肽抗菌复合物及其使用方法技术

本文提供了与肽酶形成共价键的化合物，其中在一些实施方案中，该化合物具有广谱生物活性。在各种实施方案中，化合物通过抑制细菌1型信号肽酶(SPase)，一种细菌中的必需蛋白，起作用。还提供了使用本文描述的化合物的药物组合物和治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肽抗菌复合物及其使用方法交叉引用本申请要求于2017年9月29日提交的美国申请序列号62/566,125的权益，通过引用将其全部内容并于本文。序列表[0001.1]本申请包含序列表，该序列表已以ASCII格式电子提交，并通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2018年9月24日，名为P34460-WO_Sequence-Listing.TXT，大小为2,461字节。
技术介绍
抗生素抗性在当代医学中是一种严重且正在增长的现象，并且已经成为21世纪的主要公共卫生问题。因此，需要新种类的广谱抗生素，尤其是靶向新作用机制的新型广谱抗生素，以治疗具有多重耐药性的病原体。
技术实现思路
本文所提供的一个方面是一种抑制的肽酶。该抑制的肽酶为信号肽酶(SPase)抑制剂，所述信号肽酶抑制剂与细菌I型SPase、细菌I型SPase同源物，或细菌I型SPase赖氨酸同源物的氨基酸残基形成键。本文所提供的一个方面是一种抑制的肽。该抑制的肽包括丝氨酸-赖氨酸催化二分体或丝氨酸-丝氨酸赖氨酸催化三分体和与赖氨酸的氨基具有键的肽抑制剂。...

【技术保护点】
1.一种抑制的肽酶，包括信号肽酶(SPase)抑制剂，所述信号肽酶抑制剂具有与细菌I型SPase、细菌I型SPase同源物，或细菌I型SPase赖氨酸同源物的氨基酸残基连接的键。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170929 US 62/566,1251.一种抑制的肽酶，包括信号肽酶(SPase)抑制剂，所述信号肽酶抑制剂具有与细菌I型SPase、细菌I型SPase同源物，或细菌I型SPase赖氨酸同源物的氨基酸残基连接的键。


2.根据权利要求1所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂与所述氨基酸残基形成不可逆键。


3.根据权利要求1所述的抑制的肽酶，其中所述的键为共价键。


4.根据权利要求1所述的抑制的肽酶，其中所述肽酶包含区域B、区域C、区域C'，和区域D，其中：
B包含氨基酸序列PSXSMXPTLX(SEQIDNO：1)；
C包含氨基酸序列DXIXVXKXX(SEQIDNO：2)；
C'包含氨基酸序列RGDXXVFXXP(SEQIDNO：3)；以及
D包含氨基酸序列Y/F，I/V，KRXXGXXGD(SEQIDNO：4)，
其中X是任何天然氨基酸残基或任何非天然氨基酸残基。


5.根据权利要求4所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂和所述肽酶在所述肽酶的区域D键合。


6.根据权利要求1-5中任意一项所述的抑制的肽酶，其中在所述抑制剂上的亲电受体部分的一部分与所述肽酶的所述氨基酸残基的一部分之间形成所述的键。


7.根据权利要求6所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂上的所述亲电受体部分是-C≡N基团。


8.根据权利要求1-7中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂与所述肽酶的赖氨酸残基形成键。


9.根据权利要求8所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂与所述赖氨酸残基的侧链的氮原子形成键。


10.根据权利要求1-9中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂是阿龙霉素衍生物或细菌信号肽，或其片段或同源物。


11.根据权利要求1所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶具有结构式(I)：
其中:
X1是＝O或＝NH；
n1是0到4的整数；
m1和v1独立地是1或2；z1是1到4的整数；
z2是0或1；
R1和R9独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
W是取代或未取代的线性肽或取代或未取代的环状肽，其中所述肽包含以下至少三个：天然氨基酸残基、非天然氨基酸残基，或其组合；
L1是键、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
L2是键、-O-、-NR9-、-S-、-C(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
Y是-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，疏水尾，或细菌蛋白或其片段或同源物；以及
R1A、R1B、R1C，和R1D独立地为氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R1B和R1C取代基可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基，
其中表示所述肽酶和所述抑制剂之间的连接点。


