6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种6‑氟‑3‑哌啶‑4‑基‑1,2‑苯并异噁唑盐酸盐的制备方法，其包括下述步骤：(1)(2,4‑二氟苯基)‑4‑哌啶基甲酮盐酸盐、碱、盐酸羟胺、醇和水混合，加热进行反应；所用的醇为正丁醇、仲丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；(2)在反应液中加入碱，保温进行环合反应，过滤，分离有机相，有机相中加盐酸反应成盐，即得。本发明专利技术的制备方法采用一锅法合成6‑氟‑3‑哌啶‑4‑基‑1,2‑苯并异噁唑，环合反应中无需控制水分含量小于0.5％，减少了所用的试剂的种类，减少了工艺过程中的过滤、干燥、浓缩等操作步骤，简化了工艺流程，同时降低了三废的排放，提高了产率，且所得到的产品纯度高，杂质含量低。

【技术实现步骤摘要】
6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及化学合成领域，尤其涉及一种6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的制备方法。
技术介绍
6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸盐是制备帕利哌酮、伊潘立酮等药物的关键中间体，其CAS号为84163-13-3，具体结构式如下：该中间体目前合成方法已有专利CN106831742、US005147881进行报道，通过原料(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐和盐酸羟胺肟化，再环合得到6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸。合成路线如下：专利US5147881中报道了，(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐、盐酸羟胺和三乙胺在乙醇溶液回流，冷却、过滤得到中间体肟盐酸盐；中间体肟盐酸盐和氢氧化钠水溶液中回流环合，萃取、浓缩、过柱分离，盐酸成盐、过滤得到6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸。该专利使用水作为溶剂进行环合，游离的中间体肟和6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑在水中的溶解度差，造成本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：/n(1)(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐、碱、盐酸羟胺、醇和水混合，加热进行反应；所述醇为正丁醇、仲丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；/n(2)在反应液中加入碱，保温进行环合反应，过滤，分离有机相，有机相中加盐酸反应成盐，即得。/n

【技术特征摘要】
1.一种6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异噁唑盐酸盐的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：
(1)(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐、碱、盐酸羟胺、醇和水混合，加热进行反应；所述醇为正丁醇、仲丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种；
(2)在反应液中加入碱，保温进行环合反应，过滤，分离有机相，有机相中加盐酸反应成盐，即得。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺和三正丁胺中的一种或多种。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述水的用量占所述醇和水的总重量的5％～50％。


4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述水的用量占所述醇和水的总重量的5％～30％。


5.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：林庆，朱建荣，董志江，邹智伟，任小娟，谢作念，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，上虞京新药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33