一种对羟基苯乙醇的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，公开了对羟基苯乙醇的合成方法，包括：1）将甲醇，甲醇钠和催化剂混合搅拌；2）加入4‑氯苯乙醇升温反应；3）降至室温，过滤，蒸干，得4‑甲氧基苯乙醇粗品；4）将粗品加入到溶剂中搅拌；5）滴加氢溴酸，升温回流，保温反应，直至反应完毕；6）降温至55‑65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6‑7；7）降温至8‑12°C，搅拌0.5‑1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。本发明专利技术方法产物纯度可达99%以上，产率可达90%以上，且整个合成工艺反应条件简单温和，后处理简单，成本较低。

【技术实现步骤摘要】
一种对羟基苯乙醇的合成方法
本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及一种对羟基苯乙醇的合成方法。
技术介绍
对羟基苯乙醇是一种重要的精细化工中间体，在医药及香料行业具有广泛的用途，主要用于合成美托洛尔、倍他洛尔、红景天苷、麦芽碱等。对羟基苯乙醇的化学合成方法主要有以下几种：1、苯乙胺合成法；2、苯乙醇合成法；3、苯酚合成法；4、对溴苯酚合成法；5、对羟基苯乙酯还原法；6、对硝基苯乙酸法等。上述几种合成方法各有利弊：有的原料来源简单，但是工艺条件复杂；有的原料成本过高，难以工业化；有的三废较多，且不容易处理。例如，申请号为CN201210442151.3的中国专利公开了一种对羟基苯乙醇的制备方法，其以对溴苯酚为原料，经羟基保护、格氏反应、脱保护基等一系列反应，最终制得对羟基苯乙醇，该合成工艺所得产品收率可达90%左右。虽然该合成工艺的收率较高，但是其缺点是原料成本过高，工艺复杂，对生产设备和原料要求严格。因此在实际量产中的应用受到了极大的限制。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种对羟基苯乙醇的合成方法，本专利技术方法以4-氯苯乙醇为主原料，所得产物收率、纯度高，并且成本低、反应条件温和、后处理简单、污染小，适于推广至工业化生产。本专利技术的具体技术方案为：一种对羟基苯乙醇的合成方法，包括以下步骤：1）向反应器中加入甲醇，甲醇钠和催化剂，搅拌；2）将4-氯苯乙醇分批次加入到上述反应器中，升温反应；3）将步骤2）反应完毕所得的溶液降至室温，过滤，将滤液蒸干，得4-甲氧基苯乙醇粗品；4）将步骤3）所得的4-甲氧基苯乙醇粗品加入到另一反应器中，加入溶剂，搅拌；5）滴加氢溴酸，升温至回流温度；保温反应，直至4-甲氧基苯乙醇反应完毕；6）降温至55-65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6-7之间；7）降温至8-12°C，搅拌0.5-1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，向湿滤饼中加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。本专利技术共三步反应，合成机理可概括为：第一步在催化剂（例如碘化亚铜或碘化钾）催化下，生成4-碘苯乙醇，之后碘离子离去（相较于氯离子，碘离子更易离去，因此本专利技术的反应条件更加温和。接着将甲氧基接到苯环上，生成4-甲氧基苯乙醇。然后在氢溴酸存在下，酸性环境使得甲氧基质子化，甲基离去，和溴离子生成低沸点溴甲烷（常温下为气态）离开反应体系，能够使得反应进行较彻底。由于苯乙醇基团在第二步反应中也存在被溴化的可能，因此本专利技术在最后加入碱溶液，使之重新生成羟基。但是需确保酚羟基不会变成酚盐，因此需要严格控制pH值在6-7之间。综上，本专利技术以4-氯苯乙醇为主原料，甲醇钠和氢溴酸等常用物料，产物纯度可达99%以上。产率可达90%以上，且整个合成工艺反应条件简单温和，后处理简单，成本较低。作为优选，步骤1）中：所述催化剂选自碘化钾，碘化亚铜；所述催化剂的用量为4-氯苯乙醇质量的0.05-0.1倍。本专利技术团队在研究过程中发现催化剂的用量至关重要，碘化亚铜，碘化钾的用量不易过多，用量过多不仅会造成产品成本增加，且可能产生杂质。作为优选，步骤2）中：所述甲醇的用量为4-氯苯乙醇质量的3-6倍。作为优选，步骤2）中：所述甲醇钠和4-氯苯乙醇的摩尔比为5-10:1。本专利技术团队在研究过程中发现甲醇钠需过量较多，如此能够使得4-氯苯乙醇尽可能的转化为产物，提高转化率。作为优选，步骤2）中：升温至回流温度。作为优选，步骤4）中：所述溶剂为甲酸或乙酸。作为优选，步骤4）中：所述溶剂的用量为4-甲氧基苯乙醇粗品重量的4-10倍。作为优选，步骤5）中：所述氢溴酸浓度为40%以上；氢溴酸与4-氯苯乙醇的摩尔比为2-4:1。需要将氢溴酸设计在较高浓度上，酸性强，能够使得甲氧基更容易质子化，反应进行更彻底。作为优选，步骤6）中：所述碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液。作为优选，步骤7）中：所述溶剂为烷烃和乙酸乙酯的混合溶剂、氯仿、二氯乙烷或甲基叔丁基醚；所述溶剂用量为湿滤饼重量的2.5-8倍。与现有技术对比，本专利技术的有益效果是：本专利技术以4-氯苯乙醇为主原料，甲醇钠和氢溴酸等常用物料，产物纯度可达99%以上。