12.根据权利要求1或11所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶具有结构式(I-A)：



其中X1是＝O或＝NH；
n1是0到4的整数；
m1和v1独立地是1或2；
z1是1到4的整数；
z2是0或1；
R1和R9独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R2独立地为氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
W是取代或未取代的线性肽或取代或未取代的环状肽，其中所述肽包含以下至少三个：天然氨基酸残基、非天然氨基酸残基，或其组合；
L2是键、-O-、-NR9-、-S-、-C(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
Y是-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，疏水尾，或细菌蛋白或其片段或同源物；以及
R1A、R1B、R1C，和R1D独立地为氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R1B和R1C取代基可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基，
其中表示所述肽酶和所述抑制剂之间的连接点。


13.根据权利要求12所述的抑制的肽酶，其中X1是＝NH。


14.根据权利要求12所述的抑制的肽酶，其中W包含选自2,4-二氨基丁酸、2,5-二氨基戊酸、2,6-二氨基己酸、2-氨基-4-羟基丁酸、2-氨基-5-羟基戊酸，和2-氨基-6-羟基己酸的至少一种氨基酸。


15.根据权利要求12所述的抑制的肽酶，其中W包含甘氨酸和选自2,4-二氨基丁酸、2,5-二氨基戊酸、2,6-二氨基己酸、2-氨基-4-羟基丁酸、2-氨基-5-羟基戊酸，和2-氨基-6-羟基己酸的至少一种氨基酸。


16.根据权利要求12所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶是：








17.根据权利要求1所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶具有结构式(I-B)：



其中：
X1是＝O或＝NH；
n1是0到4的整数；
m1和v1独立地是1或2；
z1是1到4的整数；
z2是0或1；
z3是0到20的整数；
R1和R9独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R2、R4，和R6独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，其中R2和R6；或R2和R8可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基；
R3、R5，和R7独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-SH、-SO3H、-SO4H、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3,-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R8是氢、-NH2、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR8A、-(C1-C6)烷基-SR8A、-(C1-C6)烷基-C(O)OR8A、-(C1-C6)烷基-NR8DR8E、-(C1-C6)烷基-NR8AOR8A、-(C1-C6)烷基-NHC(O)NR8AOR8A、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-CN、-(C1-C6)烷基-NR8AC(O)R8A、-(C1-C6)烷基-C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)杂烷基-CO2H、-(C1-C6)烷基-S(O)(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-N(H)CH＝NH、-(C1-C6)烷基-C(NH2)＝NH、-(C1-C6)烷基-N(H)C(＝NH)NH2、-(C1-C6)烷基-N(H)S(O)2NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)S(O)2(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-N(H)-C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基C(O)N(H)[可选地取代的(C2-C6)烷基]-OR8A、-(C1-C6)烷基N(H)C(O)(C1-C6)烷基-OR8A、-(C1-C6)烷基C(O)N(H)杂环烷基、-(C1-C6)烷基C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)-C(O)-(C1-C6)烷基-NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)-(C1-C6)烷基C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-杂环烷基、可选地取代的-(C1-C6)烷基-N(H)杂环烷基，或-(C1-C6)烷基-杂芳基；
Z独立地是取代或未取代的天然氨基酸或取代或未取代的非天然氨基酸，其中R2和Z氨基酸；R4和Z氨基酸；R6和Z氨基酸；或两个Z氨基酸可以可选地通过连接部分L3连接，以形成取代或未取代的杂环烷基；
L2是键、-O-、-NR9-、-S-、-C(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
L3是取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
Y是-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，疏水尾，或细菌蛋白或其片段或同源物；
R1A、R1B、R1C，和R1D独立地为氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R1B和R1C取代基可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；
R8A独立地是氢或-(C1-C6)烷基；
R8B和R8C独立地为氢或可选地取代的-(C1-C6)烷基，或R8B和R8C和它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环；
R8D和R8E独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)杂烷基、-(C1-C6)烷基-CO2H、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)O(C1-C6)卤代烷基、-C(＝NH)(C1-C6)烷基、-C(＝NH)N(R14)2、-C(O)N(R14)2，或-SO2N(R14)2；或R8D和R8E以及它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环；以及
R14独立地是氢或-(C1-C6)烷基；或两个R14基团和它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环，
其中表示所述肽酶和所述抑制剂之间的连接点。


