N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了N‑叔丁氧羰基‑3‑哌啶酮的制备方法，所述方法包括以下步骤：通过NaDCC‑TEMPO体系对N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶进行氧化，生成N‑叔丁氧羰基‑3‑哌啶酮。本发明专利技术还公开了通过NaDCC‑TEMPO体系，经过氧化反应和还原反应制备(S)‑N‑叔丁氧羰基‑3‑羟基哌啶的方法。本发明专利技术的方法操作步骤简单，转化率高，产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮及其衍生物的制备方法
本专利技术属于化学合成-酶催化
，具体涉及高纯度N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮及其衍生物的制备方法。
技术介绍
在现有技术中制备N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮时，通常使用的氧化体系为NaClO-TEMPO体系，然而通过多次试验验证，该体系基本反应效率较低，转化率也很低，且容易产生高危害性毒气。次氯酸钠易与浓度较高的盐酸反应生成氯气，或者快速释放的次氯酸容易见光分解产生氯气。也有采用Oxone(过氧单磺酸钾)体系进行氧化反应，但效果也不理想。另外，制得的N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮通常用来制备依鲁替尼的中间体(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶，该中间体的化学结构式如下：现有技术中(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的合成方法一般为化学拆分法和生物提取转化法，其中，化学拆分法存在收率低、单元操作多、成本高等缺点，生物提取转化法存在无法获得大量的含有效成分的植物原料，且手性纯度低等缺点，实际应用价值较小。此外，还可采用生物酶法。在酶催化技术中，由于酶催化反应优势巨大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：/n通过NaDCC-TEMPO体系对N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶进行氧化，生成N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮。/n

【技术特征摘要】
1.N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
通过NaDCC-TEMPO体系对N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶进行氧化，生成N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮。


2.(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
通过NaDCC-TEMPO体系对N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶进行氧化，生成N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮；
将N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮还原，生成(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述通过NaDCC-TEMPO体系对N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶进行氧化的步骤包括将N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶与NaBr、NaDCC和TEMPO进行反应，其中，N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶:NaBr:NaDCC:TEMPO的当量比为1.0:(0.03～1.5):(0.5～2.0):(0.01～0.15)，优选的反应温度为5～35℃，优选的反应时间为5～20h。


4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶通过如下步骤制备得到：
以3-羟基哌啶为原料，与叔丁氧羰基-酸酐反应，生成N-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶。


5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，3-羟基哌啶与叔丁氧羰基-酸酐反应的当量比为1:(1～2)，优选的反应温度为20～35℃，优选的反应时间为4～20h。


6.根据权利要求2所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨志雄，王小龙，韦德活，李拓，林洁，杨燕花，许亚韬，石江水，
申请(专利权)人：东莞市东阳光生物合成药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44