产率可达90%以上，且整个合成工艺反应条件简单温和，后处理简单，成本较低。附图说明图1为实施例3所得产物的检测图谱。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的描述。总实施例一种对羟基苯乙醇的合成方法，包括以下步骤：1）向反应器中加入甲醇，甲醇钠和催化剂，搅拌；催化剂选自碘化钾，碘化亚铜；所述催化剂的用量为4-氯苯乙醇质量的0.05-0.1倍。2）将4-氯苯乙醇分批次加入到上述反应器中，升温至回流温度反应；甲醇的用量为4-氯苯乙醇质量的3-6倍。甲醇钠和4-氯苯乙醇的摩尔比为5-10:1。3）将步骤2）反应完毕所得的溶液降至室温，过滤，将滤液蒸干，得4-甲氧基苯乙醇粗品；4）将步骤3）所得的4-甲氧基苯乙醇粗品加入到另一反应器中，加入溶剂，搅拌；溶剂为甲酸或乙酸，溶剂的用量为4-甲氧基苯乙醇粗品重量的4-10倍。5）滴加氢溴酸，升温至回流温度；保温反应，直至4-甲氧基苯乙醇反应完毕；氢溴酸浓度为40%以上；氢溴酸与4-氯苯乙醇的摩尔比为2-4:1。6）降温至55-65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6-7之间；碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液。7）降温至8-12°C，搅拌0.5-1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，向湿滤饼中加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。溶剂为烷烃和乙酸乙酯的混合溶剂、氯仿、二氯乙烷或甲基叔丁基醚；所述溶剂用量为湿滤饼重量的2.5-8倍。实施例11）常温下向反应釜中加甲醇15kg、甲醇钠5.4kg及0.23kgCuI开启搅拌。2）将3.13kg的4-氯苯乙醇分批加入到上述混合液中，加热至80度左右回流。3）将物料降温至室温，过滤，滤液旋干得4-甲氧基苯乙醇粗品：3kg。4）将所得物料加入到反应釜中，加入15kg冰乙酸，室温搅拌。5）向其中滴加47%的氢溴酸10.3kg，升温至116°C，保温回流。6）取样检测，4-甲氧基苯乙醇反应完毕，降温至60°C左右。向物料中缓慢滴加20%的碳酸钠溶液，同时观察反应pH值。当pH值到6-7之间时，停止滴加。7）继续保温反应2h，降温至10°C，搅拌1h，过滤。湿滤饼用少量10°C左右冷水漂洗。将湿滤饼挖出，向其中加入氯仿7.5kg，升温至全部溶清，分出底部少量水层。降温至0°C，物料析出。过滤，将滤饼旋干得：2.52kg，纯度：99.2%，总收率：91.2%。实施例21）常温下向反应釜中加甲醇15kg、甲醇钠8.6kg及0.27kg本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对羟基苯乙醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤：/n1）向反应器中加入甲醇，甲醇钠和催化剂，搅拌；/n2）将4-氯苯乙醇分批次加入到上述反应器中，升温反应；/n3）将步骤2）反应完毕所得的溶液降至室温，过滤，将滤液蒸干，得4-甲氧基苯乙醇粗品；/n4）将步骤3）所得的4-甲氧基苯乙醇粗品加入到另一反应器中，加入溶剂，搅拌；/n5）滴加氢溴酸，升温至回流温度；保温反应，直至4-甲氧基苯乙醇反应完毕；/n6）降温至55-65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6-7之间；/n7）降温至8-12°C，搅拌0.5-1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，向湿滤饼中加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。/n

【技术特征摘要】
1.一种对羟基苯乙醇的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
1）向反应器中加入甲醇，甲醇钠和催化剂，搅拌；
2）将4-氯苯乙醇分批次加入到上述反应器中，升温反应；
3）将步骤2）反应完毕所得的溶液降至室温，过滤，将滤液蒸干，得4-甲氧基苯乙醇粗品；
4）将步骤3）所得的4-甲氧基苯乙醇粗品加入到另一反应器中，加入溶剂，搅拌；
5）滴加氢溴酸，升温至回流温度；保温反应，直至4-甲氧基苯乙醇反应完毕；
6）降温至55-65°C，缓慢加入碱溶液，调节pH值至6-7之间；
7）降温至8-12°C，搅拌0.5-1.5h，将物料过滤，得湿滤饼，向湿滤饼中加入溶剂，升温溶解，分水，重结晶，过滤，旋干得最终产物。


2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1）中：
所述催化剂选自碘化钾，碘化亚铜；和/或
所述催化剂的用量为4-氯苯乙醇质量的0.05-0.1倍。


3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2）中：所述甲醇的用量为4-氯苯乙醇质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文龙，
申请(专利权)人：杭州盛弗泰新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33