18.根据权利要求17所述的抑制的肽酶，其中R2和R6连接形成取代或未取代的杂环烷基。


19.根据权利要求17所述的抑制的肽酶，其中Z包含选自2,4-二氨基丁酸、2,5-二氨基戊酸、2,6-二氨基己酸、2-氨基-4-羟基丁酸、2-氨基-5-羟基戊酸，和2-氨基-6-羟基己酸的至少一种氨基酸。


20.根据权利要求17所述的抑制的肽酶，其中Z包含甘氨酸和选自2,4-二氨基丁酸、2,5-二氨基戊酸、2,6-二氨基己酸、2-氨基-4-羟基丁酸、2-氨基-5-羟基戊酸，和2-氨基-6-羟基己酸的至少一种氨基酸。


21.根据权利要求17-20中任意一项所述的抑制的肽酶，其中z3是0。


22.根据权利要求1或17-21中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶具有结构式(III)：



其中：
X1是＝O或＝NH；
n1是0到4的整数；
m1和v1独立地是1或2；z1是1到4的整数；
z4和z5独立地是0到4的整数；
R1和R9独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R4和R10独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R3、R5，和R7独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-SH、-SO3H、-SO4H、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3,-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R8是氢、-NH2、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR8A、-(C1-C6)烷基-SR8A、-(C1-C6)烷基-C(O)OR8A、-(C1-C6)烷基-NR8DR8E、-(C1-C6)烷基-NR8AOR8A、-(C1-C6)烷基-NHC(O)NR8AOR8A、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-CN、-(C1-C6)烷基-NR8AC(O)R8A、-(C1-C6)烷基-C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)杂烷基-CO2H、-(C1-C6)烷基-S(O)(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-N(H)CH＝NH、-(C1-C6)烷基-C(NH2)＝NH、-(C1-C6)烷基-N(H)C(＝NH)NH2、-(C1-C6)烷基-N(H)S(O)2NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)S(O)2(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-N(H)-C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基C(O)N(H)[可选地取代的(C2-C6)烷基]-OR8A、-(C1-C6)烷基N(H)C(O)(C1-C6)烷基-OR8A、-(C1-C6)烷基C(O)N(H)杂环烷基、-(C1-C6)烷基C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)-C(O)-(C1-C6)烷基-NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)-(C1-C6)烷基C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-杂环烷基、可选地取代的-(C1-C6)烷基-N(H)杂环烷基，或-(C1-C6)烷基-杂芳基；
R11是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OR2A、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；
R12是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OR3A、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
L2是键、-O-、-NR9-、-S-、-C(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
Y是-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，疏水尾，或细菌蛋白或其片段或同源物；
R1A、R1B、R1C、R1D、R2A，和R3A独立地为氢、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R1B和R1C取代基可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；以及
R8A独立地是氢或-(C1-C6)烷基；
R8B和R8C独立地是氢或可选地取代的-(C1-C6)烷基，或R8B和R8C和它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环；
R8D和R8E独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)杂烷基、-(C1-C6)烷基-CO2H、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)O(C1-C6)卤代烷基、-C(＝NH)(C1-C6)烷基、-C(＝NH)N(R14)2、-C(O)N(R14)2，或-SO2N(R14)2；或R8D和R8E以及它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环；以及
R14独立地是氢或-(C1-C6)烷基；或两个R14基团和它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环，
其中表示所述肽酶和所述抑制剂之间的连接点。


