部分，因此聚氨基酸及其衍生物作为生物相容性良好、绿色安全的聚合物载药材料而受到研究人员的青睐。磷酸钙是一种生物相容性很强的矿物，也是人类硬组织中最丰富的无机成分之一，如骨骼和牙齿。值得注意的是，磷酸钙在生理条件下（p...
【技术保护点】
1.一种具有氧化还原与pH双响应的抗癌药物载体，其特征在于：聚天冬氨酸和聚乙二醇作为亲水段，酪氨酸作为疏水段，半胱氨酸作为交联剂，磷酸钙作为保护外壳；该聚氨基酸-磷酸钙杂化产物能在水中自组装形成具有核壳结构的纳米微球，用作抗癌药物载体。/n
【技术特征摘要】
1.一种具有氧化还原与pH双响应的抗癌药物载体，其特征在于：聚天冬氨酸和聚乙二醇作为亲水段，酪氨酸作为疏水段，半胱氨酸作为交联剂，磷酸钙作为保护外壳；该聚氨基酸-磷酸钙杂化产物能在水中自组装形成具有核壳结构的纳米微球，用作抗癌药物载体。
2.根据权利要求1所述的具有氧化还原与pH双响应的抗癌药物载体，其特征在于：以聚天冬氨酸为主体，通过酰胺化反应将酪氨酸和单甲醚聚乙二醇胺接枝到聚天冬氨酸侧链形成具有双亲性的聚乙二醇-聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物，在此基础上通过酰胺化反应和巯基-二巯基交换反应用半胱氨酸对其进行交联，实现粒径控制并获得氧化还原响应的能力，再通过共沉淀法在聚氨基酸表面包覆一层磷酸钙外壳，在此基础上能同时负载两种抗癌药物。
3.一种权利要求1或2所述的具有氧化还原与pH双响应的抗癌药物载体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）聚乙二醇-聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物PPT的制备：取聚天冬氨酸溶解于水中，浓度为0.002～0.01mol/L，加入23～115mg1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐与38～192mgN-羟基琥珀酰亚胺搅拌反应30～50min，再加入109～362mg酪氨酸，超声15～45分钟，搅拌反应12～48h，再加入0.4～0.8g单甲醚聚乙二醇胺，再搅拌反应24～48h；过滤除去未反应的酪氨酸，将滤液用3500Da的透析袋透析3～5天，冻干得到聚乙二醇-聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物粉末PPT；
（2）交联聚乙二醇-聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物CPPT的制备：将步骤（1）所制备的80～160mg聚乙二醇-聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物溶解于40mL水中，加入34.6～172.8mgEDC和20.7～103.5mgNHS，搅拌反应15～40min，再加入7.3～36.3mg半胱氨酸，搅拌反应24～48h，用3500Da的透析袋透析3～5天，冻干得到交联聚乙二醇-聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物粉末；即为具有氧化还原与pH双响应的抗癌药物载体CPPT。
4.根据权利要求3所述的具有氧化还原...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭睿劼，张杰，李强，王慧芳，晏泓，侯文娟，牛宝龙，
申请(专利权)人：太原理工大学，
类型：发明
国别省市：山西;14
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