酶法合成依米他韦中间体的方法技术

本发明专利技术提供了依米他韦的关键中间体(式6)的酶法合成方法，所述方法包括利用脂肪酶对底物式5进行催化反应获得式6的化合物：

Enzymatic synthesis of imitavir intermediates

【技术实现步骤摘要】
酶法合成依米他韦中间体的方法
本专利技术属于药物领域，具体地涉及依米他韦中间体的合成方法。
技术介绍
丙型病毒性肝炎，简称丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3％，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。DAA(direct-actingantiviralagents)小分子丙肝药物是指直接抗丙型肝炎病毒的小分子药物。丙型肝炎病毒的非结构蛋白NS3/4A、NS5B和NS5A是目前DAA的主要作用靶位。NS3/4A丝氨酸蛋白酶参与对HCV病毒多肽链的多位点裂解和剪切，NS5B在HCV复制过程中编码RNA聚合酶，NS5A复制复合体蛋白在病毒复制和装配过程中起重要作用。DAA通过抑制HCV生命周期中的这些重要病毒蛋白，从不同阶段阻断HCV肝内复制进而发挥抗病毒疗效。目前已经开发了一系列分别针对NS3/4A、NS5B和NS5A的DAA小分子丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.依米他韦的合成方法，所述方法包括利用高选择性脂肪酶对式5所示的底物进行催化反应获得式6所示的化合物，在式6所示的化合物的基础上制备得到依米他韦：/n

【技术特征摘要】
1.依米他韦的合成方法，所述方法包括利用高选择性脂肪酶对式5所示的底物进行催化反应获得式6所示的化合物，在式6所示的化合物的基础上制备得到依米他韦：



其中，R为C1-C6的烷基。


2.式6所示化合物的合成方法，所述方法包括利用高选择性脂肪酶对式5所示的底物进行催化反应获得式6所示的化合物：



其中，R为C1-C6的烷基。


3.根据权利要求1或2的合成方法，其中的R为甲基或乙基。


4.根据权利要求1或2的合成方法，所述高选择性脂肪酶为南极假丝酵母脂肪酶B(CALB)，优选地，所述CALB脂肪酶由大肠杆菌、酵母或霉菌表达获得，优选地，所述CALB脂肪酶为大肠杆菌全细胞，大肠杆菌菌体破碎液，酵母、霉菌的发酵上清液，冻干或喷干酶粉的形式。


5.根据权利要求1或2的合成方法，在利用高选择性脂肪酶将式5的双酯化合物水解为式6的化合物后对产物进一步纯化，从而获得高纯度的式6的化合物。


6.根据权利要求1或2的合成方法，其中所述催化反应中反应温度≤50℃，优选地，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李拓，王小龙，张慧，叶燕全，麦倩婷，许亚韬，屈代鑫，王欢，
申请(专利权)人：东莞市东阳光生物合成药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44