23.根据权利要求22所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶具有结构式(III-A)：



其中R2A和R3A独立地是氢、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。


24.根据权利要求23所述的抑制的肽酶，其中Y为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。


25.根据权利要求24所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶具有结构式(III-B)：



其中：
z6是0到3的整数；且
R13独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H,、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。


26.根据权利要求24所述的抑制的肽酶，其中R2A和R3A独立地为取代或未取代的杂烷基。


27.根据权利要求26所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶具有结构式(III-C)：



其中：
z6是0到3的整数；且
R13独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H,、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。


28.根据权利要求27所述的抑制的肽酶，其中R13独立地是取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。


29.根据权利要求28所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶具有结构式(III-D)：





30.根据权利要求11-29中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂与所述氨基酸残基形成不可逆键。


31.根据权利要求11-30中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述的键为共价键。


32.根据权利要求11-31中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述肽酶包含区域B、区域C、区域C'，和区域D，其中：
B包含氨基酸序列PSXSMXPTLX(SEQIDNO：1)；
C包含氨基酸序列DXIXVXKXX(SEQIDNO：2)；
C'包含氨基酸序列RGDXXVFXXP(SEQIDNO：3)；以及
D包含氨基酸序列Y/F，I/V，KRXXGXXGD(SEQIDNO：4)，
其中X是任何天然氨基酸残基或任何非天然氨基酸残基。


33.根据权利要求32所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂和所述肽酶在所述肽酶的区域D键合。


34.根据权利要求11-31中任意一项所述的抑制的肽酶，其中在所述抑制剂上的亲电受体部分的一部分与所述肽酶的所述氨基酸残基的一部分之间形成所述的键。


35.根据权利要求34所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂上的所述亲电受体部分是-C≡N基团。


36.根据权利要求11-35中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述的抑制剂与所述肽酶的赖氨酸残基形成键。


37.根据权利要求36所述的抑制的肽酶，其中所述抑制剂与所述赖氨酸残基的侧链的氮原子形成键。


38.根据权利要求1-37中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述抑制的肽酶在细菌细胞中。


39.根据权利要求1-38中任意一项所述的抑制的肽酶，其中所述氨基酸是大肠杆菌的Lys146。


40.根据权利要求1-3或11中任意一项所述的抑制的肽酶，其中信号肽酶是革兰氏阳性信号肽酶或革兰氏阴性信号肽酶。


41.根据权利要求1-40中任意一项所述的抑制的肽酶，其中信号肽酶是革兰氏阴性信号肽酶。


42.根据权利要求1-41中任意一项所述的抑制的肽酶，其中信号肽酶是LepB。


43.一种抑制细菌肽酶的方法，包括使细菌细胞与结构式(IV)的化合物接触：

或与其药学上可接受的盐接触，
其中：
n1是0到4的整数；
m1和v1独立地是1或2；
z1是1到4的整数；
z2是0或1；
R1和R9独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
W是取代或未取代的线性肽或取代或未取代的环状肽，其中所述肽包含以下至少三个：天然氨基酸残基、非天然氨基酸残基，或其组合；
L1是键、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
L2是键、-O-、-NR9-、-S-、-C(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
Y是-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，疏水尾，或细菌蛋白或其片段或同源物；以及
R1A、R1B、R1C，和R1D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R1B和R1C取代基可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基。


44.根据权利要求43所述的方法，其中W包含选自2,4-二氨基丁酸、2,5-二氨基戊酸、2,6-二氨基己酸、2-氨基-4-羟基丁酸、2-氨基-5-羟基戊酸，和2-氨基-6-羟基己酸的至少一种氨基酸。


