制备右旋酮洛芬的方法技术

本发明专利技术提出了一种制备右旋酮洛芬的方法。该方法包括使酰胺酮洛芬在酰胺酶的催化下进行脱氨基反应，以便获得右旋酮洛芬，所述酰胺酶来源于Agrobacterium。发明专利技术人发现，来源于Agrobacterium的酰胺酶对右旋酰胺酮洛芬的特异性识别能力更强，使用来源于Agrobacterium的酰胺酶制备右旋酮洛芬，可大大提高右旋酮洛芬的ee值。

【技术实现步骤摘要】
制备右旋酮洛芬的方法
本专利技术涉及生物工程领域，具体地，本专利技术涉及制备右旋酮洛芬的方法。
技术介绍
酮洛芬是2-芳基丙酸类非甾体抗炎药(NSAIDs)，此类药物均具有一个手性中心，只有右旋体才具有抗炎抗风湿和镇痛作用，左旋体几乎没有药理活性且毒副作用大。目前，市售(S)-(+)－酮洛芬主要合成方法有传统的化学合成法、手性拆分以及生物酶合成法。化学合成法主要是不对称合成可通过6步反应，由烯丙醇通过sharpless环氧化制备得到(2S，3S)环氧化合物，再加入手性位移试剂，经过对映体选择性氢解后生成二醇，在RuO4/NaIO4的催化下，最终得到右旋酮洛芬，ee值达到98％这种方法的产率和对映体选择性较为理想，但是均需要用到传统的化学催化剂以促使反应快速进行，而大部分催化剂毒性较高、易燃且会造成环境污染，还有可能引入有害的副产物。另有手性拆分方法，有专利(专利01，CN101928214A)采用国内廉价易得的(-)-葡辛胺作为拆分剂拆分(RS)-酮洛芬，按一定比例混合后升温回流后降温结晶，对酮洛芬利用率达70％。目前也本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于右旋酮洛芬的合成的酶组合，其特征在于，包括：腈水合酶和酰胺酶，所述酰胺酶来源于Agrobacterium.。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于右旋酮洛芬的合成的酶组合，其特征在于，包括：腈水合酶和酰胺酶，所述酰胺酶来源于Agrobacterium.。


2.根据权利要求1所述的酶组合，其特征在于，所述酰胺酶具有SEQIDNO:1所示的氨基酸序列。


3.一种制备右旋酮洛芬的方法，其特征在于，使酰胺酮洛芬在酰胺酶的催化下进行脱氨基反应，以便获得右旋酮洛芬，所述酰胺酶来源于Agrobacterium.。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述酰胺酶具有SEQIDNO:1所示的氨基酸序列。


5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述酰胺酶是以酰胺酶发酵菌体的形式提供的。


6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述酰胺酶发酵菌体是通过如下方式获得的：
将转化...

【专利技术属性】
技术研发人员：林洁，王小龙，张枝，杨燕花，麦倩婷，李拓，庞嘉颖，李凯峰，屈代鑫，
申请(专利权)人：东莞市东阳光生物合成药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44