45.根据权利要求43所述的方法，其中W包含甘氨酸和选自2,4-二氨基丁酸、2,5-二氨基戊酸、2,6-二氨基己酸、2-氨基-4-羟基丁酸、2-氨基-5-羟基戊酸，和2-氨基-6-羟基己酸的至少一种氨基酸。


46.根据权利要求43所述的方法，其中所述化合物是











47.根据权利要求43所述的方法，其中所述化合物具有结构式(IV-C)：




或其药学上可接受的盐，
其中：
z3是0到20的整数；
R2、R4，和R6独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，其中R2和R6；或R2和R8可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基；
R3、R5，和R7独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-SH、-SO3H、-SO4H、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3,-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R8是氢、-NH2、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR8A、-(C1-C6)烷基-SR8A、-(C1-C6)烷基-C(O)OR8A、-(C1-C6)烷基-NR8DR8E、-(C1-C6)烷基-NR8AOR8A、-(C1-C6)烷基-NHC(O)NR8AOR8A、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-CN、-(C1-C6)烷基-NR8AC(O)R8A、-(C1-C6)烷基-C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)杂烷基-CO2H、-(C1-C6)烷基-S(O)(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-N(H)CH＝NH、-(C1-C6)烷基-C(NH2)＝NH、-(C1-C6)烷基-N(H)C(＝NH)NH2、-(C1-C6)烷基-N(H)S(O)2NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)S(O)2(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-N(H)-C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基C(O)N(H)[可选地取代的(C2-C6)烷基]-OR8A、-(C1-C6)烷基N(H)C(O)(C1-C6)烷基-OR8A、-(C1-C6)烷基C(O)N(H)杂环烷基、-(C1-C6)烷基C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)-C(O)-(C1-C6)烷基-NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)-(C1-C6)烷基C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-杂环烷基、可选地取代的-(C1-C6)烷基-N(H)杂环烷基，或-(C1-C6)烷基-杂芳基；
Z独立地是取代或未取代的天然氨基酸或取代或未取代的非天然氨基酸，其中R2和Z氨基酸；R4和Z氨基酸；R6和Z氨基酸；或两个Z氨基酸可以可选地通过连接部分L3连接，以形成取代或未取代的杂环烷基；
L3是取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
R8A独立地是氢或-(C1-C6)烷基；
R8B和R8C独立地是氢或可选地取代的-(C1-C6)烷基，或R8B和R8C和它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环；
R8D和R8E独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)杂烷基、-(C1-C6)烷基-CO2H、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)O(C1-C6)卤代烷基、-C(＝NH)(C1-C6)烷基、-C(＝NH)N(R14)2、-C(O)N(R14)2，或-SO2N(R14)2；或R8D和R8E以及它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环；以及
R14独立地是氢或-(C1-C6)烷基；或两个R14基团和它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环。


48.根据权利要求47所述的方法，其中Z包含选自2,4-二氨基丁酸、2,5-二氨基戊酸、2,6-二氨基己酸、2-氨基-4-羟基丁酸、2-氨基-5-羟基戊酸，和2-氨基-6-羟基己酸的至少一种氨基酸。


49.根据权利要求47所述的方法，其中Z包含甘氨酸和选自2,4-二氨基丁酸、2,5-二氨基戊酸、2,6-二氨基己酸、2-氨基-4-羟基丁酸、2-氨基-5-羟基戊酸，和2-氨基-6-羟基己酸的至少一种氨基酸。


50.根据权利要求47所述的方法，其中R2和R6连接以形成取代或未取代的杂环烷基。


51.根据权利要求49或50所述的方法，其中z3是0。


52.根据权利要求43-47中任意一项所述的方法，其中所述化合物具有结构式(V)：




或其药学上可接受的盐，
其中：
z4和z5独立地是0到4的整数；
R4和R10独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，其中R2和R6；或R2和R8可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基；
R3、R5，和R7独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-SH、-SO3H、-SO4H、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3,-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
R8是氢、-NH2、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-OR8A、-(C1-C6)烷基-SR8A、-(C1-C6)烷基-C(O)OR8A、-(C1-C6)烷基-NR8DR8E、-(C1-C6)烷基-NR8AOR8A、-(C1-C6)烷基-NHC(O)NR8AOR8A、-(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-CN、-(C1-C6)烷基-NR8AC(O)R8A、-(C1-C6)烷基-C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)杂烷基-CO2H、-(C1-C6)烷基-S(O)(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-N(H)CH＝NH、-(C1-C6)烷基-C(NH2)＝NH、-(C1-C6)烷基-N(H)C(＝NH)NH2、-(C1-C6)烷基-N(H)S(O)2NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)S(O)2(C1-C6)烷基、-(C1-C6)烷基-N(H)-C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基C(O)N(H)[可选地取代的(C2-C6)烷基]-OR8A、-(C1-C6)烷基N(H)C(O)(C1-C6)烷基-OR8A、-(C1-C6)烷基C(O)N(H)杂环烷基、-(C1-C6)烷基C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)-C(O)-(C1-C6)烷基-NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-N(H)-(C1-C6)烷基C(O)NR8BR8C、-(C1-C6)烷基-杂环烷基、可选地取代的-(C1-C6)烷基-N(H)杂环烷基，或-(C1-C6)烷基-杂芳基；
R11是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OR2A、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；
R12是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OR3A、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；以及
R2A和R3A独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R1B和R1C取代基可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；
R8A独立地是氢或-(C1-C6)烷基；
R8B和R8C独立地是氢或可选地取代的-(C1-C6)烷基，或R8B和R8C和它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环；
R8D和R8E独立地是氢、-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)杂烷基、-(C1-C6)烷基-CO2H、-C(O)(C1-C6)烷基、-C(O)O(C1-C6)烷基、-C(O)O(C1-C6)卤代烷基、-C(＝NH)(C1-C6)烷基、-C(＝NH)N(R14)2、-C(O)N(R14)2，或-SO2N(R14)2；或R8D和R8E以及它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环；以及
R14独立地是氢或-(C1-C6)烷基；或两个R14基团和它们所连接的氮原子可选地形成杂环烷基环。


53.根据权利要求52所述的方法，其中所述化合物具有结构式(V-A)：




或其药学上可接受的盐，
其中R2A和R3A独立地是氢、取代或未取代的烷基，或取代或未取代的杂烷基。


54.根据权利要求53所述的方法，其中Y为取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。


55.根据权利要求54所述的方法，其中R2A和R3A独立地是取代或未取代的杂烷基。


56.根据权利要求55所述的方法，其中所述化合物具有结构式(V-B)：




或其药学上可接受的盐，
其中：
z6是0到3的整数；且
R13独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H,、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。


57.根据权利要求56所述的方法，其中R13独立地是取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基。


58.根据权利要求57所述的方法，其中所述化合物具有结构式(V-C)：




或其药学上可接受的盐。


59.根据权利要求43-58中任意一项所述的方法，其中所述细菌肽酶是信号肽酶(SPase)。


60.根据权利要求59所述的方法，其中SPase是细菌I型SPase。


61.根据权利要求43-58中任意一项所述的方法，其中所述化合物与所述细菌肽酶形成不可逆键。


62.根据权利要求43-58中任意一项所述的方法，其中所述化合物与所述细菌肽酶形成共价键。


63.根据权利要求43-58中任意一项所述的方法，其中所述细菌肽酶包含区域B、区域C、区域C'，和区域D，其中：
B包含氨基酸序列PSXSMXPTLX(SEQIDNO：1)；
C包含氨基酸序列DXIXVXKXX(SEQIDNO：2)；
C'包含氨基酸序列RGDXXVFXXP(SEQIDNO：3)；以及
D包含氨基酸序列Y/F，I/V，KRXXGXXGD(SEQIDNO：4)，
其中X是任何天然氨基酸残基或任何非天然氨基酸残基。


64.根据权利要求63所述的方法，其中所述细菌肽酶和所述化合物在肽酶的区域D键合。


65.根据权利要求43-64中任意一项所述的方法，其中所述的化合物与所述细菌肽酶的赖氨酸残基形成键。


66.根据权利要求65所述的方法，其中所述键形成于所述赖氨酸残基的侧链。


67.根据权利要求66所述的抑制的肽酶，其中所述细菌肽酶是LepB。


68.根据权利要求67所述的抑制的肽酶，其中所述赖氨酸残基是Lys146。


69.根据权利要求43-66中任意一项所述的方法，其中所述细菌肽酶选自大肠杆菌、单核细胞增生李斯特菌、麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、溃疡分枝杆菌、肺炎支原体、肺炎克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、沃克曼枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、粘质沙雷菌、鲍曼不动杆菌、淋病奈瑟球菌，和脑膜炎奈瑟菌。


70.一种抑制细菌细胞的信号蛋白分泌的方法，包括使细胞与结构式(IV)的化合物接触：




或与其药学上可接受的盐接触，
其中：
n1是0到4的整数；
m1和v1独立地是1或2；
z1是1到4的整数；
z2是0或1；
R1和R9独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
W是取代或未取代的线性肽或取代或未取代的环状肽，其中所述肽包含以下至少三个：天然氨基酸残基、非天然氨基酸残基，或其组合；
L1是键、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
L2是键、-O-、-NR9-、-S-、-C(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
Y是-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，疏水尾，或细菌蛋白或其片段或同源物；以及
R1A、R1B、R1C，和R1D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R1B和R1C取代基可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基。


71.一种治疗细菌感染的方法，包括向有需要的受试者施用治疗有效量的结构式(IV)的化合物：




或其药学上可接受的盐，
其中：
n1是0到4的整数；
m1和v1独立地是1或2；
z1是1到4的整数；
z2是0或1；
R1和R9独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；
W是取代或未取代的线性肽或取代或未取代的环状肽，其中所述肽包含以下至少三个：天然氨基酸残基、非天然氨基酸残基，或其组合；
L1是键、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
L2是键、-O-、-NR9-、-S-、-C(O)-、取代或未取代的亚烷基、取代或未取代的杂亚烷基、取代或未取代的亚环烷基、取代或未取代的杂亚环烷基、取代或未取代的亚芳基，或取代或未取代的杂亚芳基；
Y是-SOn1R1A、-SOv1NR1BR1C、-NHNR1BR1C、-ONR1BR1C、-NHC(O)NHNR1BR1C、-NHC(O)NR1BR1C、-NR1BR1C、-C(O)R1D、-C(O)OR1D、-C(O)NR1BR1C、-OR1A、-NR1BSO2R1A、-NR1BC(O)R1D、-NR1BC(O)OR1D、-NR1BOR1D、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，疏水尾，或细菌蛋白或其片段或同源物；以及
R1A、R1B、R1C，和R1D独立地为氢、卤素、-CF3、-CCl3、-CBr3、-CI3、-COOH、-CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基；键合至相同氮原子的R1B和R1C取代基可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基。


72.根据权利要求71所述的方法，其中所述化合物具有结构式(IV-C)：




或其药学上可接受的盐，
其中：
z3是0到20的整数；
R2、R4和R6独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC(O)H、-NHC(O)OH、-NHOH、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-OCHF2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基，或取代或未取代的杂芳基，其中R2和R6；或R2和R8可以可选地连接，以形成取代或未取代的杂环烷基；
R3、R5，和R7独立地是氢、卤素、-CCl3、-CBr3、-CF3、-CI3、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-SH、-SO3H、-SO4H、-OCCl3、-OCF3、-OCBr3、-OCI...

【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·安德鲁·史密斯，杰里米·马克·默里，迈克尔·弗里德里希·托马斯·科勒，克里斯托弗·E·海斯，
申请(专利权)人：基因泰克公司，
类型：发明
国别省市：美国;US